モデルマウスを用いたＩｇＧ４関連呼吸器疾患の基礎的研究

• 研究課題/領域番号: 24591158
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 松井 祥子 富山大学, 保健管理センター, 准教授 (40334726)
• 研究分担者: 川野 充弘 金沢大学, 大学病院, 講師 (20361983) ; 林 龍二 富山大学, 大学病院, 講師 (60345585) ; 山田 和徳 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特任准教授 (90397224)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: IgG4関連疾患 / IgG4関連呼吸器疾患 / モデルマウス / IgG4関連肺疾患 / Th2

研究成果の概要

我々はTh2 優位の免疫反応とリンパ増殖性疾患を自然発症するLATY136FKnock-inマウス（LATマウス）が、IgG4 関連疾患の動物モデルとなり得るかについて、その肺病変を検討した。肺の病理学的検討では、LATマウス4週目以降、気管支血管束周囲にリンパ増殖性疾患を発症することが明らかとなった。また肺の線維化は週齢に伴い進行し、著明な炎症細胞浸潤を認めた。気管支肺胞洗浄液でもリンパ球優位であり、ヒトのIgG4関連疾患類似の結果であった。これらの結果より、LATマウスはIgG4関連呼吸器疾患のモデルとなる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] IgG4-related disease and its pathogenesis-cross-talk between innate and acquired immunity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Umehara H, Nakajima A, Nakamura T, Kawanami T, Tanaka M, Dong L, Kawano M.
  • 雑誌名: Int Immunol. 巻: 26 号: 11 ページ: 585-95
  • DOI: 10.1093/intimm/dxu074
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunoglobulin G4-related lung disease: clinicoradiological and pathological features. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsui S, Hebisawa A, Sakai F, Yamamoto H, Terasaki Y,,, Kurihara Y, Waseda Y, Kawamura T, Miyashita T, Inoue H, Hata N, Kawabata Y, Ogura T
  • 雑誌名: Respirology 巻: 18 号: 3 ページ: 480-487
  • DOI: 10.1111/resp.12016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sirtuin 1 activator SRT1720 suppresses inflammation in an ovalbumin-induced mouse model of asthma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa T, Hayashi R, Suzuki K, Imanishi S, Kambara K, Okazawa S, Inomata M, Yamada T, Yamazaki Y, Koshimizu Y, Miwa T, Matsui S, Usui I, Urakaze M, Matsuya Y, Sasahara M, Tobe K.
  • 雑誌名: Respirology 巻: １８ 号: 2 ページ: 332-339
  • DOI: 10.1111/j.1440-1843.2012.02284.x
  • 査読あり
• [学会発表] IgG4関連肺疾患モデルマウスの確立 (2015)
  • 著者名/発表者名: 早稲田優子, 松井祥子, 佐伯啓吾, 渡辺知志, 松沼 亮, 高戸葉月, 市川由加里, 安井正英, 山田和徳, 川野充弘, 笠原寿郎
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-04-17 – 2015-04-19
• [学会発表] Lesions in LATY136F Mutant Mice ~Are They recognized as the models of IgG4 related lung disease?~. (2014)
  • 著者名/発表者名: Waseda Y, Matsui S, Yamada K, Watanabe S, Itho K, Matsunuma R, Takato H, Kawano M, Kasahara K.
  • 学会等名: ERS annual congress
  • 発表場所: Munich
  • 年月日: 2014-09-06 – 2014-09-10
• [学会発表] IgG4関連疾患モデルマウスの確立～Lat Y136F knock-in マウスの肺病変の解析～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 山田和徳，早稲田優子，塚雅彦，渡辺知志，伊藤清亮，林龍二，川野充弘，松井祥子
  • 学会等名: 第23回日本シェーグレン症候群学会学術集会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2014-09-03 – 2014-09-04
• [学会発表] IgG4関連呼吸器疾患 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松井祥子
  • 学会等名: 第26回中部リウマチ学会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2014-08-30
  • 招待講演
• [学会発表] Proposal for diagnostic criteria for IgG4-related respiratory disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsui S
  • 学会等名: The 2nd International Symposium on IgG4 &Related Disease
  • 発表場所: Hawaii, U.S.A
  • 招待講演
• [学会発表] Comparison of clinical features in igG4-related disease and sarcoidosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsui S, Hayashi R, Yamada T, Suzuki K, Tokui K, Inomata M, Imanishi S, Taka C, Tsuda T, Kanbara K, Okazawa S, Ichikawa T, Miwa T, Tobe K.
  • 学会等名: ATS 2013 International Conference
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] Comparison of pathological features of the lung lesions of systemic IgG4-related disease and multicentric Castleman’s disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Terasaki Y, Ikushima S, Ichimura Y, Ujita M, Matsuzawa Y, Arita M, Tomii K, Komase Y, Ohwan I, Murakami M, Nishimoto N, Matsui S, Ogura T.
  • 学会等名: ATS 2013 International Conference
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] Intrathoracic involvement in IgG4-related disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsui S
  • 学会等名: 12th International symposium on Sjo;gren’s syndrome
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 招待講演
• [学会発表] IgG4関連疾患と包括診断基準 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松井祥子
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都, 日本
  • 招待講演
• [学会発表] Clinico-radiologic-pathological features in the lung involvement of IgG4-related disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Kubo K, Waseda Y, Matsui S, et al.
  • 学会等名: ATS 2012 International Conference
  • 発表場所: San Francisco, U.S.A
• [学会発表] Lung-limited IgG4-related disease: A new form of IgG4-related disease? (2012)
  • 著者名/発表者名: Waseda Y, Matsui S, Yamamoto H, et al.
  • 学会等名: ERS annual congress 2012
  • 発表場所: Vienna, Austria
• [学会発表] IgG4-related lung disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsui S, Yamamoto H, Waseda Y, Minamoto S, Inoue D, Mishima M, Kubo K, IgG4-related research group
  • 学会等名: The 17th Congress of APSR
  • 発表場所: Hong Kong, China
• [学会発表] IgG4関連疾患 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松井祥子
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸, 日本
  • 招待講演
• [図書] IgG4関連疾患 実践的臨床から病因へ (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田和徳, 塚正彦, 川野充弘
  • 総ページ数: 206
  • 出版者: 前田書店
• [図書] IgG4-related disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsui S, Notohara K, Waseda Y.
  • 総ページ数: 237
  • 出版者: Springer
• [図書] IgG4関連腎臓病のすべて (2014)
  • 著者名/発表者名: 松井祥子
  • 総ページ数: 188
  • 出版者: 南江堂