糸球体足細胞スリット膜形成と再生に関わる分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24591214
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 栗原 秀剛 順天堂大学, 医学部, 准教授 (80311976)
• 研究分担者: 市村 浩一郎 順天堂大学, 医学部, 准教授 (10343485)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 腎臓学 / 足細胞 / 糸球体濾過 / 細胞接着 / ネフローゼ

研究成果の概要

糸球体足細胞スリット膜は濾過の重要な装置である。我々は、スリット膜の形成と再生に関わる分子群を同定した。１)スリット膜蛋白として同定したMAGI-1のポドサイト特異的ノックアウトマウスを解析した結果、MAGI-1欠損マウスでは、スリット膜分子の膜への輸送が障害されることが判明した。さらに、aPKCがネフリン分子の細胞膜への移行に関わる重要な分子であることが分かった。２）スリット膜はタイト結合から派生する。我々はMyosin 1eがタイト結合の細胞頂部から底部への移動とスリット膜形成に関わることを見いだした。さらに、タイト結合分子の膜への輸送に関わるモーター分子としてKIF11を新たに同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Podocyte injury-driven intracapillary plasminogen activator inhibitor type 1 accelerates podocyte loss via uPAR-mediated β1-integrin endocytosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: KobayashiN, Ueno T, Ohashi K, Yamashita H, Takahashi Y, Sakamoto K, Manabe S, Hara S, Takashima Y, Dan T, Pastan I, Miyata T, Kurihara H, Matsusaka T, Reiser J, Nagata M
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 308
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Afadin regulates RhoA/Rho-associated protein kinase signaling to control formation of actin stress fibers in kidney podocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito K,Shiino T,Kurihara H,Harita Y,Hattori S, Ohta Y
  • 雑誌名: Cytoskeleton 巻: 72 号: 3 ページ: 146-156
  • DOI: 10.1002/cm.21211
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Epithelial protein lost in neoplasm modulates platelet-derived growth factor-mediated adhesion and motility of mesangial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Haruko Tsurumi, et. al
  • 雑誌名: Kidney International 巻: Epub 号: 3 ページ: 548-557
  • DOI: 10.1038/ki.2014.85
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] aPKCλ maintains the integrity of the glomerular slit diaphragm through trafficking of nephrin to the cell surface. (2014)
  • 著者名/発表者名: Satoh D, Hirose T, Harita Y, Daimon C, Harada T, Kurihara H, Yamashita A, Ohno S.
  • 雑誌名: J Biochem. 巻: 156(2) 号: 2 ページ: 115-28
  • DOI: 10.1093/jb/mvu022
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Laminin alpha1 regulates age-related mesangial cell proliferation and mesangial matrix accumulation through the TGFbeta pathway. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ning L, Kurihara H, de Vega S, Ichikawa-Tomikawa N, Xu Z, Nonaka R, Yamada Y, Miner JH, Arikawa-Hirasawa E
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 184 号: 6 ページ: 1683-1694
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2014.02.006
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Podocalyxin regulates pronephric glomerular development in zebrafish. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ichimura K, Nakamura T, Powell R, Kurihara H, Sakai T, Obara T.
  • 雑誌名: Physiological Report 巻: 1 号: 3
  • DOI: 10.1002/phy2.74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mesenchymal stem cell transplantation to the mouse cochlea as a treatment for childhood sensorineural hearing loss. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kasagi H, Kuhara T, Okada H, Sueyoshi N, Kurihara H
  • 雑誌名: Int J Pediatr Otorhinolaryngol 巻: 77 号: 6 ページ: 936-942
  • DOI: 10.1016/j.ijporl.2013.03.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myosin 1e is a component of the glomerular slit diaphragm complex that regulates actin reorganization during cell-cell contact formation in podocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Bi J, Chase S, Pellenz C, Kurihara H, Fanning A, Krendel M
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Podocyte expression of nonmuscle myosin heavy chain-IIA decreases in idiopathic nephrotic syndrome, especially in focal segmental glomerulosclerosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Kurihara H, Horita S, Chikamoto H, Hattori M, Harita Y, Tsurumi H, Kajiho Y, Sawada Y, Sasaki S, Igarashi T, Kunishima S, Sekine T.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant. 巻: 28 号: 12 ページ: 2993-3003
  • DOI: 10.1093/ndt/gft350
  • 査読あり
• [雑誌論文] c-FLIP maintains tissue homeostasis by preventing apoptosis and programmed necrosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Piao X
  • 雑誌名: Sci Signal 巻: ra93 号: 255
  • DOI: 10.1126/scisignal.2003558
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of broad distribution of electron-dense deposits in patients with IgA nephropathy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kusaba G, Ohsawa I, Ishii M, Inoshita H, Takagi M, Tanifuji C, Takahashi K, Nakamoto J, Yoshida M, Ohi H, Horikoshi S, Kurihara H, Tomino Y
  • 雑誌名: Med Mol Morphol 巻: 45 号: 1 ページ: 29-34
  • DOI: 10.1007/s00795-011-0538-3
  • NAID: 10030573625
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of RASSF6 in kidney and the implication of RASSF6 and the Hippo pathway in the sorbitol-induced apoptosis in renal proximal tubular epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Withanage, K., Nakagawa, K., Ikeda, M., Kurihara, H., Kudo, T., Yang, Z., Sakane, A., Sasaki, T. and Hata, Y
  • 雑誌名: J. Biochem 巻: 152(1) 号: 1 ページ: 111-119
  • DOI: 10.1093/jb/mvs056
  • NAID: 10031166119
  • 査読あり
• [雑誌論文] SIRPα interacts with nephrin at the podocyte slit diaphragm. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajiho Y, Harita Y, Kurihara H, Horita S, Matsunaga A, Tsurumi H, Kanda S, Sugawara N, Miura K, Sekine T, Hattori S, Hattori M, Igarashi T.
  • 雑誌名: FEBS J. 巻: 279 号: 17 ページ: 3010-3021
  • DOI: 10.1111/j.1742-4658.2012.08682.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] A comparative analysis of glomerulus development in the pronephros of medaka and zebrafish (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichimura K, Bubenshchikova E, Powell R, Fukuyo Y, Nakamura T, Tran U, Oda S, Tanaka M, Wessely O, Kurihara H, Sakai T, Obara T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(9) 号: 9 ページ: e45286-e45286
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0045286
  • 査読あり
• [学会発表] 足細胞の細胞間接着を制御する新たな機構について (2014)
  • 著者名/発表者名: 栗原秀剛、坂井建雄
  • 学会等名: 第46回日本臨床分子形態学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-10-17 – 2014-10-18
• [学会発表] 中間径線維タンパクネスチンの足細胞における発現とその機能的意義について (2014)
  • 著者名/発表者名: 栗原秀剛、坂井建雄
  • 学会等名: 第57回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [学会発表] 足細胞形態制御の分子機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 栗原秀剛、坂井建雄
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 自治医大、栃木
  • 招待講演
• [学会発表] 腎臓における微小管モーター蛋白KIF11の局在について 第1報 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村聡、岸龍馬、栗原秀剛、坂井建雄
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 自治医大、栃木
• [学会発表] 腎臓における微小管モーター蛋白KIF11の局在について 第2報 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岸龍馬、中村聡、栗原秀剛、坂井建雄
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 自治医大、栃木
• [学会発表] ポドサイトの形態変化に関わる細胞骨格系蛋白 (2013)
  • 著者名/発表者名: 栗原秀剛
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] ポドサイトの突起形成におけるミオシンIIAの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 栗原秀剛、坂井建雄
  • 学会等名: 第４５回日本臨床分子形態学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] Heterologous expression of nestin is involved in cell-cell contact inhibition. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takizawa H, SakaiT, Kurihara H
  • 学会等名: 53rd Annual Meeting of the American Society of Cell Biology
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] 神経幹細胞マーカーネスチンの足細胞における発現とその機能的意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 瀧澤裕樹、長瀬駿介、栗原秀剛、坂井建雄
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 高松
• [学会発表] タイト結合蛋白MAGI-1の足細胞特異的ノックアウトマウスにおけるスリット膜分子の局在について (2013)
  • 著者名/発表者名: 長瀬駿介、瀧澤裕樹、栗原秀剛、坂井建雄
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 高松
• [学会発表] Using both medaka and zebrafish to study glomerulus development and slit diaphragms. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichimura I, Bubenshchikova E, Fukuyo Y, Powell R, Hsu C, Tran U, Tanaka M, Wessey O, Kurihara H, Sakai T, Obara T
  • 学会等名: he 9th International Podocyte Conference
  • 発表場所: Miami
• [学会発表] EPLIN (Epithelial protein lost in neoplasm) interacts with paxillin and regulates mesangial migration. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsurumi H, Harita Y, Kurihara H, Kajiho Y, Kanda S, Miura K, Sekine T, Hattori M, Igarashi T
  • 学会等名: American Society of Nephrology Renal week
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Myosin IIA regulates the cellular architecture of podocyte. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurihara, H, Sakai T
  • 学会等名: 52nd Annual Meeting of the American Society of Cell Biology
  • 発表場所: San Francisco
• [学会発表] RacGAP因子FilGAPはAfadinと結合し、腎糸球体上皮細胞におけるアクチン細胞骨格形成を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 椎野達大、斉藤康二、望月優加、栗原秀剛、張田豊、柴垣芳夫、服部成介、太田安隆
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [図書] ジュンケイラ組織学 第3版 (2015)
  • 著者名/発表者名: 栗原秀剛
  • 総ページ数: 567
  • 出版者: 丸善
• [図書] 小児腎臓病学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 栗原秀剛
  • 総ページ数: 460
  • 出版者: 診断と治療社