腎糸球体疾患におけるオートファジーの意義と分子制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24591200
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 杉山 斉 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (60325090)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: オートファジー / 糸球体上皮細胞 / ネフローゼ症候群 / 尿蛋白

研究成果の概要

本研究では、ヒト腎組織を電子顕微鏡で評価し腎疾患の進展におけるAutophagyの意義を明らかにした。年齢に伴いPodocyteのAutophagyの増加が見られた。微小変化型ネフローゼ症候群（MCNS）においては足突起融合率、尿蛋白と有意な相関が認められた。膜性腎症や MCNSではIgA腎症やループス腎炎など増殖性疾患に比しAutophagyの出現が有意に増加した。腎組織において恒常的にある一定レベルのAutophagyが生じているが、糸球体ではPodocyteに出現頻度が高く、なかでもMCNSではPodocyteのAutophagyと尿蛋白、足突起癒合率が連関している事が示された。

研究成果

• [学会発表] 微小変化型ネフローゼ症候群における糸球体ポドサイトのオートファジーは足突起融合の程度と有意に相関する (2014)
  • 著者名/発表者名: 秋山愛由、杉山 斉、他
  • 学会等名: 第57回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [学会発表] 微小変化型ネフローゼ症候群における糸球体ポドサイトのオートファジーの検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小川愛由、杉山 斉、他7名
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] Significant Increase in Podocyte Autophagy in Association with Foot Process Effacement in Patients with Minimal Change Nephrotic Syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Ayu Ogawa, Hitoshi Sugiyama, 他9名
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2013
  • 発表場所: Atlanta Georgia Convention Center, GA, USA
• [学会発表] 小川愛由、杉山 斉、他7名 (2013)
  • 著者名/発表者名: 微小変化型ネフローゼ症候群における糸球体ポドサイトのオートファジーの検討
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] ネフローゼ症候群における糸球体ポドサイトのオートファジーと関連蛋白発現の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小川愛由、杉山 斉、他7名
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] Upregulation of Autophagy and Autophagy-related Proteins in Podocytes in Patients with Minimal Change Nephrotic Syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Ayu Ogawa, Hitoshi Sugiyama, 他9名
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2012
  • 発表場所: San Diego Convention Center, CA, USA