| 研究課題/領域番号 |
24591234
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
腎臓内科学
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
森 泰清 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40268371)
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| 研究分担者 |
沖垣 光彦 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10333197)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2014-03-31
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| 研究課題ステータス |
中途終了 (2012年度)
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| 配分額 *注記 |
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2012年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
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| キーワード | 腹膜透析 / 線維化 / チロシンキナーゼ |
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| 研究概要 |
PYK2の過剰作用の抑制が腹膜透析（CAPD）時の腹膜線維化を軽減するという仮説を立てて本研究を開始した。まずはPYK2欠損マウスを利用したCAPDモデル動物の作成にあたった。いくつかの手法によるモデル作成を試みた後、0.1% Chlorhexidine gluconate(以下CGと略)溶液の腹腔内投与による腹膜硬化モデルを採用した。 CG投与開始14日目の以下４群（各群n=4～5）で定量比較した結果、野生型：生食処置（①）、CG処置（②）、PYK2欠損マウス：生食処置(③)、CG処置（④）の腹膜中皮下の組織厚（submesothelial thickness）は、①23.9±2.6μm (mean±SE)、②104.1±12.0μm、③16.5±1.9μm、④67.0±2.9μmであった。すなわち、野生型における肥厚（①vs②、P<0.01）に比して、PYK2欠損マウスではCG投与による肥厚の程度が有意に抑制されることが明らかとなった（②vs④、P<0.05）（以上、平成24年度）。次に、この肥厚抑制の機序を解明するために、炎症細胞浸潤の変化をF4/80、MPO、CD4、CD8、線維芽様細胞への分化をαSMAなどのマーカーによる免疫染色を行い、real time-RT PCRによる腹膜のサイトカインアッセイを行い、腹膜肥厚に関わる因子を同定することが平成25年度の主たる目標であった。これまでに平成24年度に作成した組織標本を利用した免疫染色では、PYK2欠損マウスにおいてF4/80陽性マクロファージ浸潤が増加している傾向が見られた。以上、その機序までは解明でき得なかったが、本研究の知見は腹膜組織におけるPYK2の活性化が腹膜肥厚に繋がることを明らかとし、PYK2を分子標的とした新規治療法開発の意義を示唆している。
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