腫瘍免疫の再構築をコンディショニングとした進行期肺癌に対する新たな免疫療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24591157
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 渡部 聡 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (50529740)
• 研究分担者: 各務 博 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (30418686) ; 吉澤 弘久 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任教授 (50282984) ; 中田 光 新潟大学, 医歯学総合病院, 教授 (80207802) ; 三浦 理 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任助教 (70420320)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: Tumor immunotherapy / Regulatory T cells / lung cancer / 腫瘍免疫 / 肺癌 / 抑制性T細胞 / 腫瘍免疫療法 / 細胞療法 / regulatory T cell / tumor immunotherapy / lymphodepletion / regulatory T cells

研究成果の概要

化学療法、放射線療法後のリンパ球減少状態からの回復期には、抗腫瘍エフェクターT細胞の誘導が増強されることが知られている。我々は担癌マウスモデルを用いて、この回復期において殺細胞性治療抵抗性の免疫抑制細胞が増加することを発見した。これら免疫抑制細胞を、抗体を用いて除去すると抗腫瘍免疫応答が増強され、腫瘍の成長が抑制された。
当院で治療を受けた進展型小細胞肺癌患者の末梢血検体を化学療法前後で解析すると、マウス同様に免疫抑制細胞が増加していた。今後は、化学療法後のリンパ球減少状態からの回復期を利用して、免疫抑制細胞を効率よく除去して抗腫瘍エフェクターT細胞を誘導する免疫療法の開発を検討している。

研究成果

• [雑誌論文] Advanced thymic cancer treated with carboplatin and paclitaxel in a patient undergoing hemodialysis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miura S, Watanabe S (他12名8番目）
  • 雑誌名: Internal medicine 巻: 54 ページ: 55-58
  • NAID: 130004902998
  • 査読あり
• [雑誌論文] DDX3X induces primary EGFR-TKI resistance based on intratumor heterogeneity in lung cancer cells harboring EGFR-activating mutations. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nozaki K, Watanabe S (他8名8番目）
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A case of thymic cancer effectively treated by weekly paclitaxel combined with carboplatin (2014)
  • 著者名/発表者名: Kondo R, Watanabe S (他12名2番目）
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho 巻: 41 ページ: 2607-2609
  • 査読あり
• [雑誌論文] Depletion of radio-resistant regulatory T cells enhances antitumor immunity during recovery from lymphopenia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Baba J, Watanabe S, Saida Y, Tanaka T, Miyabayashi T, Koshio J, Ichikawa K, Nozaki K, Koya T, Deguchi K, Tan C, Miura S, Tanaka H, Tanaka J, Kagamu H, Yoshizawa H, Nakata K, Narita I.
  • 雑誌名: Blood 巻: 120 ページ: 2417-2427
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epitope diversification driven by non-tumor epitope-specific Th1 and Th17 mediates potent antitumor reactivity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa K, Kagamu H, Koyama K, Miyabayashi T, Koshio J, Miura S, Watanabe S, Yoshizawa H, Narita I.
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 30 ページ: 6190-6197
  • 査読あり
• [学会発表] Critical roles of chemo-resistant effector and regulatory T cells in antitumor immunity after cytotoxic therapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Watanabe S(他12名中2番目）
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 横浜, パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Dendritic cell vaccination and regulatory T-cell depletion augment antitumor immunity after cytotoxic therapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Watanabe S(他14名中2番目)
  • 学会等名: American Association for Cancer Research
  • 発表場所: San Diego, USA, San Diego Convention Center
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09
• [学会発表] Chemo-resistant regulatory T cells suppress the development of antitumor immunity after cytotoxic regimens (2013)
  • 著者名/発表者名: 才田 優
  • 学会等名: Ameridan association for cancer research
  • 発表場所: ワシントンD.C. アメリカ
• [学会発表] Appropriate condithining of CD4 positive T cells for antitumor immunotherapy (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中 知宏
  • 学会等名: Ameridan association for cancer research
  • 発表場所: ワシントンD.C. アメリカ
• [学会発表] 生体外で増殖・活性化したCD4+T細胞はリンパ球減少状態にある担癌宿主内の細胞障害性T細胞を介して抗腫瘍活性を示す (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中 知宏
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Successful treatment of advanced tumors with chemo-immunotherapy: a combination of cyclophosphamide and inhibition of chemo-resistant immune suppressor cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yu Saida, Satoshi Watanabe, Tomohiro Tanaka, Junko Baba, Koichirou Nozaki, Kosuke Ichikawa, Jun Koshio, Satoru Miura, Junta Tanaka, Hiroshi Kagamu, Hirohisa Yoshizawa, Ichiei Narita
  • 学会等名: American assocation of cancer research
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] Combination of cyclophosphamide and inhibition of chemo-resistant suppressor cells successfully treated advanced tumors. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yu Saida, Satoshi Watanabe, Tomohiro Tanaka, Junko Baba, Koichirou Nozaki, Kosuke Ichikawa, Jun Koshio, Satoru Miura, Junta Tanaka, Hiroshi Kagamu, Hirohisa Yoshizawa, Ichiei Narita
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 札幌