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ヘルペスウイルス誘導性特発性肺線維症の発症機序とガレクチン9による制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 24591181
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 呼吸器内科学
研究機関近畿大学

研究代表者

渡部 明子  近畿大学, 医学部, 助教 (40610001)

研究分担者 義江 修  近畿大学, 医学部, 教授 (10166910)
中山 隆志  近畿大学, 薬学部, 教授 (60319663)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 中途終了 (2012年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード特発性肺線維症 / ヘルペスウイルス(EBV) / ガレクチン9 / IL-27 / 上皮間葉移行(EMT) / M2マクロファージ
研究概要

近年、特発性肺線維症(IPF)の9割にEBウイルス(EBV)を始めとしたヘルペスウイルス感染が報告され、ヘルペスウイルスのIPF発症・増悪化への関与が示唆されている。IPFは肺上皮細胞の障害に伴う慢性炎症を基盤とする難治性疾患であり、筋線維芽細胞が産生する細胞外基質の過剰沈着を主体とする。しかしその病態発症機序については未だ不明な点が多い。
ガレクチン9(Gal-9)は上記肺線維症の発症要因とされる炎症促進作用や細胞外基質産生誘導能を有するβ-ガラクトシド認識結合タンパクである。本研究ではこのGal-9がヘルペスウイルス感染肺上皮細胞に強く発現したことから、EBVに相同性の高いマウスγヘルペスウイルス(MHV68)による肺線維症モデルを構築し、Gal-9の肺線維化における役割を解析してきた。
本年度までに肺線維症モデルマウスを構築し、Gal-9欠損マウスではMHV68感染による炎症反応および肺線維化が著しく軽減されることを明らかにした。さらにMHV68感染後の野生型マウス肺で検出されたIL-27の発現がGal-9欠損マウスで顕著に低下していたため、IL-27に対する中和抗体をMHV68感染後の野生型マウスに連続投与したところ、感染後の肺に認められた一連のケモカイン発現上昇および炎症細胞亜集団の浸潤が劇的に抑制された。また組織学的解析およびハイドロキシプロリン量測定によりMHV68誘導性の肺線維化もIL-27中和抗体投与により有意に抑制された。以上のことから、Gal-9に制御されるIL27が肺線維化を抑制するための治療標的分子となる可能性を示した。

報告書

(2件)
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2013 その他

すべて 学会発表 (2件)

  • [学会発表] マウスγヘルペスウイルスはIL-27依存的に肺炎症を惹起する2013

    • 著者名/発表者名
      渡部明子
    • 学会等名
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] マウスγヘルペスウイルス(MHV68)の肺感染におけるガレクチン9の役割

    • 著者名/発表者名
      渡部明子、有川智博、伊藤龍生、樋口智紀、安居輝人、義江修
    • 学会等名
      EBウイルス研究会
    • 発表場所
      米子市
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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