ヒト肺がん脳転移モデルを用いた新規脳転移療法開発のための探索的研究

• 研究課題/領域番号: 24591166
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 埴淵 昌毅 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (80335794)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 肺がん / 脳転移 / 血管新生 / 宿主因子

研究成果の概要

今回我々は、肺がん脳転移に対する新規治療法開発のための探索的研究を行った。肺がん脳転移形成を規定する諸因子の検討では、肺がん脳転移巣において種々の血管新生因子の高発現が認められた。新規血管新生阻害剤を用いた治療によりヒト肺がん細胞による実験的脳転移形成が有意に抑制され、担がんマウスの生存期間も有意に延長した。
以上の知見より、肺がん脳転移形成における血管新生の重要性が明らかとなり、肺がん脳転移治療における新たな分子標的となり得る可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] IMD-4690, a novel specific inhibitor for plasminogen activator inhibitor-1, reduces allergic airway remodeling in a mouse model of chronic asthma via regulating angiogenesis and remodeling-related mediators. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tezuka T, Ogawa H, Azuma M, Goto H, Uehara H, Aono Y, Hanibuchi M, Yamaguchi Y, Fujikawa T, Itai A, Nishioka Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A case of IgG4-related interstitial lung disease showing usual interstitial pneumonia pattern: Unusual case for histological features with pathological proof. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato S, Hanibuchi M, Tobiume M, Kishi J, Toyoda Y, Kawano H, Takahashi M, Fukuda Y, Nishioka Y
  • 雑誌名: Case Rep Clin Pathol 巻: 2 ページ: 6-11
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A case of atypical Takayasu arteritis initially presenting with peripheral artery disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawano H, Hanibuchi M, Yoshijima T, Toyoda Y, Kishi J, Tezuka T, Nishioka Y
  • 雑誌名: Case Rep Clin Pathol 巻: 2 ページ: 34-40
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The molecular biology of lung cancer brain metastasis: an overview of current comprehensions and future perspectives. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hanibuchi M, Kim SJ, Fidler IJ, Nishioka Y
  • 雑誌名: J Med Invest 巻: 61 ページ: 241-253
  • NAID: 130004822728
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum biomarkers for personalization of nanotherapeutics-based therapy in different tumor and organ microenvironments. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yokoi K, Tanei T, Godin B, van de Ven AL, Hanibuchi M, Matsunoki A, Alexander J, Ferrari M
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 345 ページ: 48-55
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Thymidine phosphorylase regulates the expression of CXCL10 in rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toyoda Y, Tabata S, Kishi J, Kuramoto T, Mitsuhashi A, Saijo A, Kawano H, Goto H, Aono Y, Hanibuchi M, Horikawa H, Nakajima T, Furukawa T, Sone S, Akiyama S, Nishioka Y
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol 巻: 66 ページ: 560-568
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Idiopathic pleuroparenchymal fibroelastosis is characterized by an elevated serum level of Surfactant Protein-D, but not Krebs von den Lungen-6. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato S, Hanibuchi M, Fukuya A, Yabuki Y, Bando H, Yoshijima T, Goto H, Ogawa H, Nishioka Y
  • 雑誌名: Lung 巻: 192 ページ: 711-717
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Macrophage stimulating protein promotes liver metastases of small cell lung cancer cells by affecting the organ microenvironment (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato S, Hanibuchi M, Kuramoto T, Yamamori N, Goto H, Ogawa H, Mitsuhashi A, Van TT, Kakiuchi S, Akiyama S, Nishioka Y, Sone S
  • 雑誌名: Clin Exp Metastasis 巻: 30 ページ: 333-344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surfactant protein A suppresses lung cancer progression by regulating the polarization of tumor-associated macrophages (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhashi A, Goto H, Kuramoto T, Tabata S, Yukishige S, Abe S, Hanibuchi M, Kakiuchi S, Saijo A, Aono Y, Uehara H, Yano S, Ledford JG, Sone S, Nishioka Y
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 182 ページ: 1843-1853
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel targeting therapy of malignant mesothelioma using anti-podoplanin antibody (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe S, Morita Y, Kaneko MK, Hanibuchi M, Tsujimoto Y, Goto H, Kakiuchi S, Aono Y, Huang J, Sato S, Kishuku M, Taniguchi Y, Azuma M, Kawazoe K, Sekido Y, Yano S, Akiyama S, Sone S, Minakuchi K, Kato Y, Nishioka Y
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 190 ページ: 6239-6249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of pregnancy-associated plasma protein A as a migration-promoting gene in malignant pleural mesothelioma cells: a potential therapeutic target (2013)
  • 著者名/発表者名: Huang J, Tabata S, Kakiuchi S, Van TT, Goto H, Hanibuchi M, Nishioka Y
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 4 ページ: 1172-1184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dll4-Fc, an inhibitor of Dll4-Notch signaling, suppresses liver metastasis of small cell lung cancer cells through the downregulation of the NF-kappaB activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuramoto T, et al
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther 巻: 11 ページ: 2578-2587
  • 査読あり
• [学会発表] 当院における間質性肺炎合併肺癌の治療の現状 (2014)
  • 著者名/発表者名: 柿内聡司, 大塚憲司, 佐藤正大, 西條敦郎, 坂口暁, 後東久嗣, 埴淵昌毅, 西岡安彦
  • 学会等名: 第55回日本肺癌学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館 (京都府, 京都市)
  • 年月日: 2014-11-14 – 2014-11-16
• [学会発表] ベバシズマブに対する獲得耐性メカニズムとしての線維細胞 (fibrocytes) の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 後東久嗣, 三橋惇志, 西條敦郎, 柿内聡司, 埴淵昌毅, 上原久典, 矢野聖二, 西岡安彦
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県, 横浜市)
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Role of human fibrocytes in regulating pulmonary fibrosis: comprehensive analysis of their gene expression profile and growth factor production. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiko Nishioka, Shuichi Abe, Seidai Sato, Yoshinori Aono, Hisatsugu Goto, Masami Kishi, Terumi Yoshijima, Hiroyasu Okazaki, Masaki Hanibuchi
  • 学会等名: The 18th International Colloquium on Lung and Airway Fibrosis
  • 発表場所: St Joseph's Hospital, Mont-Tremblant, Quebec (Canada)
  • 年月日: 2014-09-20 – 2014-09-24
• [学会発表] 高齢者進行非小細胞肺癌患者を対象としてPRO評価を取り入れたTS-1療法の臨床第II相試験 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大塚憲司, 後東久嗣, 葉久貴司, 兼松貴則, 浦田知之, 柿内聡司, 埴淵昌毅, 大串文隆, 曽根三郎, 西岡安彦
  • 学会等名: 第12回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場 (福岡県, 福岡市)
  • 年月日: 2014-07-17 – 2014-07-19
• [学会発表] 肺癌多臓器転移モデルにおけるsphere形成癌幹細胞様分画の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 後東久嗣, 三橋惇志, 倉本卓哉, 田畑祥, 西條敦郎, 柿内聡司, 埴淵昌毅, 上原久典, 西岡安彦
  • 学会等名: 第23回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 金沢市文化ホール (石川県, 金沢市)
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] ヒト小細胞肺癌骨転移に対するRANKL標的治療におけるIGF-1の関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: .山子泰斗, 後東久嗣, 三橋惇志, 倉本卓哉, 田畑祥, 西條敦郎, 柿内聡司, 埴淵昌毅, 小川博久, 上原久典, 西岡安彦
  • 学会等名: 第23回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 金沢市文化ホール (石川県, 金沢市)
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] 胸膜中皮腫同所移植モデルにおける抗ポドプラニン抗体の抗腫瘍効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大塚憲司, 阿部真治, 埴淵昌毅, 木宿昌俊, 川添和義, 加藤幸成, 西岡安彦
  • 学会等名: 第18回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 仙台市情報・産業プラザ (宮城県, 仙台市)
  • 年月日: 2014-06-25 – 2014-06-27
• [学会発表] Effect of Nintedanib (BIBF1120) on fibrocyte-induced fibroblast activation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Seidai Sato, Hisatsugu Goto, Shuichi Abe, Masami Kishi, Katsuhiro Kinoshita, Momoyo Azuma, Akio Takezaki, Jun Kishi, Yoshinori Aono, Masaki Hanibuchi, Yasuhiko Nishioka
  • 学会等名: ATS 2014 International Conference
  • 発表場所: San Diego Conventin Center, San Diego, CA (USA)
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-21
• [学会発表] The role of fibrocytes in the resistance to anti-angiogenic therapy in malignant pleural mesothelioma and lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hisatsugu Goto, Atsushi Mitsuhashi, Atsuro Saijo, Trung The Van, Yoshinori Aono, Hirohisa Ogawa, Soji Kakiuchi, Masaki Hanibuchi, Seiji Yano, Keisuke Izumi, Yasuhiko Nishioka
  • 学会等名: ATS 2014 International Conference
  • 発表場所: San Diego Conventin Center, San Diego, CA (USA)
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-21
• [学会発表] 悪性胸膜中皮腫同所移植モデルにおける抗ポドプラニン抗体の抗腫瘍効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 埴淵昌毅, 阿部真治, 加藤幸成, 金子美華, 東満美, 後東久嗣, 西岡安彦
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪国際会議場 (大阪府, 大阪市)
  • 年月日: 2014-04-25 – 2014-04-27
• [学会発表] 当院における間質性肺炎合併肺癌の治療の現状 (2014)
  • 著者名/発表者名: 柿内聡司, 大塚憲司, 佐藤正大, 西條敦郎, 坂口暁, 後東久嗣, 埴淵昌毅, 西岡安彦
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪国際会議場 (大阪府, 大阪市)
  • 年月日: 2014-04-25 – 2014-04-27
• [学会発表] Acquired resistance to anti-VEGF therapy via angiogenic switch in orthotopically implanted human malignant pleural mesothelioma in SCID mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Mitsuhashi, Hisatsugu Goto, Trung The Van, Takuya Kuramoto, Sho Tabata, Masaki Hanibuchi, Soji Kakiuchi, Atsuro Saijo, Yoshinori Aono, Hisanori Uehara, Seiji Yano, Saburo Sone, Yasuhiko Nishioka
  • 学会等名: Ninth AACR-Japanese Cancer Association Joint Conference: Breakthroughs in Basic and Translational Cancer Research
  • 発表場所: Hyatt Regency Maui, Maui, HI(USA)
• [学会発表] Therapeutic efficacy of RNA interference targeting focal adhesion kinase against orthotropic xenograft of human malignant pleural mesothelioma in SCID mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Jun Huang, Dai-Shun Liu, Soji Kakiuchi, Hisatsugu Goto, Masaki Hanibuchi, Yasuhiko Nishioka
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2013
  • 発表場所: Washington Convention Center, Washington DC(USA)
• [学会発表] Surfactant protein A suppresses lung cancer progression by regulating tumor-associated macrophage polarization (2013)
  • 著者名/発表者名: Hisatsugu Goto, Atsushi Mitsuhashi, Takuya Kuramoto, Sho Tabata, Sawaka Yukishige, Masaki Hanibuchi, Soji Kakiuchi, Atsuro Saijo, Yoshinori Aono, Hisanori Uehara, Seiji Yano, Julie G. Ledford, Saburo Sone, Yasuhiko Nishioka
  • 学会等名: ATS 2013 Conference
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center, Philadelphia, PA(USA)
• [学会発表] Phase II study of S-1 with patient-reported outcome evaluation in elderly patients with advanced non-small cell lung cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Hisatsugu Goto, Fumitaka Ogushi, Takashi Haku, Tomoyuki Urata, Takanori Kanematsu, Soji Kakiuchi, Masaki Hanibuchi, Saburo Sone, Yasuhiko Nishioka
  • 学会等名: 18th Congress of the Asian Pacific Society of Respirology
  • 発表場所: Pacifico Yokohama, Yokohama(Kanagawa), Japan
• [学会発表] Therapeutic efficacy of endothelin receptor blockade on experimental brain metastases of human non-small cell lung cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Masaki Hanibuchi, Sun-Jin Kim, Kenji Otsuka, Atsushi Mitsuhashi, Hisatsugu Goto, Yasuhiko Nishioka, Isaiah J. Fidler
  • 学会等名: 18th Congress of the Asian Pacific Society of Respirology
  • 発表場所: Pacifico Yokohama, Yokohama(Kanagawa), Japan
• [学会発表] ヒトNK細胞を介した抗ポドプラニン抗体NZ-8の悪性胸膜中皮腫に対する抗腫瘍効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 阿部真治, 加藤幸成, 金子美華, 木宿昌俊, 川添和義, 東満美, 埴淵昌毅, 水口和生, 西岡安彦
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
• [学会発表] Endothelin受容体拮抗剤による肺癌脳転移抑制効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 埴淵昌毅, 大塚憲司, 後東久嗣, 倉本卓哉, 三橋惇志, 西岡安彦, 曽根三郎, Fidler IJ
  • 学会等名: 第17回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
• [学会発表] がん細胞の遊走におけるthymidine phosphorylaseとCXCL11の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西條敦郎, 後東久嗣, 田畑祥, 三橋惇志, 豊田優子, 埴淵昌毅, 柿内聡司, 秋山伸一, 西岡安彦
  • 学会等名: 第22回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: ホテルブエナビスタ松本(長野県)
• [学会発表] 呼吸器疾患のControversy 高齢者肺癌にベバシズマブは必要か? (2013)
  • 著者名/発表者名: 埴淵昌毅, 柿内聡司, 後東久嗣, 西岡安彦
  • 学会等名: 第49回日本呼吸器学会中国・四国地方会 第20回呼吸器セミナー
  • 発表場所: アルファあなぶきホール(香川県)
• [学会発表] 高齢者進行非小細胞肺癌患者を対象としてPRO評価を取り入れたTS-1療法の臨床第II相試験 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡野義夫, 後東久嗣, 葉久貴司, 兼松貴則, 浦田知之, 柿内聡司, 埴淵昌毅, 大串文隆, 曽根三郎, 西岡安彦
  • 学会等名: 第54回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ(東京都)
• [学会発表] 肺癌脳転移に対する新規治療法の探索的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 埴淵昌毅, 他
  • 学会等名: 第17回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館 (京都府)
• [学会発表] ヒト肺がん多臓器転移モデルにおけるMacrophage-stimulating proteinの役割に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 倉本卓哉, 他
  • 学会等名: 第16回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 西日本総合展示場AIM3F (福岡県)
• [学会発表] Endothelin受容体拮抗剤による肺癌脳転移抑制効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大塚憲司, 他
  • 学会等名: 第21回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: オリエンタルホテル広島 (広島県)
• [学会発表] Eradication of experimental brain metastases of human non-small cell lung cancer by macitentan, a dual antagonist of the endothelin A and B receptor, combined with paclitaxel (2012)
  • 著者名/発表者名: Masaki Hanibuchi, et al
  • 学会等名: A Joint Meeting by ASCO, EORTC, and NCI. Markers in Cancer
  • 発表場所: Westin Diplomat (USA)