メタボリックシンドロームにおける昇圧機序：中枢性交感神経亢進の原因究明

• 研究課題/領域番号: 24591226
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 藤田 恵 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (50447405)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 高血圧 / メタボリックシンドローム / 交感神経活動 / ミネラロコルチコイド受容体 / 酸化ストレス

研究成果の概要

メタボリックシンドロームでは食塩感受性高血圧を示すが、食塩摂取量の多い我が国では対策が求められる。後天性肥満モデル（高脂肪食負荷ＳＤラット）、食塩感受性モデル（食塩負荷Dahlラット）、先天的メタボリックシンドロームモデルラットにおいて、MR下流因子であるSgk1の脳視床下部におけるmRNA発現量は各対照群に比し亢進しており脳内MR活性化が示唆された。MR blockerであるエプレレノンの脳室内投与により脳内酸化ストレス低下、交感神経抑制、降圧効果が認められ、脳内ミネラロコルチコイド受容体（ＭＲ）活性化が脳内酸化ストレス増大による中枢性交感神経活動亢進に関与している可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] The Role of CNS in the Effects of Salt on Blood Pressure (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujita M and Fujita T
  • 雑誌名: Curr Hypertens Rep 巻: 18 号: 2 ページ: 10-10
  • DOI: 10.1007/s11906-015-0620-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] 食塩と交感神経 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤田恵、安東克之
  • 雑誌名: 血圧 Journal of Blood Pressure 巻: Vol. 21 no. 1 ページ: 31-34
• [雑誌論文] The role of CNS in salt-sensitive hypertension (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujita, M., and Fujita, T
  • 雑誌名: Curr Hypertens Rep 巻: 15 号: 4 ページ: 390-394
  • DOI: 10.1007/s11906-013-0358-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mineralocorticoid receptor-Rac1 activation and oxidative stress play major roles in salt-induced hypertension and kidney injury in prepubertal rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawarazaki H, Ando K, Shibata S, Muraoka K, Fujita M, Kawarasaki C, Fujita T
  • 雑誌名: J Hypertens 巻: 30 号: 10 ページ: 1977-1985
  • DOI: 10.1097/hjh.0b013e3283576904
  • 査読あり
• [雑誌論文] 食塩と肥満―脳内サンカストレスを介した中枢性交感神経活動亢進 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤田恵
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 243 ページ: 598-601
• [学会発表] ループス腎炎マウスの腎障害におけるミネラルコルチコイド受容体の役割についての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村岡和彦
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
• [学会発表] メタボリックシンドローム関連高血圧における脳内ミネラロコルチコイド受容体を介した交感神経活動亢進の役割
  • 著者名/発表者名: 藤田恵
  • 学会等名: 第49回高血圧関連疾患モデル学会学術総会
  • 発表場所: 日本大学会館（東京都千代田区）
• [学会発表] 肥満食塩感受性高血圧モデル動物における食餌量制限および減塩の高血圧・腎障害改善効果
  • 著者名/発表者名: 安東克之
  • 学会等名: 第49回高血圧関連疾患モデル学会学術総会
  • 発表場所: 日本大学会館（東京都千代田区）
• [学会発表] メタボリックシンドローム関連高血圧における脳内ミネラロコルチコイド受容体を介した交感神経活動亢進の役割
  • 著者名/発表者名: 藤田恵
  • 学会等名: 第36回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪市）
• [学会発表] 肥満食塩感受性高血圧モデル動物における食餌量制限および減塩の高血圧・腎障害改善効果
  • 著者名/発表者名: 安東克之
  • 学会等名: 第36回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪市）
• [学会発表] メタボリックシンドローム関連高血圧における昇圧機序：肥満と食塩による交感神経亢進
  • 著者名/発表者名: 藤田恵
  • 学会等名: 第36回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪市）
  • 招待講演
• [学会発表] 肥満高血圧における脳内アルドステロン・ミネラロコルチコイド受容体の役割
  • 著者名/発表者名: 藤田恵
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台市）
• [学会発表] 肥満高血圧における脳内アルドステロン・ミネラロコルチコイド受容体の役割
  • 著者名/発表者名: 藤田恵
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都）
• [学会発表] ナノバイオテクノロジーを用いた腎糸球体特異的なチロシン水酸化酵素siRNA導入の腎機能改善効果
  • 著者名/発表者名: 河原崎千晶
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都）
• [学会発表] 肥満高血圧における脳内アルドステロン・ミネラロコルチコイド受容体の役割
  • 著者名/発表者名: 藤田恵
  • 学会等名: 第2回臨床高血圧フォーラム
  • 発表場所: JPタワーホール＆カンファレンス（東京 丸の内）
• [学会発表] The role of aldosterone and mineralocorticoid receptor-mediated symathoexcitation in salt-sensitive and obesity-induced hypertension
  • 著者名/発表者名: 藤田恵
  • 学会等名: International Symposium of Aldosterone and Related Substances in Hypertension
  • 発表場所: Sendai International Center（仙台市）
• [学会発表] 食塩感受性高血圧における脳内アルドステロン・ミネラロコルチコイド受容体の役割
  • 著者名/発表者名: 藤田恵
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] 食塩感受性高血圧における脳内アルドステロン・ミネラロコルチコイド受容体を介した交感神経亢進の役割
  • 著者名/発表者名: 藤田恵
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] ナノバイオテクノロジーを用いた腎糸球体特異的なチロシン水酸化酵素siRNA導入の腎機能改善効果
  • 著者名/発表者名: 河原崎千晶
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] ループス腎炎における高血圧・臓器障害に対するアルドステロンの役割
  • 著者名/発表者名: 村岡和彦
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 肥満における血圧の食塩感受性亢進と交感神経活動の役割
  • 著者名/発表者名: 藤田恵
  • 学会等名: 第35回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: ウエスティンナゴヤキャッスル
  • 招待講演
• [学会発表] Sympathoexcitation by Brain Oxidative Stress Mediates Arterial Pressure Elevation in Salt-Induced Chronic Kidney Disease
  • 著者名/発表者名: 藤田恵
  • 学会等名: 第35回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: ウエスティンナゴヤキャッスル
• [学会発表] 食塩感受性高血圧・肥満高血圧における脳内ミネラロコルチコイド受容体を介した中枢性交感神経活動亢進の役割
  • 著者名/発表者名: 藤田恵
  • 学会等名: 第35回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: ウエスティンナゴヤキャッスル
• [学会発表] ナノバイオテクノロジーを用いた腎糸球体特異的なチロシン水酸化酵素siRNA導入の腎機能改善効果
  • 著者名/発表者名: 河原崎千晶
  • 学会等名: 第35回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: ウエスティンナゴヤキャッスル
• [学会発表] ループス腎炎マウスの腎障害進展におけるアルドステロンの役割についての検討
  • 著者名/発表者名: 村岡和彦
  • 学会等名: 第35回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: ウエスティンナゴヤキャッスル
• [学会発表] Brain mineralocorticoid receptor activation mediates arterial pressure elevatin through brain oxidative stress-induced sympathoexcitatin in salt-seisntive and obesity-induced hypertension
  • 著者名/発表者名: 藤田恵
  • 学会等名: 第24回国際高血圧学会
  • 発表場所: Sydney Convention and Exhibition Centre, Australia
• [学会発表] GLOMERULAR-TARGETED MOLECULAR THERAPY USING TYROSINE HYDROXYLASE SIRNAS AMELIORATES GLOMERULAR DAMAGE IN DOCA-SALT HYPERTENSIVE RATS
  • 著者名/発表者名: 河原崎千晶
  • 学会等名: 第24回国際高血圧学会
  • 発表場所: Sydney Convention and Exhibition Centre, Australia
• [学会発表] The role of aldosterone in the development of murine lupus nephritis
  • 著者名/発表者名: 村岡和彦
  • 学会等名: 第24回国際高血圧学会
  • 発表場所: Sydney Convention and Exhibition Centre, Australia
• [学会発表] 食塩感受性高血圧における脳内アルドステロン‐ミネラロコルチコイド受容体を介した酸化ストレス増大による中枢性交感神経活動亢進の役割
  • 著者名/発表者名: 藤田恵
  • 学会等名: 第16回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 東京大学本郷キャンパス医学部教育研究棟
• [学会発表] ナノバイオテクノロジーを用いた腎糸球体特異的なチロシン水酸化酵素siRNA導入の腎機能改善効果
  • 著者名/発表者名: 河原崎千晶
  • 学会等名: 第16回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 東京大学本郷キャンパス医学部教育研究棟
• [学会発表] ループス腎炎マウスの腎障害におけるミネラルコルチコイド受容体およびアルドステロン作用についての検討
  • 著者名/発表者名: 村岡和彦
  • 学会等名: 第16回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 東京大学本郷キャンパス医学部教育研究棟