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高度たんぱく質制限の尿細管オートファジー活性化を介した糖尿病腎症抑制機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 24591218
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 腎臓内科学
研究機関金沢医科大学

研究代表者

北田 宗弘  金沢医科大学, 医学部, 准教授 (40434469)

研究分担者 古家 大祐  金沢医科大学, 医学部, 教授 (70242980)
連携研究者 久米 真司  滋賀医科大学, 医学部, 特任助教 (00452235)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード糖尿病腎症 / 低たんぱく質食 / オートファジー / mTOR / たんぱく質制限 / ミトコンドリア / 尿細管 / 炎症 / オートファジー / 栄養応答シグナル / サーチュイン / 糖尿病性腎症 / たんぱく質制限食
研究成果の概要

2型糖尿病モデルであるWistar fatty (fa/fa)ラットの腎近位尿細管細胞では、mammalia target of rapamycine complex1 (mTORC1)の活性化によるオートファジー機構の低下に起因するミトコンドリア機能障害(断片化・膨化ミトコンドリアの蓄積)・酸化ストレス・炎症性変異が生じており、その結果、尿細管間質の線維化、尿細管細胞障害、アポトーシスの増加により腎機能低下が来される。高度低たんぱく質食(たんぱく質5%)は、mTORC1経路の低下とオートファジー機構の回復により尿細管細胞保護効果を発揮し、腎障害の進展を抑制する可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2015 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 9件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Role of sirtuins in kidney disease.2014

    • 著者名/発表者名
      Kitada M, Kume S, Koya D.
    • 雑誌名

      Curr Opin Nephrol Hypertens.

      巻: 23 号: 1 ページ: 75-79

    • DOI

      10.1097/01.mnh.0000437330.85675.ac

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Clinical therapeutic strategies for early stage of diabetic kidney disease.2014

    • 著者名/発表者名
      Kitada M, Kanasaki K, Koya D
    • 雑誌名

      World J Diabetes.

      巻: 5 号: 3 ページ: 342-356

    • DOI

      10.4239/wjd.v5.i3.342

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Sirtuins and renal diseases: relationship with aging and diabetic nephropathy2013

    • 著者名/発表者名
      Kitada M.
    • 雑誌名

      Clin Sci (Lond)

      巻: 124(3) 号: 3 ページ: 153-64

    • DOI

      10.1042/cs20120190

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-aging molecule, Sirt1: a novel therapeutic target for diabetic nephropathy2013

    • 著者名/発表者名
      Kume S.
    • 雑誌名

      Arch Pharm Res.

      巻: 36(2) 号: 2 ページ: 230-6

    • DOI

      10.1007/s12272-013-0019-4

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] irtuins as possible drug targets in type 2 diabetes.2013

    • 著者名/発表者名
      Kitada M, Kume S, Kanasaki K, Takeda-Watanabe A, Koya D
    • 雑誌名

      Curr Drug Targets.

      巻: 14(6) ページ: 622-636

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ketogenic essential amino acids replacement diet ameliorated hepatosteatosis with altering autophagy-associated molecules.2013

    • 著者名/発表者名
      Xu L, Kanasaki M, He J, Kitada M, Nagao K, Jinzu H, Noguchi Y, Maegawa H, Kanasaki K, Koya D.
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta.

      巻: 1832(10) 号: 10 ページ: 1605-1612

    • DOI

      10.1016/j.bbadis.2013.05.003

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Calorie restriction in overweight males ameliorates obesity-related metabolic alterations and cellular adaptations through anti-aging effects, possibly including AMPK and SIRT1 activation.2013

    • 著者名/発表者名
      Kitada M, Kume S, Takeda-Watanabe A, Tsuda S, Kanasaki K, Koya D.
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta

      巻: 1830(10) 号: 10 ページ: 4820-4827

    • DOI

      10.1016/j.bbagen.2013.06.014

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] SIRT1 in Type 2 Diabetes: Mechanisms and Therapeutic Potential.2013

    • 著者名/発表者名
      Kitada M, Koya D.
    • 雑誌名

      Diabetes Metab J.

      巻: 37(5) ページ: 315-325

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Renal protective effects of resveratrol.2013

    • 著者名/発表者名
      Kitada M, Koya D.
    • 雑誌名

      Oxid Med Cell Longev.

      巻: 2013 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1155/2013/568093

    • NAID

      40019560561

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The use of calorie restriction mimetics to study aging.2013

    • 著者名/発表者名
      Kitada M, Koya D.
    • 雑誌名

      Methods Mol Biol.

      巻: 1048 ページ: 95-107

    • DOI

      10.1007/978-1-62703-556-9_8

    • ISBN
      9781627035552, 9781627035569
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] たんぱく質制限による2型糖尿病腎尿細管におけるミトコンドリアの断片化と融合バランスの是正と腎保護効果2015

    • 著者名/発表者名
      北田宗弘
    • 学会等名
      日本腎臓学会年次学術集会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-06-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] たんぱく質制限の2型糖尿病ラット腎症に対する腎保護効果2015

    • 著者名/発表者名
      北田宗弘
    • 学会等名
      日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      海峡メッセ他(山口県下関市)
    • 年月日
      2015-05-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 2型糖尿病腎症における高度たんぱく質制限の腎保護効果と糖・脂質代謝への影響2012

    • 著者名/発表者名
      北田宗弘
    • 学会等名
      日本腎臓学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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