セリンプロテアーゼを介した食塩感受性高血圧発症に関する分子機序の解明

• 研究課題/領域番号: 24591231
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 安達 政隆 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (90398206)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 高血圧 / 上皮型ナトリウムチャネル / セリンプロテアーゼ / セリンプロテアーゼ阻害薬 / 高血圧学

研究成果の概要

上皮型Naチャネル(ENaC)は腎臓に存在し、Naの再吸収を行うことで体液量や血圧を調節している。SDラットにアルドステロン(Aldo)を投与すると、γENaCの85→70kDaへの分子量の変化を認める。これまで生体においてγENaCの切断・活性化に対するセリンプロテアーゼ(SP)の関与を検討した報告はなく、今回SP阻害薬メシル酸カモスタット(CM)を用いてin vivoにおけるγENaCの切断・活性化に対するSPの関与を検討した結果、CMによりγENaCの分子量の変化が抑制された。CMがSPを阻害し、γENaCの切断・活性化を抑制したと考えられ、CMが新規降圧利尿薬となる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The serine protease inhibitor camostat mesilate attenuates the progression of chronic kidney disease through its antioxidant effects. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ueda, M., Uchimura, K., Narita, Y., Miyasato, Y., Mizumoto, T., Morinaga, J., Hayata, M., Kakizoe, Y., Adachi, M., Miyoshi, T., Shiraishi, N., Kadowaki, D., Sakai, Y., Mukoyama, M., and Kitamura, K.
  • 雑誌名: Nephron 巻: 129 ページ: 223-232
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo contribution of serine proteases to the proteolytic activation of γENaC in aldosterone-infused rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchimura, K., Kakizoe, Y., Onoue, T., Hayata, M., Morinaga, J., Yamazoe, R., Ueda, M., Mizumoto, T., Adachi, M., Miyoshi, T., Shiraishi, N., Sakai, Y., Tomita, K., and Kitamura, K.
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. (Renal Physiol.) 巻: 303 号: 7 ページ: F939-F943
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00705.2011
  • 査読あり
• [学会発表] 腎尿細管機能制御 プロスタシンによるアルドステロン制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安達政隆、こう健博、冨田公夫、北村健一郎
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 会議場