ヒトｉＰＳ細胞を用いたエリスロポエチン産生細胞の検討

• 研究課題/領域番号: 24591204
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 人見 浩史 香川大学, 医学部, 助教 (70346641)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 再生医学 / 移植・再生医療 / iPS細胞 / エリスロポエチン / 腎性貧血

研究成果の概要

生理的で安価な腎性貧血治療法の開発が渇望されている。そこでヒトiPS細胞を用い、エリスロポエチン産生細胞に分化させることに成功した。ヒトiPS細胞由来エリスロポエチン産生細胞は、生体と同様に低酸素に反応してエリスロポエチンを産生し、赤血球前駆細胞の分化を促進した。また腎不全マウスの腎性貧血を改善した。貧血改善効果は市販エリスロポエチン製剤に比較して高効率であった。エリスロポエチン産生細胞分化誘導法の確立は、基礎研究において詳細が明らかとなっていないエリスロポエチン発現機序の解明に有用であるとともに、臨床においてiPS細胞を用いた生理的な腎性貧血治療の可能性を示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] Functional Analysis of iPSC-derived Myocytes from a Patient with Carnitine Palmitoyltransferase II Deficiency (2014)
  • 著者名/発表者名: Tetsuhiko Yasuno, Kenji Osafune, Hidetoshi Sakurai, Isao Asaka, Akihito Tanaka, Seiji Yamaguchi, Kenji Yamada, Hirofumi Hitomi, Sayaka Arai, Yuko Kurose, Yasuki Higaki, Mizuki Sudo, Souichi Ando, Hitoshi Nakashima, Takao Saito, Hidetoshi Kaneoka
  • 雑誌名: Biochem. and Biophys. Res. Commun 巻: (in press) 号: 2 ページ: 175-181
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.04.084
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High sodium augments angiotensin II-induced vascular smooth muscle cell proliferation through the ERK 1/2-dependent pathway. (2014)
  • 著者名/発表者名: Liu G, Hitomi H, Rahman A, Nakano D, Mori H, Masaki T, Ma H, Iwamoto T, Kobori H, Nishiyama A.
  • 雑誌名: Hypertens Res. 巻: 37(1) 号: 1 ページ: 13-8
  • DOI: 10.1038/hr.2013.108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chymase activities and survival in endotoxin-induced human chymase transgenic mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Rafiq K, Fan YY, Sherajee SJ, Takahashi Y, Matsuura J, Hase N, Mori H, Nakano D, Kobara H, Hitomi H, Masaki T, Urata H, Nishiyama A.
  • 雑誌名: Int J Med Sci. 巻: 11 号: 3 ページ: 222-225
  • DOI: 10.7150/ijms.7382
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperglycemia causes cellular senescence via a SGLT2- and p21-dependent pathway in proximal tubules in the early stage of diabetic nephropathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitada K, Nakano D, Ohsaki H, Hitomi H, Minamino T, Yatabe J, Felder RA, Mori H, Masaki T, Kobori H, Nishiyama A.
  • 雑誌名: J Diabetes Complications 巻: 28 号: 5 ページ: 604-611
  • DOI: 10.1016/j.jdiacomp.2014.05.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chelation of dietary iron prevents iron accumulation and macrophage infiltration in the type I diabetic kidney. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morita T, Nakano D, Kitada K, Morimoto S, Ichihara A, Hitomi H, Kobori H, Shiojima I, Nishiyama A.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol. 巻: 756 ページ: 85-91
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2015.03.053
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of (pro)renin receptor in angiotensin II-dependent and -independent EGF receptor transactivation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibayama Y, Hitomi H, Nakano D, Kobori H, Mori H, Deguchi K, Masaki T, Ichihara A, Nishiyama A.
  • 雑誌名: Front Biosci 巻: E5:697-705 号: 2 ページ: 697-705
  • DOI: 10.2741/e650
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant activation of the intrarenal renin-angiotensin system in the developing kidneys of type 2 diabetic rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fan YY, Kobori H, Nakano D, Hitomi H, Mori H, Masaki T, Sun YX, Zhang L, Huang W, Zhu B, Li P, Nishiyama A.
  • 雑誌名: Horm Metab Res. 巻: 45 号: 05 ページ: 338-343
  • DOI: 10.1055/s-0032-1331256
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Angiotensin II AT₁–Receptor Blockade on High Fat Diet–Induced Vascular Oxidative Stress and Endothelial Dysfunction in Dahl Salt-Sensitive Rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Kosaka S, Pelish N, Rahman M, Nakano D, Hitomi H, Kobori H, Fukuoka N, Kobara H, Mori H, Masaki T, Cervenka L, Matsumura Y, Houchi H, Nishiyama A.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 121 号: 2 ページ: 95-102
  • DOI: 10.1254/jphs.12169FP
  • NAID: 10031156938
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor Does Not Suppress Renal Angiotensin II Levels in Angiotensin I–Infused Rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi K, Murase M, Nakano D, Pelisch N, Hitomi H, Kobori H, Morimoto S, Mori H, Masaki T, Ohmori K, Kohno M, Ichihara A, Nishiyama A.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 122 号: 2 ページ: 103-108
  • DOI: 10.1254/jphs.13045FP
  • NAID: 10031185402
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of Na⁺/H⁺ Exchanger Type 1 and Intracellular pH in Angiotensin II-Induced Reactive Oxygen Species Generation and Podocyte Apoptosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Liu Y, Hitomi H, Diah S, Deguchi K, Mori H, Masaki T, Nakano D, Kobori H, Nishiyama A.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 122 号: 3 ページ: 176-183
  • DOI: 10.1254/jphs.12291FP
  • NAID: 10031185411
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aldosterone aggravates glucose intolerance induced by high fructose. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sherajee SJ, Rafiq K, Nakano D, Mori H, Kobara H, Hitomi H, Fujisawa Y, Kobori H, Masaki T, Nishiyama A.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol. 巻: 720(1-3) 号: 1-3 ページ: 63-8
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2013.10.051
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcium channel blocker enhances beneficial effects of an angiotensin II AT1 receptor blocker against cerebrovascular-renal injury in type 2 diabetic mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Rafiq K, Sherajee SJ, Hitomi H, Nakano D, Kobori H, Ohmori K, Mori H, Kobara H, Masaki T, Kohno M, Nishiyama A.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8(12) 号: 12 ページ: e82082-e82082
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0082082
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aldosterone Induces Vascular Insulin Resistance by Increasing Insulin-Like Growth Factor-1 Receptor and Hybrid Receptor. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sherajee SJ, Fujita Y, Rafiq K, Nakano D, Mori H, Masaki T, Hara T, Kohno M, Nishiyama A, Hitomi H.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 32 号: 2 ページ: 257-263
  • DOI: 10.1161/atvbaha.111.240697
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early Treatment With Olmesartan Prevents Juxtamedullary Glomerular Podocyte Injury and the Onset of Microalbuminuria in Type 2 Diabetic Rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Sofue T, 他
  • 雑誌名: Am J Hypertens 巻: 34(3)(In Press) 号: 5 ページ: 604-11
  • DOI: 10.1038/ajh.2012.1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renal sympathetic denervation suppresses de novo podocyte injury and albuminuria in rats with aortic regurgitation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Rafiq K, Noma T, Fujisawa Y, Ishihara Y, Arai Y, Navi AHMN, Suzuki F,Nakano D, Hitomi H, Kitada K, Urushihara M, Kobori H, Kohno M, Nishiyama A.
  • 雑誌名: Circulation. 巻: 125 号: 11 ページ: 1402-1413
  • DOI: 10.1161/circulationaha.111.064097
  • 査読あり
• [雑誌論文] Add-On Aliskiren Elicits Stronger Renoprotection Than High-Dose Valsartan in Type 2 Diabetic KKAy Mice That Do Not Respond to Low-Dose Valsartan (2012)
  • 著者名/発表者名: Lei B, Nakano D, Fan YY, Kitada K, Hitomi H, Kobori H, Mori H, Masaki T, Nishiyama A.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 119 号: 2 ページ: 131-138
  • DOI: 10.1254/jphs.12031FP
  • NAID: 10030828408
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-type Calcium Channel Inhibition With Cilnidipine Elicits Glomerular Podocyte Protection Independent of Sympathetic Nerve Inhibition (2012)
  • 著者名/発表者名: Lei B, Nakano D, Fujisawa Y, Liu Y, Hitomi H, Kobori H, Mori H, Masaki T, Asanuma K, Tomino Y, Nishiyama A.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 119 号: 4 ページ: 359-367
  • DOI: 10.1254/jphs.12075FP
  • NAID: 10031071591
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress-induced glomerular mineralocorticoid receptor activation olimits the benefit of salt reduction in Dahl salt-sensitive rats (2012)
  • 著者名/発表者名: K.Kitada, H.Shibata, et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 7 ページ: e41896-e41896
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0041896
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiphoton Imaging of the Glomerular Permeability of Angiotensinogen. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakano D, Kobori H, Burford JL, Gevorgyan H, Seidel S, Hitomi H, Nishiyama A, Peti-Peterdi J.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 23 号: 11 ページ: 1847-1856
  • DOI: 10.1681/asn.2012010078
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aldosterone induces p21-regulated apoptosis via increased synthesis and secretion of tumour necrosis factor-α in human proximal tubular cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitada K, Nakano D, Hitomi H, Kobori H, Deguchi K, Mori H, Masaki T, Nishiyama A.
  • 雑誌名: Clin Exp Pharmacol Physiol. 巻: 39(10) 号: 10 ページ: 858-863
  • DOI: 10.1111/j.1440-1681.2012.12001.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Important Aspects of Urine Sampling for Angiotensinogen Measurement: Time and Preservation Conditions in Healthy Individuals (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishijima Y, Kobori H, Sofue T, Kaifu K, Moriwaki K, Hara T, Hitomi H, Kohno M, Nishiyama A.
  • 雑誌名: The Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 228 号: 4 ページ: 333-339
  • DOI: 10.1620/tjem.228.333
  • NAID: 10031135558
  • ISSN: 0040-8727, 1349-3329
  • 査読あり
• [学会発表] エリスロポエチン産生細胞による新しい治療の試み (2014)
  • 著者名/発表者名: 西山 成、人見浩史、長船健二
  • 学会等名: 第25回腎とフリーラジカル研究会
  • 発表場所: 東京都品川区
  • 年月日: 2014-10-06
  • 招待講演
• [学会発表] Effects of erythropoietin originated by human ips cell-derived erythropoietin producing cells on adenine-induced renal anemia in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Rahman M, Hitomi H, Osafune K, Nishiyama A.
  • 学会等名: The 14th Asian Pacific Congress of Nephrology
  • 発表場所: 東京都品川区
  • 年月日: 2014-05-14 – 2014-05-17
• [学会発表] ヒトiPS細胞およびＥＳ細胞を用いたエリスロポエチン酸生細胞分化誘導法の確立 (2013)
  • 著者名/発表者名: 人見浩史、笠原朋子、前 伸一、保科あずさ、小高真希、丹羽 明、齋藤 潤、中畑龍俊、西山 成、長船健二
  • 学会等名: 第3回日本腎臓リハビリテーション学会学術集会
  • 発表場所: 栃木県宇都宮市
• [学会発表] iPS細胞およびＥＳ細胞を用いたエリスロポエチン産生細胞分化誘導法の確立 (2013)
  • 著者名/発表者名: 人見浩史、笠原朋子、前 伸一、保科あずさ、小高真希、丹羽 明、齋藤 潤、中畑龍俊、西山 成、長船健二
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会
  • 発表場所: 宮城県仙台市
• [学会発表] iPS細胞およびＥＳ細胞を用いたエリスロポエチン産生細胞分化誘導法の確立 (2013)
  • 著者名/発表者名: 人見浩史、笠原朋子、前 伸一、保科あずさ、小高真希、丹羽 明、齋藤 潤、中畑龍俊、西山 成、長船健二
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京都千代田区
• [学会発表] iPS細胞を用いた腎臓病治療の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 人見浩史、西山 成、長船健二
  • 学会等名: 平成２３年度香川県医学会
  • 発表場所: 香川県坂出市
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞由来エリスロポエチン産生細胞の腎性貧血改善効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: Asadur R, 人見浩史、笠原朋子、保科あずさ、小高真希、丹羽 明、齋藤 潤、中畑龍俊、西山 成、長船健二
  • 学会等名: 第36回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 大阪府大阪市
• [学会発表] ヒトiPS細胞およびＥＳ細胞を用いたエリスロポエチン酸生細胞分化誘導法の確立 (2013)
  • 著者名/発表者名: 人見浩史、笠原朋子、前 伸一、保科あずさ、小高真希、丹羽 明、齋藤 潤、中畑龍俊、西山 成、長船健二
  • 学会等名: 第3回日本腎臓リハビリテーション学会
  • 発表場所: 栃木県宇都宮市
• [学会発表] 尿中アンジオテンシノージェン排泄量はメタボリック症候群患者におけるオルメサルタンの腎保護予測マーカーとなりうる (2012)
  • 著者名/発表者名: 人見浩史、小堀浩幸、供田文宏、森本 聡、福井敏樹、長谷川浩一、中村 司、中野大介、河野雅和、西山 成
  • 学会等名: 第35回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市