手術不能胸部悪性腫瘍に対するＷＴ１ペプチド免疫治療の開発とその免疫動態の解析

• 研究課題/領域番号: 24591164
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 岡 芳弘 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任教授 (20273691)
• 研究分担者: 武田 吉人 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40452388) ; 高橋 良 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10546865) ; 長友 泉 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10570583) ; 大塚 倫之 大阪大学, 医学部付属病院, 特任助教 (20730576)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: WT1 / 免疫治療 / 悪性腫瘍 / T細胞レセプター / CTL / ペプチドワクチン / 癌抗原 / Th17 / 癌ワクチン / 癌免疫療法 / ヘルパーTリンパ球 / ヘルパーペプチド / 癌免疫 / ヘルパー / 胸部悪性疾患 / 免疫療法 / がんワクチン / 肺がん

研究成果の概要

分子レベルで癌抗原WT1特異的免疫応答を解析するために、WT1-CTL(cytotoxic T lymphocyte)ペプチドをHLA class I拘束性に、WT1-ヘルパーペプチドをHLA class II拘束性に認識できるT細胞レセプターを、それぞれ、遺伝子クローニングした。ヘルパー活性を持つWT1特異的Th17細胞を同定した。網羅的遺伝子発現解析により、急性白血病患者末梢血のWT1特異的CTLのeffector-memory分画に、分子的に区別できる２つの細胞集団があることを示した。
胸部領域を含む悪性腫瘍に対し、WT1ペプチド免疫治療（WT1ペプチドワクチン）を継続的に行った。

研究成果

• [雑誌論文] Two distinct effector memory cell populations of WT1 (Wilms' tumor gene 1)-specific cytotoxic T lymphocytes in acute myeloid leukemia patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakae Y., Oka Y., Fujiki F., Morimoto S., Kamiya T., Takashima S., Nakata J., Nishida S., Nakajima H., Hosen N., Tsuboi A, Kyo T., Oji Y., Mizuguchi K., Kumanogoh A., Sugiyama H.
  • 雑誌名: Cancer Immunology, Immunotherapy 巻: in press 号: 7 ページ: 791-804
  • DOI: 10.1007/s00262-015-1683-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Transduction of a novel HLA-DRB1*04:05-restricted, WT1-specific TCR gene into human CD4+T cells confers killing activity against human leukemia cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Katsuhara A., Fujiki F., Aoyama N., Tanii S., Morimoto S., Oka Y., Tsuboi A., Nakajima H., Kondo K., Tatsumi N., Nakata J., Nakae Y., Takashima S., Nishida S., Hosen N., Sogo S., Oji Y., Sugiyama H.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 35 ページ: 1251-1262
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wilms tumor gene (WT1) peptide-based cancer vaccine combined with gemcitabine for patients with advanced pancreatic cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishida S, Koido S et al
  • 雑誌名: J Immunother 巻: 37 号: 2 ページ: 105-114
  • DOI: 10.1097/cji.0000000000000020
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Maintenance of complete remission after allogeneic stem cell transplantation in leukemia patients treated with Wilms tumor 1 peptide vaccine (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda T, Hosen N, Fukushima K, Tsuboi A, Morimoto S, Matsui T, Sata H, Fujita J, Hasegawa K, Nishida S, Nakata J, Nakae Y, Takashima S, Nakajima H, Fujiki F, Tatsumi N, Kondo T, Hino M, Oji Y, Oka Y, Kanakura Y, Kumanogoh A, Sugiyama H
  • 雑誌名: Blood Cancer J 巻: 3 号: 8 ページ: e130-e130
  • DOI: 10.1038/bcj.2013.29
  • 査読あり
• [雑誌論文] A vaccine for leukemia: one step closer? Cure-oriented WT1 peptide vaccination therapy is being developed (2013)
  • 著者名/発表者名: Oka Y.
  • 雑誌名: Clinical Investigation 巻: 3 号: 5 ページ: 421-424
  • DOI: 10.4155/cli.13.27
• [雑誌論文] HLA-DPB1*05: 01-restricted WT1332-specific TCR-transduced CD4+ T lymphocytes display a helper activity for WT1-specific CTL induction and a cytotoxicity against leukemia cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Lin Y, Fujiki F, Katsuhara A, Oka Y, Tsuboi A, Aoyama N, Tanii S, Nakajima H, Tatsumi N, Morimoto S, Tamanaka T, Tachino S, Hosen N, Nishida S, Oji Y, Kumanogoh A, Sugiyama H.
  • 雑誌名: J Immunother. 巻: 36（3） 号: 3 ページ: 159-70
  • DOI: 10.1097/cji.0b013e3182873581
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional human Th17 clones with WT1-specific helper activity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tachino S, Fujiki F, Oka Y, Tsuboi A, Morimoto S, Lin YH, Tamanaka T, Kondo K, Nakajima H, Nishida S, Hosen N, Oji Y, Kumanogoh A, Sugiyama H.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother. 巻: 62（4） 号: 4 ページ: 801-10
  • DOI: 10.1007/s00262-012-1385-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] WT1 peptide immunotherapy for gynecologic malignancies resistant to conventional therapies: a phase II trial. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyatake T.
  • 雑誌名: Jounal of Cancer Research and Clinical Oncology 巻: 139 号: 3 ページ: 457-463
  • DOI: 10.1007/s00432-012-1348-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vaccination with the WT-1 (Wilms’ tumor gene-1) peptide and the BCG-CWS in melanoma: A case report. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishioka M. et al.
  • 雑誌名: European Journal of Dermatology 巻: 22 号: 2 ページ: 258-259
  • DOI: 10.1684/ejd.2011.1619
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of (11)C-methionine PET parametric response map for monitoring WT1 immunotherapy response in recurrent malignant glioma (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuyoshi Chiba
  • 雑誌名: Journal of Neurosurgery 巻: (in press) 号: 4 ページ: 835-842
  • DOI: 10.3171/2011.12.jns111255
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recognition of a natural WT1 epitope by a modified WT1 peptide-specific T-cell receptor. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamanaka T. et al.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 32 ページ: 5201-5209
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term WT1 peptide vaccination for patients with acute myeloid leukemia with minimal residual disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi A, Oka Y, Kyo T, Katayama Y, Elisseeva OA, Kawakami M, Nishida S, Morimoto S, Murao A, Nakajima H, Hosen N, Oji Y, Sugiyama H.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 2011(in press) 号: 6 ページ: 1410-1413
  • DOI: 10.1038/leu.2011.343
  • 査読あり
• [学会発表] WT1ペプチドを用いたがんワクチン療法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡 芳弘
  • 学会等名: 第13回日本組織適合性学会近畿地方会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2015-02-07
  • 招待講演
• [学会発表] 悪性神経膠腫に対するWT1ペプチドワクチン療法の効果増強の試み (2014)
  • 著者名/発表者名: 坪井昭博、橋本直哉、香川尚己、泉本修一、岡 芳弘、尾路祐介、森本創世子、保仙直毅、西田純幸、中田 潤、中江吉希、吉峰俊樹、杉山治夫
  • 学会等名: 第27回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2014-12-04
• [学会発表] WT1 peptide-based immunotherapy combined with Temozoromide for patients with newly diagnosed glioblastoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi A., Hashimoto N., Kagawa N., Izumoto S., Oka Y., Oji Y., Hosen N., Nishida S., Morimoto S., Yoshimine T., Sugiyama H.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] 再発悪性神経膠芽腫を対象としたWT1キラーペプチドとWT1ヘルパーペプチドを用いた免疫療法 第１相試験 (2014)
  • 著者名/発表者名: 坪井昭博、橋本直哉、岡 芳弘、森本創世子、尾路祐介、保仙直毅、西田純幸、中田 潤、中江吉希、中島博子、吉峰俊樹、杉山治夫
  • 学会等名: 第18回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 松山市
  • 年月日: 2014-07-31
• [学会発表] 初発膠芽腫に対するテモゾロミド併用WT1ペプチドワクチン療法
  • 著者名/発表者名: 坪井昭博 et al
  • 学会等名: 第26回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • 発表場所: 盛岡（いわて県民情報交流センター アティーナ）
• [学会発表] Clinical study of WT1 peptide vaccination for pediatric leukemia after stem cell transplantation
  • 著者名/発表者名: 橋井佳子 et al
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌（ロイトン札幌・さっぽろ芸文館）
• [学会発表] WT1 based immunotherapy for pediatric patients with solid malignant tumor: phase I/II trial
  • 著者名/発表者名: 橋井佳子 et al
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
• [学会発表] HLA-DPB1*05:01拘束性WT1特異的TCRを導入されたCD4+T細胞はヘルパー活性と細胞障害活性を有する
  • 著者名/発表者名: 藤木文博 et al
  • 学会等名: 第17回がん免疫学会総会
  • 発表場所: 宇部（ANAクラウンプラザ宇部）
• [学会発表] 初発悪性神経膠腫を対象としたテモゾロミド併用WT1ペプチドワクチン第I相臨床試験
  • 著者名/発表者名: 坪井昭博ら
  • 学会等名: 第１６回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館（札幌）
• [学会発表] WT1 immunohistochemical staining and evaluation of WT1 positivity in solid cancers.
  • 著者名/発表者名: 尾路祐介ら
  • 学会等名: 第７１回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館（札幌）
• [学会発表] 再発ハイリスク同種造血幹細胞移植後患者に対するWT1ペプチドワクチン第１相臨床試験.
  • 著者名/発表者名: 保仙直毅ら
  • 学会等名: 第７４回日本血液学会学術総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
• [学会発表] がん抗原ペプチドを用いたワクチン治療の原理・現況・将来展望 －WT1ペプチドがんワクチンをそのモデルとして－
  • 著者名/発表者名: 岡 芳弘ら
  • 学会等名: 第11回日本組織適合性学会近畿地方会
  • 発表場所: 参天製薬株式会社（大阪）
  • 招待講演