急性呼吸窮迫症候群の新しいバイオマーカー血中硫化水素イオンと重症化との関連性

• 研究課題/領域番号: 24591170
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立国際医療研究センター
• 研究代表者: 岡本 竜哉 独立行政法人国立国際医療研究センター, ICU・CCU・HCU 管理室, 医長 (30419634)
• 研究分担者: 藤井 重元 東北大学, 大学院医学研究科, 准教授 (00325333)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 急性呼吸窮迫症候群 / 8-ニトロcGMP / 硫化水素イオン / 生体内ポリスルフィド / インフルエンザウイルス肺炎 / グルタチオン / システイン / 安定同位体希釈質量分析法

研究成果の概要

ARDSは予後不良の肺疾患である。インフルエンザモデルを用いて解析した結果、酸化ストレスに応じて8-ニトロcGMPが産生され、酸化ストレス応答因子を誘導し防御能を発揮することがわかった。最近、蛋白異化の過程で内因性に産生される硫化水素イオン（HS-）が8-ニトロcGMPを消去する現象を見いだした。本研究では、HS-および関連化合物の生体濃度を質量分析法にて解析した。その結果、培養細胞および感染マウスの血漿や臓器においては、HS-ではなくCysSSHやGSSHといったポリスルフィド体が産生され、これらは8-ニトロcGMPを消去し、ARDSの病態や酸化ストレス応答に関連している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] H. cinaedi と敗血症 (2015)
  • 著者名/発表者名: 河村好章、富田純子、岡本竜哉、澤智裕、赤池孝章
  • 雑誌名: Clinical Microbiology 巻: 42 ページ: 177-182
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical and bacteriological characteristics of Helicobacter cinaedi infection (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawamura Y, Tomida J, Morita Y, Fujii S, Okamoto T, Akaike T.
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 20 号: 9 ページ: 517-526
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2014.06.007
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Helicobacter cinaedi infections (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawamura Y, Okamoto T, Fujii S, Akaike T
  • 雑誌名: Clinical Laboratory International 巻: 11 ページ: 39-42
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Promotion of atherosclerosis by Helicobacter cinaedi infection that involves macrophage-driven proinflammatory responses. (2014)
  • 著者名/発表者名: Khan S, Rahman H N A, Okamoto T, Matsunaga T, Fujiwara Y, Sawa T, Yoshitake J, Ono K, Ahmed K A, Rahaman M d M, Oyama K, Takeya M, Ida T, Kitamura Y, Fujii S, Akaike T.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: (印刷中) 号: 1 ページ: 4680-4680
  • DOI: 10.1038/srep04680
  • NAID: 120005649608
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparative evaluation of the agar dilution and broth microdilution methods for antibiotic susceptibility testing of Helicobacter cinaedi (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomida J, Oumi A, Okamoto T, Morita Y, Okayama A, Misawa N, Hayashi T, Akaike T, Kawamura Y
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 57 号: 5 ページ: 353-358
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12044
  • NAID: 40019653259
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential association of Helicobacter cinaedi with atrial arrhythmia and atherosclerosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Shahzada Khan, Tatsuya Okamoto, Koji Enomoto, Naomi Sakashita, Kohta Oyama, Shigemoto Fujii, Tomohiro Sawa, Motohiro Takeya, Hisao Ogawa, Hiroshige Yamabe and Takaaki Akaike
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 56 号: 3 ページ: 145-154
  • DOI: 10.1111/j.1348-0421.2012.00421.x
  • NAID: 40019227944
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of and screening for human Helicobacter cinaedi infections and carriers via nested PCR (2012)
  • 著者名/発表者名: Oyama K, et al
  • 雑誌名: J Clin Microbiol 巻: 50 号: 12 ページ: 3893-3900
  • DOI: 10.1128/jcm.01622-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation by mitochondrial superoxide and NADPH oxidase of cellular formation of nitrated cyclic GMP : potential implications for ROS signalling (2012)
  • 著者名/発表者名: Ahmed KA., et al
  • 雑誌名: Biochem J 巻: 441 号: 2 ページ: 719-730
  • DOI: 10.1042/bj20111130
  • NAID: 120004875062
  • 査読あり
• [学会発表] Nested PCR 法による健常者における新興感染症菌 Helicobacter cinaedi 感染のスクリーニング (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡本竜哉、小山耕太、松永哲郎、藤井重元、澤智裕、河内正治、赤池孝章
  • 学会等名: 第87回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 東京都・タワーホール船堀
• [学会発表] ヘリコバクター・シネディの感染拡大と分子疫学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡本竜哉、小山耕太、藤井重元、河村好章、赤池孝章
  • 学会等名: 第6回感染病態研究フロンティア
  • 発表場所: 東京都・フクラシア東京ステーション
  • 招待講演
• [学会発表] Nested PCR 法による健常者における新興感染症菌 Helicobacter cinaedi 感染のスクリーニング (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡本竜哉、小山耕太、Shahzada Khan、松永哲郎、小野勝彦、藤井重元、澤智裕、河村好章、赤池孝章
  • 学会等名: 第19回MPO研究会
  • 発表場所: 東京都・国立国際医療研究センター
  • 招待講演
• [学会発表] ヘリコバクター・シネディによる動脈硬化促進作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松永哲郎、岡本竜哉、小山耕太、Shahzada Khan、小野勝彦、藤井重元、澤智裕、河村好章、赤池孝章
  • 学会等名: 第19回MPO研究会
  • 発表場所: 東京都・国立国際医療研究センター
• [学会発表] 小児致死的ARDS症例および鳥インフルエンザウイルス感染症例の血漿蛋白質3-ニトロチロシンの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡本竜哉、赤池孝章、Thuy TB Phung、Liem T Nguyen、林早恵、河内正治
  • 学会等名: 第40回日本集中治療医学会学術集会
  • 発表場所: 松本文化会館（長野県松本市）
• [学会発表] Detection of protein-bound 3-nitrotyrosin in plasma from pediatric patient with fulminant ARDS and avian influenza virus infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Okamoto, Shoji Kawachi, Thuy Thi Bich Phung, Takaaki Akaike et al.
  • 学会等名: 2nd International Society for Influenza and other Respiratory Virus Diseases (ISIRV) Conference 2012
  • 発表場所: Melia Hotel, Hanoi, Vietnam
• [図書] Nitric oxide synthase inhibitors: From animal studies to clinical implications (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T, Zaki MH, Fujii S, Sawa T, Akaike T
  • 総ページ数: 223
  • 出版者: Transworld Research Network
• [図書] Nitric Oxide Synthase Inhibitors: From Animal Studies to Clinical Implications (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, T., Zaki, M.H., Fujii, S., Sawa, T., and Akaike, T
  • 総ページ数: 223
  • 出版者: Transworld Research Network