家族性正常圧水頭症の病因遺伝子の探索

• 研究課題/領域番号: 24591248
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 加藤 丈夫 山形大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90194828)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 正常圧水頭症 / 家族性 / 遺伝子 / 遺伝性 / ゲノム / エクソーム / バリアント / 病因遺伝子

研究成果の概要

国内外から家族性正常圧水頭症の家系（山形家系、長崎家系、台湾家系およびギリシャ家系）のＤＮＡを収集し、さらに本邦の同胞発症例のＤＮＡも収集した。これらの患者（計34名）と健常高齢者128名のDNAを用いてエクソーム解析を行った。その結果、計493,522バリアントを認め、そのうち、アミノ酸置換、ストップコドン、フレームシフトを惹起し、健常者での出現頻度が0.005未満であり、且つ、山形家系の発症者に存在し、非発症者には存在しないバリアントは２つ（遺伝子Ａおよび遺伝子Ｂ）に絞られた。1組の同胞発症例でも遺伝子Ａの突然変異が認められたため、山形家系および本同胞例の病因遺伝子は遺伝子Ａと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Variants associated with Gaucher disease in multiple system atrophy (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitsui J, Matsukawa T, Sasaki H, Yabe I, Nakahara Y, Momose Y, Takahashi Y, Hara K, Kakita A, Yamada M, Takahashi H, Onodera O, Nishizawa M, Watanabe H, Nakashima K, Ito H, Izumi Y, Kaji R, Kato T, Tsuji S, et al.
  • 雑誌名: Ann Clin Transl Neurol. 巻: 2 号: 4 ページ: 417
  • DOI: 10.1002/acn3.185
  • URL: https://localhost/en/publications/c946bad2-a238-4d0e-a396-6d33b3922ab7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Segmental copy number loss of the PCSK6 gene in sporadic amyotrophic lateral sclerosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Arawaka S, Wada M, Kawanami T, Tanaka F, Sobue G, Emi M, Kato T
  • 雑誌名: Curr Trends Neurol 巻: 8 ページ: 23-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zonisamide attenuates α-synuclein neurotoxicity by an aggregation-independent mechanism in a rat model of familial Parkinson's disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Arawaka S, Fukushima S, Sato H, Sasaki A, Koga K, Koyama S, Kato T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 2 ページ: e89076-e89076
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0089076
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Incidence of idiopathic normal pressure hydrocephalus (iNPH): a 10-year follow-up study of a rural community in Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iseki C, Takahashi Y, Wada M, Kawanami T, Adachi M, Kato T
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 339 号: 1-2 ページ: 108-112
  • DOI: 10.1016/j.jns.2014.01.033
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of heart-type fatty acid-binding protein with cardiovascular risk factors and all-cause mortality in the general population: the Takahata study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Otaki Y, Watanabe T, Takahashi H, Hirayama A, Narumi T, Kadowaki S, Honda Y, Arimoto T, Shishido T, Miyamoto T, Konta T, Shibata Y, Fukao A, Daimon M, Ueno Y, Kato T, Kayama T, Kubota I.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 5 ページ: e94834-e94834
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0094834
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Familial normal pressure hydrocephalus: A novel subgroup. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Takahashi Y, Kawanami T
  • 雑誌名: J. Neurol. Transl. Neurosci.（電子ジャーナル） 巻: 1 ページ: 1015-1015
• [雑誌論文] Subclinical declines in the verbal fluency and motor regulation of patients with AVIM (asymptomatic ventriculomegaly with features of idiopathic NPH on MRI): a case-controlled study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iseki C, Takahashi Y, Wada M, Kawanami T, Kato T
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 52 ページ: 1687-1690
  • NAID: 130003365743
  • 査読あり
• [雑誌論文] Guidelines for Management of Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus: Second Edition (2012)
  • 著者名/発表者名: Etsuro Mori
  • 雑誌名: Neurologia medico-chirurgica 巻: 52 号: 11 ページ: 775-809
  • DOI: 10.2176/nmc.52.775
  • NAID: 10031125971
  • ISSN: 0470-8105, 1349-8029
  • 査読あり
• [学会発表] Familial normal pressure hydrocephalus: a novel subgroup (2014)
  • 著者名/発表者名: T Kato, Y Takahashi, S Ono, N Samejima, N Kuwana, M Miyajima, H Arai, M Kaijima, K Aoki, S Yamada
  • 学会等名: Hydrocephalus 2014
  • 発表場所: Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Bristol, UK
  • 年月日: 2014-09-06 – 2014-09-08
• [学会発表] 山形コホートにおける正常圧水頭症(VIM)のSFMBT1およびCES1P1遺伝子のCNV解析. (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤秀則、伊関千書、高橋賛美、和田 学、川並 透、加藤丈夫
  • 学会等名: 第54回日本神経学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京）
• [学会発表] Prevalence of AVIM (asymptomatic ventriculomegaly with features of iNPH on MRI) among the elderly in different areas of Japan: A review of literature. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeo Kato
  • 学会等名: Hydrocephalus 2012 Kyoto
  • 発表場所: Westin Miyako Hotel Kyoto (京都)
• [学会発表] 国内外における正常圧水頭症の家族内発症例
  • 著者名/発表者名: 加藤丈夫、高橋賛美、佐藤秀則、森本芳郎、小野慎治、宮嶋雅一、新井 一、鮫島直之、桑名信匡、貝嶋光信、山田晋也、青木和哉、Ming-Jen Lee、Evangelia Liouta
  • 学会等名: 第15回日本正常圧水頭症学会
  • 発表場所: 大阪大学コンベンションセンター（大阪）
• [学会発表] 脳室拡大は家族性か？
  • 著者名/発表者名: 高橋賛美、公平瑠奈、岡田弘明、猪狩龍佑、山口佳剛、佐藤秀則、佐藤裕康、丹治治子、小山信吾、和田 学、川並 透、加藤丈夫
  • 学会等名: 第15回日本正常圧水頭症学会
  • 発表場所: 大阪大学コンベンションセンター（大阪）
• [学会発表] 特発性正常圧水頭症（iNPH）全国疫学調査からの患者数推計結果
  • 著者名/発表者名: 栗山長門、宮嶋雅一、中島 円、黒沢美智子、福島若葉、廣田良夫、玉腰暁子、森 悦朗、加藤丈夫、浦江明憲、新井 一
  • 学会等名: 第15回日本正常圧水頭症学会
  • 発表場所: 大阪大学コンベンションセンター（大阪）
• [学会発表] AVIMにおける高位正中・円蓋部、脳室・シルビウス裂領域の自動CSF容積解析の検討
  • 著者名/発表者名: 山下典生、佐々木真理、齋藤 真、森 悦朗、数井裕光、山本大介、高橋賛美、伊関千書、加藤丈夫
  • 学会等名: 第15回日本正常圧水頭症学会
  • 発表場所: 大阪大学コンベンションセンター（大阪）
• [学会発表] iNPH（特発性正常圧水頭症）疑い例の頻度：対象集団により違いはあるか？
  • 著者名/発表者名: 鈴木裕弥、高橋賛美、佐藤秀則、佐藤裕康、小山信吾、荒若繁樹、和田 学、川並 透、安達真人、加藤丈夫
  • 学会等名: 第92回日本神経学会東北地方会
  • 発表場所: ラ・プラス青い森（青森）
• [学会発表] 家族性正常圧水頭症の提唱：新しい疾患概念.
  • 著者名/発表者名: 高橋賛美、岡田弘明、猪狩龍祐、佐藤裕康、丹治治子、小山信吾、荒若繁樹、和田 学、川並 透、加藤丈夫
  • 学会等名: 第24回日本老年医学会東北地方会
  • 発表場所: 山形大学医学部（山形）
• [学会発表] iNPHの疫学と家族性NPH.
  • 著者名/発表者名: 加藤丈夫
  • 学会等名: 第3回東北iNPHセミナー
  • 発表場所: ホテルメトロポリタン仙台（仙台）
  • 招待講演
• [学会発表] 家族性正常圧水頭症の原因遺伝子の探索
  • 著者名/発表者名: 加藤丈夫
  • 学会等名: 第14回日本正常圧水頭症学会
  • 発表場所: 東京ステーションコンファレンス丸の内（東京）