ＨＥＲ２を標的とした多剤耐性小細胞肺癌の分子標的治療

• 研究課題/領域番号: 24591165
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 木島 貴志 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90372614)
• 研究分担者: 長友 泉 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10570583) ; 河面 聡 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招聘教員 (40625670) ; 南 俊行 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (00705113)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 小細胞肺癌 / 多剤耐性 / 分子標的治療 / HER2 / ラパチニブ / トラスツズマブ / ADCC / ICAM-1 / ベバシズマブ / ＨＥＲ２

研究成果の概要

小細胞肺癌(SCLC)の難治性の原因となる多剤耐性に深く関わる分子としてHER2を同定した。HER2チロシンキナーゼ阻害剤lapatinibは薬剤排泄ポンプ(ABCB1,ABCG2)の機能を抑制することで抗癌剤感受性を回復させた。一方、抗HER2抗体trastuzumabは抗体依存性細胞傷害(ADCC)活性を増強させることで抗腫瘍効果を発揮した。さらに、HER2陽性抗癌剤耐性再発SCLC患者2名に対して先進医療としてtrastuzumabによる治療を実施し、その有効性と安全性を確認した。これらの知見は、HER2のSCLCにおける多剤耐性克服のための治療標的としての可能性を示唆するものである。

研究成果

• [雑誌論文] Favorable response to trastuzumab plus irinotecan combination therapy in two patients with HER2-positive relapsed small-cell lung cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kinehara Y, Minami T, Kijima T, Hoshino S, Morimura O, Otsuka T, Hayama Y, Fukushima K, Takeuchi Y, Higashiguchi M, Miyake K, Hirata H, Nagatomo I, Inoue K, Takeda Y, Kida H, Kumanogoh A.
  • 雑誌名: Lung Cancer. 巻: 87 号: 3 ページ: 321-325
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2015.01.003
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Overcoming chemoresistance of small-cell lung cancer through stepwise HER2-targeted antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity and VEGF-targeted antiangiogenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Minami T, Kijima T, Kohmo S, Arase H, Otani Y, Nagatomo I, Takahashi R, Miyake K, Higashiguchi M, Morimura O, Ihara S, Tsujino K, Hirata H, Inoue K, Takeda Y, Kida H, Tachibana I, Kumanogoh A.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 3 号: 1 ページ: 2669-2669
  • DOI: 10.1038/srep02669
  • 査読あり
• [雑誌論文] HER2 as therapeutic target for overcoming ATP-binding cassette transporter-mediated chemoresistance in small cell lung cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Minami T, Kijima T, Otani Y, Kohmo S, Takahashi R, Nagatomo I, Hirata H, Suzuki M, Inoue K, Takeda Y, Kida H, Tachibana I, Kumanogoh A
  • 雑誌名: Molecular Cancer Therapeutics 巻: 11(4) 号: 4 ページ: 830-841
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-11-0884
  • 査読あり
• [学会発表] HER2陽性再発小細胞肺癌に対するirinotecan + trastuzumab併用療法（基礎研究から臨床応用まで） (2014)
  • 著者名/発表者名: 南 俊行，甲原雄平，木島貴志，森村 治、大塚倫之，三宅浩太郎，竹内美子、井上幸治，長友 泉，木田 博，熊ノ郷 淳
  • 学会等名: 第55回 日本肺癌学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-11-14 – 2014-11-16
• [学会発表] EphA2レセプター阻害はセネッセンス誘導を介して小細胞肺がん細胞の増殖を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 森村 治，木島貴志，南 俊行，熊ノ郷 淳
  • 学会等名: 第73回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Trastuzumab-based chemotherapy for HER2-positive refractory relapsed small-cell lung cancer (from bench to bed side) (2014)
  • 著者名/発表者名: 甲原雄平，南 俊行，木島貴志，福島清春，葉山善友，竹内美子，平田陽彦，井上幸治，熊ノ郷 淳
  • 学会等名: 第12回 日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-07-17 – 2014-07-19
• [学会発表] Targeting HER2 and VEGF stepwise can overcome multidrug resistance in small cell lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Minami T, Kijima T, Kinehara Y, Morimura O, Higashiguchi M, Miyake K, Hirata H, Takeuchi Y, Fukushima K, Hayama Y, Inoue K, Nagatomo I, Takeda Y, Kida H, Kumanogoh A.
  • 学会等名: 第105回 米国癌学会(AACR) 2014
  • 発表場所: San Diego、CA, USA
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09
• [学会発表] 分子標的治療による小細胞肺癌の抗癌剤耐性の克服 (2013)
  • 著者名/発表者名: 南 俊行、木島貴志、大谷安司
  • 学会等名: 第17回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] HER2 as therapeutic target for overcoming ATP-binding cassette transporter-mediated chemoresistance in small cell lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: 南 俊行，木島貴志，大谷安司，河面 聡，高橋 良，長友 泉，平田陽彦，鈴木真優美，井上幸治，武田吉人，木田 博，立花 功，熊ノ郷 淳
  • 学会等名: 第103回 AACR (Ammerican Association for Cancer Research) annual meeting
  • 発表場所: 米国 シカゴ
• [学会発表] Molecular targeting therapy to overcome chemoresistance in small cell lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: 南 俊行，木島貴志，河面 聡，大谷安司，高橋 良，長友 泉，武田吉人，立花 功，熊ノ郷 淳
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 北海道 札幌