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サーファクタント蛋白質による抗菌ペプチドの細胞傷害性抑制の分子機構解明と臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 24591173
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 呼吸器内科学
研究機関札幌医科大学

研究代表者

有木 茂  札幌医科大学, 医学部, 講師 (80464478)

連携研究者 黒木 由夫  札幌医科大学, 医学部, 教授 (70161784)
研究協力者 上原 康昭  
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード自然免疫 / 抗菌ペプチド / 肺コレクチン / サーファクタントタンパク質 / 感染症 / 肺サーファクタントタンパク質
研究成果の概要

抗菌ペプチドは、感染に応答して宿主が分泌する生体防御因子の一つであり、幅広い感染微生物に対して強い抗菌作用を示す。本研究課題では、ヒトベータディフェンシン3 (hBD3) を新規感染症治療薬として応用するために、SP-Aペプチドと混合投与することが有効であることを示した。SP-Aペプチドは、hBD3投与に起因する組織傷害や過剰炎症を抑制するが、hBD3の抗菌活性は抑制しなかった。hBD3は多剤耐性菌に対しても抗菌活性を示すことから、既存の抗生剤では治療困難な感染症に対して臨床応用できることが期待される。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (9件)

  • [雑誌論文] Distinct compartmentalization of SP-A and SP-D in the vasculature and lungs of patients with idiopathic pulmonary fibrosis.2014

    • 著者名/発表者名
      Nishikiori H, Chiba H, Ariki S, Kuronuma K, Otsuka M, Shiratori M, Ikeda K, Watanabe A, Kuroki Y, Takahashi H
    • 雑誌名

      BMC Pulm. Med.

      巻: 14 号: 1 ページ: 196-196

    • DOI

      10.1186/1471-2466-14-196

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The single N-glycan deletion mutant of soluble ErbB3 protein attenuates heregulinβ1-induced tumor progression by blocking of the HIF-1 and Nrf2 pathway.2014

    • 著者名/発表者名
      Takamiya R, Takahashi M, Uehara Y, Ariki S, Hashimoto J, Hasegawa Y, Kuroki Y
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      巻: 454 号: 3 ページ: 364-368

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2014.10.086

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 肺サーファクタントの感染・炎症防御における役割2014

    • 著者名/発表者名
      高橋素子、有木茂、黒木由夫
    • 雑誌名

      呼吸器内科

      巻: 26 ページ: 33-41

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [雑誌論文] Surfactant protein D suppresses lung cancer progression by downregulation of epidermal growth factor signaling.2014

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa Y. et al.
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Suppression of heregulin beta signaling by single N-glycan deletion mutant of soluble ErbB32013

    • 著者名/発表者名
      Takahashi M, Hasegawa Y, Ikeda Y, Wada Y, Tajiri M, Ariki S, Takamiya R, Nishitani C, Araki M, Yamaguchi Y, Taniguchi N, Kuroki Y.
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 288 号: 46 ページ: 32910-32921

    • DOI

      10.1074/jbc.m113.491902

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Surfactant Protein D Inhibits Adheren ce of Uropathogenic Escherichia coli to the Bladder Epithelial Cells and the Bacterium-induced Cytotoxicity2012

    • 著者名/発表者名
      Yuichiro Kurimura
    • 雑誌名

      The Journal of Biological Chemistry

      巻: 287 号: 47 ページ: 39578-39588

    • DOI

      10.1074/jbc.m112.380287

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vivo role of aldehyde reductase2012

    • 著者名/発表者名
      Motoko Takahashi
    • 雑誌名

      Bichim Biophys Acta

      巻: 1820 号: 11 ページ: 1787-1796

    • DOI

      10.1016/j.bbagen.2012.07.003

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Implication of antigenic conversion of Helicobacter pylori lipopolysaccharides that involve interaction with surfactant protein D2012

    • 著者名/発表者名
      Yokota S, Amano K, Nishitani C, Ariki S, Kuroki Y, Fujii N.
    • 雑誌名

      Infection and Immunity

      巻: 80 号: 8 ページ: 2956-2962

    • DOI

      10.1128/iai.00345-12

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 肺サーファクタント蛋白質のEGFシグナル制御を介した抗腫瘍作用2014

    • 著者名/発表者名
      長谷川喜弘、高橋素子、有木茂、高宮里奈、上原康昭、橋本次朗、高橋弘毅、黒木由夫
    • 学会等名
      第13回肺サーファクタント分子病態研究会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2014-06-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Surfactant protein A-derived peptide decreases cytotoxicity of human b-defensin 3 without attenuating antimicrobial activity.2014

    • 著者名/発表者名
      Uehara Y, Ariki S, Takahashi M, Takamiya R, Hasegawa Y, Takahashi H, Kuroki Y
    • 学会等名
      American Thoracic Society International Conference 2014
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2014-05-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Surfactant proteins A and D suppress lung cancer progression by downregulation of EGF signaling.2014

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa Y, Takahashi M, Ariki S, Takamiya R, Uehara Y, Hashimoto J, Takahashi H, Kuroki Y
    • 学会等名
      American Thoracic Society International Conference 2014
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2014-05-19
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Surfactant proteins A and D suppress epidermal growth factor signaling through interactions with N-glycans of receptor.

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa Y. et al.
    • 学会等名
      18th congress of the Asian Pacific Society of Respirology
    • 発表場所
      Yokohama, Japan
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Surfactant protein A-derived peptide protects lung epithelial cells from cytotoxic activity of human b-defensin 3.

    • 著者名/発表者名
      Uehara Y. et al.
    • 学会等名
      18th congress of the Asian Pacific Society of Respirology
    • 発表場所
      Yokohama, Japan
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] サーファクタント蛋白質AおよびDのEGFシグナル制御を介した抗腫瘍作用

    • 著者名/発表者名
      長谷川喜弘 他
    • 学会等名
      日本生化学会北海道支部例会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 肺サーファクタント蛋白質A由来ペプチドはヒトbディフェンシン3の細胞傷害を抑制する

    • 著者名/発表者名
      上原康昭 他
    • 学会等名
      日本生化学会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 可溶型ErbB3糖鎖欠損変異体とラパチニブのへレグリンシグナル抑制作用における相乗効果

    • 著者名/発表者名
      高橋素子 他
    • 学会等名
      日本生化学会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 肺コレクチンによるEGFシグナルの制御機構

    • 著者名/発表者名
      長谷川喜弘 他
    • 学会等名
      日本生化学会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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