加齢に伴うネフロン減少の分子病態の解明

• 研究課題/領域番号: 24591201
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 安部 秀斉 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (60399342)
• 研究分担者: 安部 尚子 徳島大学, 病院, 特任助教 (70623271) ; 岸 誠司 徳島大学, 病院, 助教 (10519507)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 慢性腎臓病 / 細胞老化 / 加齢 / Smad1 / ネフロン / CKD / 腎機能低下 / ネフロン数 / BMP4

研究成果の概要

高齢化社会を背景として、加齢に伴う腎機能低下が問題となっている。しかし、加齢に伴うネフロンの減少、さまざまなストレスが加わった早期老化が腎構成細胞においてどのように進行し、ネフロンの減少が加速されるかは、不明な点が多い。我々はこれまでにSmad1が糸球体硬化の形成に中心的な役割を果たすことを示してきた。Smad1の下流因子で、細胞老化を制御するE12タンパクの結合分子が糸球体では不明であり、Y2Hによって新規結合分子Flashを得た。Flashは、非糖尿病条件下で、E12によって誘導される細胞老化促進因子p21waf1/cipの発現を抑制し、メサンギウム細胞の細胞老化の形質を抑止した。

研究成果

• [雑誌論文] Bone morphogenetic protein 4 and Smad1 mediate extracellular matrix production in the development of diabetic nephropathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsubara, Takeshi; Araki, Makoto; Abe, Hideharu et al.
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Research Group of Diabetic Nephropathy, Ministry of Health, Labour, and Welfare of Japan. Japan Diabetic Nephropathy Cohort Study : study design, methods, and implementation (2013)
  • 著者名/発表者名: Furuichi K1, Shimizu M, Toyama T, Koya D, Koshino Y, Abe H, Mori K, Satoh H, Imanishi M, Iwano M, Yamauchi H, Kusano E, Fujimoto S, Suzuki Y, Okuda S, Kitagawa K, Iwata Y, Kaneko S, Nishi S, Yokoyama H, Ueda Y, Haneda M, Makino H, Wada T
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 17 号: 6 ページ: 819-826
  • DOI: 10.1007/s10157-013-0778-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] PIASy regulates α-smooth muscle actin expression by interacting with E12 in mesangial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Torikoshi K. et al.
  • 雑誌名: Plos ONE 巻: 7(7) 号: 7 ページ: e41186-e41186
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0041186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Scleraxis modulates bone morphogenetic protein 4 (BMP4)-Smad1-smooth muscle α actin(SMA) signal transduction in diabetic nephropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Abe H, Tominaga T, Matsubara T, Abe N, Kishi S, Nagai K, Murakami T, Araoka T, Doi T.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 号: 24 ページ: 20430-20442
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.275610
  • 査読あり
• [学会発表] 糖尿病患者の血管合併症を判定する尿中バイオマーカー樹立 (2014)
  • 著者名/発表者名: 安部秀斉
  • 学会等名: 2014年度Diabetes Masters Conference
  • 発表場所: 東京プリンスホテル（東京都・港区）
  • 年月日: 2014-12-13
  • 招待講演
• [学会発表] FlashとE2Aの新規相互作用はTNF-α-p21によって細胞増殖と細胞老化を制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: 小野 広幸、平野 隆弘、櫻井明子、土井俊夫、安部秀斉
  • 学会等名: 第37回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-11-24 – 2014-11-26
• [学会発表] 糖尿病のポドサイトにおけるBMP-CXCR7シグナル異常の検出法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 櫻井明子、安部秀斉、長井幸一郎、村上太一、安部尚子、土井俊夫
  • 学会等名: 第61回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県・福岡市）
  • 年月日: 2014-11-22 – 2014-11-25
• [学会発表] Multiple regulatory pathways of BMP-Smad axis through a sclerosis-specific basic HLH transcription factor in diabetic nephropathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Yui Fujita, Akiko Sakurai, Tatsuya Tominaga, Sanae Hayashi, Naoko Abe, Toshio Doi, Hideharu Abe
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
• [学会発表] BMP4シグナル活性化はポドサイト障害およびメサンギウム基質増生を進展させる (2012)
  • 著者名/発表者名: 冨永辰也、他
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
• [備考]
  • URL: http://yaplog.jp/tokudai_kidney/archive/33