２次性副甲状腺機能亢進症における副甲状腺メガリンの病態生理学的役割の研究

• 研究課題/領域番号: 24591235
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 今西 康雄 大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50326253)
• 研究分担者: 山形 雅代 大阪大谷大学, 薬学部, 講師 (50454583)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 副甲状腺メガリン / メガリン / 副甲状腺 / ビタミンD受容体

研究成果の概要

メガリンは近位尿細管細胞で、ビタミンD結合蛋白の尿細管細胞への取込みを介して、ビタミンD活性化に寄与する。病的副甲状腺ではメガリン発現が低下しており、VDの副甲状腺細胞内への取込み低下が想定される。インフォームドコンセントを得た上で、副甲状腺腺腫を用いて初代培養を行った。メガリンのリガンドであるHis-RAPを培養液中に添加したところ、蛍光二重染色でメガリンは細胞膜に、His-RAPは細胞膜および細胞内にシグナルを認めた。副甲状腺細胞はメガリンを介し、His-RAPを細胞内に取込むことが示された。副甲状腺も尿細管と同様にメガリンを介してDBPを取込み、細胞内でVDを活性することが示唆される。

研究成果

• [雑誌論文] Increased undercarboxylated osteocalcin/intact osteocalcin ratio in patients undergoing hemodialysis (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagata, Y., Inaba, M., Imanishi, Y., Okazaki, H., Yamada, S., Mori, K., Shoji, S., Koyama, H. and Okuno, S
  • 雑誌名: Osteoporos Int 巻: 26 号: 3 ページ: 1053-61
  • DOI: 10.1007/s00198-014-2954-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between glycemic control and morning blood pressure surge with vascular endothelial dysfunction in type 2 diabetic patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoda K, Inaba M, Hamamoto K, Yoda M, Tsuda A, Mori K, Yamada S, Emoto M, Koyama H, Imanishi Y
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: 37 号: 3 ページ: 644-650
  • DOI: 10.2337/dc13-1102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct inhibitory effects of pioglitazone on hepatic fetuin-A expression. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ochi A, Mori K, Emoto M, Nakatani S, Morioka T, Motoyama K, Fukumoto S, Imanishi Y, Koyama H, Ishimura E, Inaba M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 2 ページ: e88704-e88704
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0088704
  • 査読あり
• [雑誌論文] Strategy of operative treatment of hyperparathyroidism using US scan and (99m)Tc-MIBI SPECT/CT (2014)
  • 著者名/発表者名: Noda S, Onoda N, Kashiwagi S, Kawajiri H, Takashima T, Ishikawa T, Yoshida A, Higashiyama S, Kawabe J, Imanishi Y, Tahara H, Inaba M, Osawa M, Hirakawa K
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 61 ページ: 225-230
  • NAID: 130004443938
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between glycemic control and morning blood pressure surge with vascular endothelial dysfunction in type 2 diabetic patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoda K, Inaba M, Hamamoto K, Yoda M, Tsuda A, Mori K, Yamada S, Emoto M, Koyama H, Imanishi Y
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: 37 ページ: 644-650
  • 査読あり
• [雑誌論文] Undercarboxylated osteocalcin does not correlate with insulin resistance as assessed by euglycemic hyperinsulinemic clamp technique in patients with type 2 diabetes mellitus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Emoto M, Motoyama K, Lee E, Yamada S, Morioka T, Imanishi Y, Shoji T, Inaba M
  • 雑誌名: Diabetol Metab Syndr 巻: 4 号: 1 ページ: 53-53
  • DOI: 10.1186/1758-5996-4-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Matrix extracellular phosphoglycoprotein is expressed in causative tumors of oncogenic osteomalacia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Imanishi Y, Hashimoto J, Ando W, Kobayashi K, Ueda T, Nagata Y, Miyauchi A, Koyano HM, Kaji H, Saito T, Oba K, Komatsu Y, Morioka T, Mori K, Miki T, Inaba M
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 巻: 30 号: 1 ページ: 93-99
  • DOI: 10.1007/s00774-011-0290-8
  • NAID: 10031168757
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of atherosclerosis on the relationship of glycemic control and mortality in diabetic patients on hemodialysis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Inaba M, Maekawa K, Ishimura E, et al.
  • 雑誌名: Clin Nephrol 巻: 78 号: 10 ページ: 273-280
  • DOI: 10.5414/cn106940
  • 査読あり
• [雑誌論文] Higher serum bone alkaline phosphatase as a predictor of mortality in male hemodialysis patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi I, Shidara K, Okuno S, Yamada S, Imanishi Y, Mori K, Ishimura E, Shoji S, Yamakawa T, Inaba M
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 90 号: 5-6 ページ: 212-218
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2011.11.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired Response of FGF-23 to Oral Phosphate in Patients with Type 2 Diabetes: A Possible Mechanism of Atherosclerosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoda K, Imanishi Y, Yoda M, Mishima T, Ichii M, Yamada S, Mori K, Emoto M, Inaba M
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 97 号: 11 ページ: E2036-E2043
  • DOI: 10.1210/jc.2012-2024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Poor muscle quality as a predictor of high mortality independent of diabetes in hemodialysis patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoda M, Inaba M, Ishimura E, et al.
  • 雑誌名: Biomed Pharmacother 巻: 66 号: 4 ページ: 266-270
  • DOI: 10.1016/j.biopha.2011.11.001
  • 査読あり
• [学会発表] Improvement of carotid wall thickness by teriparatide: intervention on vicious bone-vascular axis (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuo Imanishi, Maki Yoda, Yuki Nagata, Masaya Ohara, Kouichirou Yoda, Shinsuke Yamada, Katsuhito Mori, Masaaki Inaba
  • 学会等名: IOF Regionals 5th Asia-Pacific Osteoporosis Meeting
  • 発表場所: Taipei International Convention Centre (Chinese Taipei)
  • 年月日: 2014-11-14 – 2014-11-16
• [学会発表] Involvement of impaired FGF23 secretion in the acceleration of atherosclerosis in CKD with diabetes mellitus (2014)
  • 著者名/発表者名: Imanishi Y, Inaba M
  • 学会等名: 8th International Congress on Uremia Research and Toxicity
  • 発表場所: Okinawa Convention Center
  • 招待講演
• [学会発表] 慢性腎臓病(CKD)と骨・カルシウム・リン代謝 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今西康雄、稲葉雅章
  • 学会等名: 第23回臨床内分泌代謝Update
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 招待講演
• [学会発表] Ameliorated dual abnormalities of megalin and NaPi-IIc expressions in proximal renal tubules by oral prednisolone therapy in a case of anti-mitochondrial antibodies-M2 positive tubulointerstitial nephritis with Fanconi syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikue Kobayashi, Yasuo Imanishi, Masafumi Kurajoh, Yuki Nagata, Masayo Yamagata, Masanori Emoto, Toshimi Michigami, Eiji Ishimura, Masaaki Inaba
  • 学会等名: IL ERA-EDTA Congress
  • 発表場所: Paris, France
• [学会発表] Attenuated megalin expression in hyperfunctioning parathyroid glands – possible role of vitamin D signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagata Y, Imanishi Y, Yamagata M, Kobayashi I, Ishii A, Michigami T, Yukimura T, Arnold A, Inaba M
  • 学会等名: 1st Asia-Pacific Bone and Mineral Research Meeting with the ANZBMS 22nd Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Perth, Western Australia
• [学会発表] The expression of CD73 and osteoblast/osteocyte specific genes in causative tumors of oncogenic osteomalacia (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuki Nagata, Yasuo Imanishi, Jun Hashimoto, Akimitsu Miyauchi, Hiroshi Kaji, Katsuhito Mori, Keisuke Kobayashi, Masaaki Inaba
  • 学会等名: ASBMR 34th Annual Meeting
  • 発表場所: Minneapolis, Minnesota, USA
• [学会発表] Relationship between Marrow Adipocyte and Aortic Calcification in Chronic Dialysis Patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Aiji Yajima, Yasuo Imanishi, Masaaki Inaba, Kosaku Nitta
  • 学会等名: Renal Week 2012
  • 発表場所: San Diego, California
• [学会発表] Impaired FGF-23 increment to oral phosphate loading in patients with type 2 diabetes - possible mechanism of atherosclerosis - (2012)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Inaba, Yasuo Imanishi, Kouichiro Yoda, Masanori Emoto
  • 学会等名: International Diabetes Federation Western Pacific Region Congress (9th IDF-WPR) & 4th Scientific Meeting of Asian Association for Study of Diabetes (4th AASD)
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 招待講演
• [学会発表] 重症骨粗鬆症患者において、睡眠の質の低下と精神的なQOLが相関する (2012)
  • 著者名/発表者名: 今西康雄、後藤仁志
  • 学会等名: 第54回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] CKDにおけるCa,P調節機構のupdate (2012)
  • 著者名/発表者名: 今西康雄、奥野仙二、絵本正憲、稲葉雅章
  • 学会等名: 第57回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル札幌
• [学会発表] 副甲状腺ホルモン分泌調節機構とその異常 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今西康雄、山形雅代、稲葉雅章
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル
  • 招待講演
• [学会発表] ビタミンDシグナルの異常と副甲状腺機能亢進症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今西康雄、山形雅代、絵本正憲、稲葉雅章
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル
  • 招待講演
• [学会発表] テリパラチド投与における骨代謝マーカーの変化について (2012)
  • 著者名/発表者名: 今西康雄、三木隆己、稲葉雅章
  • 学会等名: 第32回日本骨形態計測学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 招待講演
• [学会発表] ヒト腸骨生検の骨組織像 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤明美、矢島愛治、矢嶋伊吹、今西康雄
  • 学会等名: 第32回日本骨形態計測学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 招待講演
• [学会発表] 腫瘍性骨軟化症における原因腫瘍摘出後の骨代謝マーカーの推移について (2012)
  • 著者名/発表者名: 今西康雄、永田友貴、小原正也、小林郁恵、山田真介、三木隆己、稲葉雅章
  • 学会等名: 第32回日本骨形態計測学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場