胸部悪性腫瘍における分子生物学的診断の試みと新規バイオマーカーの探索研究

• 研究課題/領域番号: 24591186
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学 (2013-2014); 静岡県立静岡がんセンター(研究所) (2012)
• 研究代表者: 山本 信之 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (60298966)
• 研究分担者: 洪 泰浩 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (80426519) ; 芹澤 昌邦 静岡県立静岡がんセンター研究所, 新規薬剤開発・評価研究部, 研究員 (00569915)
• 連携研究者: 近藤 晴彦 杏林大学, 呼吸器・甲状腺外科, 教授 (60399590) ; 遠藤 正浩 静岡県立静岡がんセンター, 画像診断科, 部長 ; 中島 孝 静岡県立静岡がんセンター, 病理診断科, 部長 (20124422)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 遺伝子異常 / バイオバンク / 分子標的治療 / 遺伝子変異 / 肺癌

研究成果の概要

胸部原発悪性腫瘍におけるバイオバンク体制を確立するとともに、腫瘍組織検体を用いての遺伝子変異解析を実施した。測定対象は、がん関連9遺伝子における23か所とした。肺腺がん411例中最も頻度が高く検出されたのはEGFR変異であり (35.0%)、その他にKRAS変異(8.5%)及びALK 遺伝子融合(5.0%)等が頻度高く検出された。一方、小細胞肺がんや肺扁平上皮がんにおける検討では、遺伝子変異検出率は大幅に低く、いわゆるドライバー遺伝子変異とされるものの頻度は高くないことが示唆された。また本研究においては、網羅的な変異検出を目的として次世代シークエンサーを用いての変異検出系の確立を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Prospective genetic profiling of squamous cell lung cancer and adenosquamous carcinoma in Japanese patients by multitarget assays. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirotsugu Kenmotsu
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 14 号: 1 ページ: 786-786
  • DOI: 10.1186/1471-2407-14-786
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of actionable mutations in malignant pleural mesothelioma (2014)
  • 著者名/発表者名: Takehito Shukuya
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 86 号: 1 ページ: 35-40
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2014.08.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mutant allele frequency predicts the efficacy of EGFR-TKIs in lung adenocarcinoma harboring the L858R mutation (2014)
  • 著者名/発表者名: Akira Ono
  • 雑誌名: Annals of Oncology 巻: 25 号: 10 ページ: 1948-1953
  • DOI: 10.1093/annonc/mdu251
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Changes in forced expiratory volume in 1 second over time in patients with controlled asthma at baseline (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazuto Matsunaga
  • 雑誌名: Respiratory Medicine 巻: 108 号: 7 ページ: 976-982
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2014.04.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiplexed molecular profiling of lung cancer using pleural effusion (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Akamatsu
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Oncology 巻: 9 号: 7 ページ: 1048-1052
  • DOI: 10.1097/jto.0000000000000203
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Assessment of mutational profile of Japanese lung adenocarcinoma patients by multitarget assays: A prospective, single-institute study (2014)
  • 著者名/発表者名: Masakuni Serizawa
  • 雑誌名: Cancer 巻: in press 号: 10 ページ: 1471-1481
  • DOI: 10.1002/cncr.28604
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular profiling of small cell lung cancer in a Japanese cohort. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazushige Wakuda
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 84 号: 2 ページ: 139-144
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2014.02.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of EGFR T790M mutation in plasma DNA from patients refractory to EGFR tyrosine kinase inhibitor. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakai K
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 号: 6 ページ: 1198-204
  • DOI: 10.1111/cas.12411
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic aberrations associated with erlotinib resistance in non-small cell lung cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Masakuni Serizawa
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 33 ページ: 5223-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of CYP2C19 polymorphism on the safety, tolerability, and pharmacokinetics of tivantinib (ARQ 197): results from a phase I trial in advanced solid tumors (2013)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Yamamoto
  • 雑誌名: Annals of Oncology 巻: 24 号: 6 ページ: 1653-1659
  • DOI: 10.1093/annonc/mdt014
  • 査読あり
• [雑誌論文] CH5424802 (RO5424802) for patients with ALK-rearranged advanced non-small-cell lung cancer (AF-001JP study): a single-arm, open-label, phase 1-2 study (2013)
  • 著者名/発表者名: Takashi Seto
  • 雑誌名: Lancet Oncology 巻: 14 号: 7 ページ: 590-8
  • DOI: 10.1016/s1470-2045(13)70142-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined treatment with erlotinib and a transforming growth factor-β type I receptor inhibitor effectively suppresses the enhanced motility of erlotinib-resistant non-small cell lung cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Masakuni Serizawa
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Oncology 巻: 8 号: 3 ページ: 259-69
  • DOI: 10.1097/jto.0b013e318279e942
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Impact of Clinical Outcomes According to EGFR Mutation Status in Patients with Locally Advanced Lung Adenocarcinoma Who Recieved Concurrent Chemoradiotherapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Akamatsu
  • 雑誌名: American Journal of Clinical Oncology 巻: Epub ahead of print 号: 2 ページ: 144-147
  • DOI: 10.1097/coc.0b013e31826e04f9
  • 査読あり
• [雑誌論文] A microarray-based gene expression analysis to identify diagnostic biomarkers for unknown primary cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi, I., Fujita, Y., Arao, T., Kurata, T., Koh, Y., Sakai, K., Matsumoto, K., Tanioka, M., Takeda, K., Takiguchi, Y., Yamamoto, N., Tsuya, A., Matsubara, N., Mukai, H., Minami, H., Chayahara, N., Yamanaka, Y., Miwa, K., Takahashi, S., Takahashi, S., Nakagawa, K. and Nishio, K.
  • 雑誌名: PloS one 巻: 8 号: 5 ページ: e63249-e63249
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0063249
  • 査読あり
• [学会発表] BevacizumabとEGFR-TKIとの併用: Erlotinib+Bevacizumab vs Erlotinibのrandomized phaseⅡ studyの経験から (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本信之
  • 学会等名: 第55回日本肺癌学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-11-14 – 2014-11-16
  • 招待講演
• [学会発表] 抗がん剤の副作用対策の現状と問題点 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本信之
  • 学会等名: 第40回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: 千葉市
  • 招待講演
• [学会発表] 肺腺癌における個別化医療の推進を目的とした体細胞変異プロファイリング (2013)
  • 著者名/発表者名: 芹澤昌邦
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 招待講演
• [学会発表] 肺扁平上皮癌における遺伝子プロファイリング (2013)
  • 著者名/発表者名: 釼持広知
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 招待講演
• [学会発表] Identification of actionable mutations in surgically resected tumor specimens from Japanese patients with non-small cell lung cancer by ultra-deep targeted sequencing (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Koh
  • 学会等名: 49th American Society of Clinical Oncology
  • 発表場所: 米国シカゴ
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular profiling of small cell lung cancers in Japanese patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazushige Wakuda
  • 学会等名: 49th American Society of Clinical Oncology
  • 発表場所: 米国シカゴ
  • 招待講演
• [学会発表] Implementation of multiplexed mutational profiling into the lung cancer clinic at Shizuoka Cancer Center (2012)
  • 著者名/発表者名: 芹澤昌邦
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Title: Biomarker analysis of lung cancer by Formalin-Fixed Paraffin-Embedded samples (2012)
  • 著者名/発表者名: 剱持広知
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Title: Biomarker analysis of lung cancer by pleural or pericardial effusion samples (2012)
  • 著者名/発表者名: 内藤立暁
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Title: Biomarker analysis of lung cancer by surgically resected samples (2012)
  • 著者名/発表者名: 井坂光宏
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Multiplexed mutational profiling in Japanese patients with thoracic malignancies for personalized cancer therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Masakuni Serizawa
  • 学会等名: EORTC-NCI-AACR Symposium on 'Molecular Targets and Cancer Therapeutics'
  • 発表場所: ダブリン（アイルランド）
• [図書] 変化を厭わない (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本信之
  • 総ページ数: 1
  • 出版者: 呼吸と循環
• [図書] 最新がん薬物療法学－がん薬物療法の最新知見 (2014)
  • 著者名/発表者名: 赤松弘朗
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 肺癌診療Q&A第2版一つ上をいく診療の実践 (2013)
  • 著者名/発表者名: 赤松弘朗
  • 出版者: 中外医学社