ＮＩＩＤの次世代シークエンサーを用いた病因遺伝子の同定

• 研究課題/領域番号: 24591257
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 曽根 淳 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座助教 (40513750)
• 研究分担者: 小池 春樹 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (80378174) ; 田中 章景 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (30378012)
• 連携研究者: 森下 真一 東京大学, 新領域創成科学研究科, 教授 (90292854) ; 菅野 純夫 東京大学, 新領域創成科学研究科, 教授 (60162848)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: NIID / 核内封入体 / 皮膚生検 / 次世代シークエンサー / 連鎖解析 / ゲノム解析 / 神経変性疾患

研究成果の概要

家族性NIID家系2家系および孤発性NIIDについて、次世代シークエンサーを用いた全ゲノム解析および全エクソン解析を行なった。得られたvariant情報をもとに、MERLINソフトウエアを用いた連鎖解析を行ったところ、以前行ったマイクロサテライトマーカーを用いた解析とほぼ一致した結果が得られた。この領域にNIIDの原因遺伝子が存在することはほぼ間違いないと結論した。最終的には原因遺伝子の同定には至らなかったものの、継続して検討する必要があると考えられた。また、近年認知症を主症状とした孤発性NIID例が増加してきており、研究に組み込むとともに皮膚生検により診断が可能であることを論文発表した。

研究成果

• [雑誌論文] Neuronal intranuclear inclusion disease presenting with resting tremor (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa N, Sone J, Sobue G,Kuroda M, Sakurai M
  • 雑誌名: Case Rep Neurol. 巻: 6(2) 号: 2 ページ: 176-80
  • DOI: 10.1159/000363687
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Neuronal intranuclear inclusion disease cases with leukoencephalopathy diagnosed via skin biopsy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sone J, Kitagawa N, Sugawara E, Iguchi M, Nakamura R, Koike H, Iwasaki Y, Yoshida M, Takahashi T, Chiba S, Katsuno M, Tanaka F, Sobue G
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 85(3) 号: 3 ページ: 354-356
  • DOI: 10.1136/jnnp-2013-306084
  • 査読あり
• [学会発表] 皮膚生検により診断したNeuronal intranuclear inclusion disease 15例の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 曽根淳、荒木邦彦、藤岡祐介、稲垣智則、桝田道人、岩崎靖、吉田眞理、田中章景、祖父江元
  • 学会等名: 第33回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川県横浜市
  • 年月日: 2014-12-01
• [学会発表] 皮膚生検によるNeuronal intranuclear inclusion diseaseの診断について (2014)
  • 著者名/発表者名: 曽根淳、北川尚之、岩崎靖、吉田眞理、田中章景、祖父江 元
  • 学会等名: 第32回日本神経治療学会総会
  • 発表場所: 東京ドームホテル、東京都文京区
  • 年月日: 2014-11-22
• [学会発表] Antemortem diagnosis of Neuronal intranuclear inclusion disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Jun Sone, Naoyuki Kitagawa, Tomonori Inagaki, Yasushi Iwasaki,Mari Yoshida, Fumiaki Tanaka, Gen Sobue
  • 学会等名: Neuroscience 2014
  • 発表場所: Washington convention center, Washington, USA
  • 年月日: 2014-11-19
• [学会発表] Strategy to discover new ALS causative genetic variants in Japanese ALS patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: J.Sone, R.Nakamura, M.Nakatochi, H.Watanabe, N.Atsuta, F.Tanaka, G.Sobue.
  • 学会等名: 64th Annual Meeting of the American Society of Human Genetics
  • 発表場所: San Diego convention center, San Diego, USA
  • 年月日: 2014-10-21
• [学会発表] Analysis of major amyotrophic lateral sclerosis genes in Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ryoichi Nakamura, Jun Sone, Naoki Atsuta, Hazuki Watanabe, Akihiro Hirakawa, Hirohisa Watanabe, Mizuki Ito, Jo Senda, Masahisa Katsuno, Fumiaki Tanaka, Yuishin Izumi, Mitsuya Morita, Kotaro Ogaki, Akira Taniguchi, Ikuko Aiba,Koichi Mizoguchi, Koichi Okamoto, Kazuko Hasegawa, Masashi Aoki, Akihiro Kawata
  • 学会等名: 64th Annual Meeting of the American Society of Human Genetics
  • 発表場所: San Diego convention center, San Diego, USA
  • 年月日: 2014-10-21
• [学会発表] Clinical feature of 19 cases of Neuronal intranuclear inclusion disease diagnosed by skin biopsy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Jun Sone, Naoyuki Kitagawa, Eriko Sugawara, Masaaki Iguchi, Tomonori Inagaki, Hajime Yoshimura, Junko Ishii, Michi Kawamoto, Keiko Mori, Kunihiko Araki, Michihito Masuda, Mari Yoshida, Yasushi Iwasaki, Fumiaki Tanaka, Gen Sobue
  • 学会等名: XVIII International Congress of Neuropathology
  • 発表場所: Sheraton Rio Hotel, Rio De Janeiro, Brasil
  • 年月日: 2014-09-15
• [学会発表] 皮膚生検により診断したNeuronal intranuclear inclusion disease 18 例の臨床学的特徴 (2014)
  • 著者名/発表者名: 曽根淳、北川尚之、菅原恵梨子、違口正明、稲垣智則、吉村元、石井淳子、川本未知、森恵子、岩崎靖、吉田眞理、田中章景、祖父江元
  • 学会等名: 第55回日本神経学会総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、福岡県福岡市
  • 年月日: 2014-05-24
• [学会発表] 皮膚生検によるNeuronal intranuclear inclusion diseaseの診断 (2013)
  • 著者名/発表者名: 曽根淳、北川尚之、岩崎靖、吉田眞理、田中章景、祖父江元
  • 学会等名: 第54回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: タワーホール船堀、東京都江戸川区
• [学会発表] Neuronal intranuclear inclusion diseaseの原因遺伝子探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 曽根淳、田中章景、中村亮一、北川尚之、菅野純夫、鈴木穣、森下真一、祖父江元
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム、東京都千代田区
• [学会発表] Neuronal intranuclear inclusion diseaseの生前診断 (2013)
  • 著者名/発表者名: 曽根淳、北川尚之、岩崎靖、吉田眞理、田中章景、祖父江元
  • 学会等名: 第24回日本末梢神経学会学術集会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ、新潟市
• [学会発表] Neuronal intranuclear inclusion disease 皮膚生検による診断について (2013)
  • 著者名/発表者名: 曽根淳、北川尚之、岩崎靖、吉田眞理、田中章景、祖父江元
  • 学会等名: 第41回 臨床神経病理懇話会,愛知医科大学
  • 発表場所: 愛知医科大学、長久手市
• [学会発表] Neuronal intranuclear inclusion diseaseの病態解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 曽根淳、中村亮一、熱田直樹、勝野雅央、小池春樹、渡邊宏久、祖父江元
  • 学会等名: 次世代遺伝子解析技術を用いた希少難治性疾患の原因究明及び病態解明に関する研究班 平成25年度 班会議
  • 発表場所: 鹿児島大学、鹿児島市
• [学会発表] Neuronal intranuclear inclusion disease - 皮膚生検による 診断および原因遺伝子の探索
  • 著者名/発表者名: 曽根 淳
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋）
• [学会発表] Toward identifying the causative gene of neuronal intranuclear inclusion disease (NIID)
  • 著者名/発表者名: 田中 章景
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
• [学会発表] Neuronal intranuclear inclusion diseaseの原因遺伝子探索
  • 著者名/発表者名: 曽根 淳
  • 学会等名: 次世代遺伝子解析技術を用いた希少難治性疾患の 原因究明及び病態解明に関する研究班 平成24年度 班会議
  • 発表場所: 鹿児島大学鶴陵会館(鹿児島)
• [学会発表] 皮膚生検により診断した Neuronal intranuclear inclusion disease の症例
  • 著者名/発表者名: 曽根 淳
  • 学会等名: 第135回 日本神経学会 東海北陸地方会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)