一酸化窒素合成酵素完全欠損マウスでの胞隔炎及び気腫性変化の機序的検討

• 研究課題/領域番号: 24591183
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 矢寺 和博 産業医科大学, 医学部, 准教授 (40341515)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 一酸化窒素 / 肺線維化 / 肺高血圧 / マウス / 保護的作用 / 一酸化窒素合成酵素 / 肺線維症 / 間質性肺炎 / 完全欠損マウス / 国際情報交換

研究成果の概要

各種呼吸器疾患における血清一酸化窒素（NO）の意義を解明するために、n/i/eの3種類すべての一酸化窒素合成酵素（NOS）を欠失させたトリプルNOSノックアウトマウスを用いて検討を行った。その結果、ブレオマイシン投与による肺線維化モデルでは、NO/NOSシステムは保護的な役割を果たす可能性が示唆された。また、肺炎球菌による細菌感染モデルにおいても同様にNOは保護的な作用をきたす可能性が示唆された。これらの結果より、NOは肺の炎症に対して保護的な作用を有することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｅｘｅｒｔｓ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ａｇａｉｎｓｔ ｂｌｅｏｍｙｃｉｎ ｉｎｄｕｃｅｄ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｉｎ ｍｉｃｅ (2014)
  • 著者名/発表者名: Noguchi S，Yatera K，Wang KY, Oda K, Akata K, Yamasaki K, Kawanami T, Ishimoto H, Toyohira Y, Shimokawa H, Yanagihara N, Tsutsui M, Mukae H
  • 雑誌名: Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｒｅｓｅａｒｃｈ 巻: 5 号: 1 ページ: 92-92
  • DOI: 10.1186/s12931-014-0092-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] NO合成酵素完全欠損マウスを用いた低酸素性肺高血圧症におけるNOの役割の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 生越貴明、城戸貴志、矢寺和博、野口真吾、石本裕士、山田壮亮、豊平由美子、柳原延章、筒井正人、迎 寛
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-04-17 – 2015-04-19
• [学会発表] NO合成酵素完全欠損マウスを用いたブレオマイシン肺線維化モデルにおけるNOの役割の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 野口真吾、矢寺和博、赤田憲太朗、山崎 啓、川波敏則、石本裕士、豊平由美子、筒井正人、柳原延章、迎 寛
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2014-04-25 – 2014-04-27
• [学会発表] NO合成酵素完全欠損（n/i/eNOS-/-）マウスを用いたブレオマイシン肺線維化モデルにおけるNOの役割の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 野口真吾, 矢寺和博, 赤田憲太朗, 山﨑 啓, 川波敏則, 石本裕士, 豊平由美子, 柳原延章, 筒井正人, 迎 寛
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪(大阪国際会議場・リーガロイヤルホテル）
• [学会発表] Decreased airway eosinophilic inflammation, hypersecretion and remodeling in mice lacking all nitric oxide synthase isoforms. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kentarou Akata, Kazuhiro Yatera, Ke-Yong Wang, Shingo Noguchi, Toshinori Kawanami, Hiroshi Ishimoto, Yumiko Toyohira, Nobuyuki Yanagihara, Hiroaki Shimokawa, Masato Tsutsui, Hiroshi Mukae
  • 学会等名: European Respiratory Society International Congress
  • 発表場所: Munich, Germany
• [学会発表] NO合成酵素完全欠失マウスを用いたブレオマイシン肺線維化モデルにおけるNOの役割の検討. (2013)
  • 著者名/発表者名: 野口真吾, 矢寺和博, 赤田憲太朗, 山﨑 啓, 川波敏則, 石本裕士, 豊平由美子, 下川宏明, 柳原延章, 筒井正人, 迎 寛
  • 学会等名: 第13回日本NO学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄(沖縄県医師会館）
• [学会発表] 気管支喘息におけるNOおよび各NOSアイソフォームの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 赤田憲太朗, 矢寺和博, 王 克鏞, 野口真吾, 川波敏則, 石本裕士, 豊平由美子, 柳原延章, 下川宏明, 筒井正人, 迎 寛
  • 学会等名: 第13回日本NO学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄(沖縄県医師会館）
• [学会発表] NO合成酵素完全欠損マウスを用いたブレオマイシン肺線維化モデルにおけるNOの役割の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 野口真吾、矢寺和博（12名中2番目）
  • 学会等名: 第13回日本NO学会総会
  • 発表場所: 沖縄医師会館（沖縄）
• [学会発表] 気管支喘息におけるNOおよび各NOSアイソフォームの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 赤田憲太朗、矢寺和博（12名中2番目）
  • 学会等名: 第13回日本NO学会総会
  • 発表場所: 沖縄医師会館（沖縄）