ＰＨＳＲＮペプチドによる腹膜再生機構の薬理学的解明と臨床応用

• 研究課題/領域番号: 24591245
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 田村 雅仁 産業医科大学, 大学病院, 准教授 (40330980)
• 研究分担者: 芹野 良太 産業医科大学, 大学病院, 講師 (00309957) ; 宮本 哲 産業医科大学, 医学部, 非常勤医師 (30611305) ; 椛島 成利 産業医科大学, 大学病院, 非常勤医師 (80279322)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 腹膜透析 / 慢性腎不全 / 透析液 / 生体適合性 / 細胞接着 / 国際情報交換（米国）

研究成果の概要

腹膜透析では腹膜透析液中に含まれる高糖濃度が腹膜障害を引き起こすため、長期にわたって治療を継続することが困難である。我々は培養腹膜中皮細胞において高糖濃度が細胞接着分子のインテグリンを阻害することにより、中皮細胞の創傷治癒を阻害することを報告した。さらに、ラット腹膜透析モデルにおいてインテグリン活性化ペプチドPHSRNの腹腔内投与により腹膜中皮細胞の再生を改善させることも報告した。その機序としてPHSRNはα5β1インテグリンを刺激しFAK-p130Casを含む細胞内伝達経路を介した細胞遊走能を増強することで創傷治癒（腹膜中皮再生、肉芽組織吸収）が亢進すると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] A Novel UMOD Gene Mutation Associated with Uromodulin-associated Kidney Disease in a Young Woman with Moderate Kidney Dysfunction. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuma A, Tamura M, Ishimatsu N, Miyamoto T, Serino R, Ishimori S, Morisada N, Iijima K, Yamada S, Takeuchi M, Abe H, Otsuji Y.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 54(6) ページ: 631-5
  • NAID: 130004903078
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Coronary plaque progression of non-culprit lesions after culprit percutaneous coronary intervention in patients with moderate to advanced chronic kidney disease: intravascular ultrasound and integrated backscatter intravascular ultrasound study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kashiyama K, Sonoda S, Muraoka Y, Suzuki Y, Kamezaki F, Tsuda Y, Araki M, Tamura M, Takeuchi M, Abe H, Okazaki M, Fujino Y, Otsuji Y.
  • 雑誌名: Int J Cardiovasc Imaging. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of nitric oxide synthases: Lessons from triple nitric oxide synthases null mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsutsui M, Tanimoto A, Tamura M, Mukae H, Yanagihara N, Shimokawa H, Otsuji Y.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 巻: 127(1) 号: 1 ページ: 42-52
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2014.10.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pacing and sensing interference by air bubble surrounding the non-extended helix of intact active fixation lead. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oginosawa Y, Abe H, Ohe H, Hayashi K, Kohno R, Watabe T, Takahashi M, Fujino Y, Tamura M, Takeuchi M, Otsuji Y.
  • 雑誌名: Circ J 巻: 78(12) ページ: 2862-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of an experimentally useful model of acute myocardial infarction: 2/3 nephrectomized triple nitric oxide synthases-deficient mouse. (2014)
  • 著者名/発表者名: Uchida T, Furuno Y, Tanimoto A, Toyohira Y, Arakaki K, Kina-Tanada M, Kubota H, Sakanashi M, Matsuzaki T, Noguchi K, Nakasone J, Igarashi T, Ueno S, Matsushita M, Ishiuchi S, Masuzaki H, Ohya Y, Yanagihara N, Shimokawa H, Otsuji Y, Tamura M, Tsutsui M.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol. 巻: 77 ページ: 29-41
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2014.09.021
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of WNT10A-expressing kidney fibroblasts in acute interstitial nephritis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuma A, Yamada S, Wang KY, Kitamura N, Yamaguchi T, Iwai Y, Izumi H, Tamura M, Otsuji Y, Kohno K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(7) 号: 7 ページ: e103240-e103240
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0103240
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Atrial pacing site and atrioventricular conduction in patients paced for sinus node disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watabe T, Abe H, Kohno R, Oginosawa Y, Hayashi K, Ohe H, Tamura M, Takeuchi M, Otsuji Y.
  • 雑誌名: J Cardiovasc Electrophysiol. 巻: 25(11) 号: 11 ページ: 1224-31
  • DOI: 10.1111/jce.12476
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Aortic root geometry in patients with aortic stenosis assessed by real-time three-dimensional transesophageal echocardiography. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wu VC, Kaku K, Takeuchi M, Otani K, Yoshitani H, Tamura M, Abe H, Lin FC, Otsuji Y.
  • 雑誌名: J Am Soc Echocardiogr. 巻: 27(1) 号: 1 ページ: 32-41
  • DOI: 10.1016/j.echo.2013.10.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of LA 10299258olumes assessed by transthoracic 3D echocardiography : comparison with 2D echocardiography (2013)
  • 著者名/発表者名: Wu, VC, Takeuhi M, Kuwaki H, Iwataki M, Nagata Y, Otani K, Haruki N, Yoshitani H, Tamura M, Abe H, Negishi K, Lin FC, Otsuji Y
  • 雑誌名: JACC Cardiovasc Imaging 巻: 6 号: 10 ページ: 1025-35
  • DOI: 10.1016/j.jcmg.2013.08.002
  • URL: http://circ.ahajournals.org/content/126/11_suppl_1/S214.long
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of seasonal variation in the prevalence of metabolic syndrome with insulin resistance. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamezaki F, Sonoda S, Nakata S, Muraoka Y, Okazaki M, Tamura M, Abe H, Tekeuchi M, Otsuji Y.
  • 雑誌名: Hypertens Res. 巻: 36(5) 号: 5 ページ: 398-402
  • DOI: 10.1038/hr.2012.197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coronary arterial remodeling and out-stent plaque change after drug-eluting stent implantation--comparison between zotarolimus-eluting stents and paclitaxel-eluting stents. (2013)
  • 著者名/発表者名: Muraoka Y, Sonoda S, Kashiyama K, Kamezaki F, Tsuda Y, Araki M, Tamura M, Takeuchi M, Abe H, Okazaki M, Otsuji Y.
  • 雑誌名: Circ J. 巻: 77(2) ページ: 363-371
  • NAID: 10031138913
• [雑誌論文] Immediate amelioration of mechanical pulsus alternans by adaptive servo-ventilation therapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Haruki N, Takeuchi M, Yoshitani H, Otani K, Kuwaki H, Iwataki M, Abe H, Tamura M, Okazaki M, Otsuji Y.
  • 雑誌名: Heart Lung Circ. 巻: 22(4) 号: 4 ページ: 300-302
  • DOI: 10.1016/j.hlc.2012.08.051
• [雑誌論文] Impacts of icodextrin on integrin-mediated wound healing of peritoneal mesothelial cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto M, Tamura M, Miyamoto T, Furuno Y, Kabashima N, Serino R, Shibata T, Kanegae K, Takeuchi M, Abe H, Okazaki M, Otsuji Y.
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 90(23-24) 号: 23-24 ページ: 917-923
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2012.04.036
  • 査読あり
• [学会発表] Induction of Kidney Fibrosis by Fibronectin Synthesis via WNT Signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuma A, Tamura M
  • 学会等名: The 2014 American Society for Cell Biology Meeting
  • 発表場所: Philadelphia (USA)
  • 年月日: 2014-12-07
• [学会発表] 腹膜線維化の分子機序 (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamura M
  • 学会等名: 第57回日本腎臓学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川、横浜）
  • 年月日: 2014-07-04
• [学会発表] Biocompatibility and Efficacy of Icodextrin (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamura M
  • 学会等名: 7th Congress of the International Society for Hemodialysis
  • 発表場所: Okinawa Convention Center (Okinawa, Ginowan)
  • 年月日: 2014-04-27
  • 招待講演
• [学会発表] Plasma Pentraxin-3 Levels Are Associated with Risk of Nutritional Status in Hemodialysis Patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Tetsu Miyamoto, Mika Matsumoto, Hiroshi Tanaka, Emi Hasegawa, Akihiro Kuma, Yoko Fujimoto, Kenichiro Bando, Ryota Serino, Narutoshi Kabashima, Yutaka Otsuji, Masahito Tamura.
  • 学会等名: Kidney Week 2013 American Society of Nephrology
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] Participation of WNT Protein in Acute Kidney Injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Kuma, Tetsu Miyamoto, Ryota Serino, Narutoshi Kabashima, Masahito Tamura, Yutaka Otsuji.
  • 学会等名: Kidney Week 2013 American Society of Nephrology
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] Effect of Adaptive Servo Ventilation Treatment for Chronic Heart Failure in Patients with Chronic Kidney Disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Kuma, Masahito Tamura, Emi Hasegawa, Yoko Fujimoto, Kenichiro Bando, Tetsu Miyamoto, Ryota Serino, Narutoshi Kabashima, Yutaka Otsuji.
  • 学会等名: Kidney Week 2013 American Society of Nephrology
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] Effects of Peritoneal Dialysis Using Icodextrin Dialysis Solution in Patients with Chronic Renal Failure Complicated by Refractory Congestive Heart Failure (2013)
  • 著者名/発表者名: Masahito Tamura, Tetsu Miyamoto, Ryota Serino, Yumi Furuno, Kenichiro Bando, Yoko Fujimoto, Akihiro Kuma, Emi Hasegawa, Yutaka Otsuji.
  • 学会等名: Kidney Week 2013 American Society of Nephrology
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] Effect of Tonsillectomy Plus Steroid Pulse Therapy on Clinical Remission of IgA Nephropathy with Mild Proteinuria: A Multicenter Study (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Komatsu, Yuji Sato, Tetsu Miyamoto, Takeshi Nakata, Tomoya Nishino, Masahito Tamura, Tadashi Tomo, Masanobu Miyazaki, Shouichi Fujimoto.
  • 学会等名: Kidney Week 2013 American Society of Nephrology
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] Protective effects of icodextrin on inter-cellular adhesion molecule-1 expression via protein kinase C in human endothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamura M
  • 学会等名: 49th ERA-EDTA Congress
  • 発表場所: the Palais des Congres de Paris, Paris, France
• [学会発表] High glucose peritoneal dialysate induces apoptosis through endoplasmic reticulum stress in peritoneal mesothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamata J, Tamura M
  • 学会等名: 49th ERA-EDTA Congress
  • 発表場所: the Palais des Congres de Paris, Paris, France
• [学会発表] ヒト血管内皮細胞におけるProtein kinase Cを介したICAM-1発現に対するブドウ糖とicodextrinの影響の比較検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田村雅仁
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
• [図書] 全人力・科学力・透析力・for the people 透析医学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田村雅仁、宮本哲、芹野良太
  • 総ページ数: 720
  • 出版者: 医薬ジャーナル社