筋萎縮性側索硬化症の細胞群別の分子病態の網羅的解明

• 研究課題/領域番号: 24591259
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 山下 博史 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60402913)
• 連携研究者: 山中 宏二 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (80446533)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 筋萎縮性側索硬化症 / マイクロアレイ / アストロサイト / ミクログリア / トランスクリプトーム / 自然免疫 / 遺伝子 / グリア

研究成果の概要

マイクロアレイを用いてALS患者の脊髄で変動している173個の遺伝子を抽出した。脊髄を構成する細胞種の相対的mRNA発現レベルがわかるトランスクリプトームの作成により、脊髄のmRNAの変動が、主にどの細胞種の関与によるものかを推定することが可能となった。ALS患者で変動している173遺伝子のうち約半数はミクログリア又はアストロサイトにより豊富に発現する遺伝子であった。それらの多くは、ALSモデルマウスでも変動していた。さらに免疫染色にて遺伝子の変動を確認した。
本研究により多様な細胞集団である脊髄全体を用いたマイクロアレイデータから、構成細胞種を考慮したより詳細で有用な解析方法を提示した。

研究成果

• [雑誌論文] A novel mutation in <i>glycyl-tRNA synthetase</i> caused Charcot-Marie-Tooth disease type 2D with facial and respiratory muscle involvement (2014)
  • 著者名/発表者名: N. Kawakami, K. Komatsu, H. Yamashita, K. Uemura,N.Oka, H. Takashima, and R. Takahashi
  • 雑誌名: 臨床神経学 巻: 54 号: 11 ページ: 911-915
  • DOI: 10.5692/clinicalneurol.54.911
  • NAID: 130004706051
  • ISSN: 0009-918X, 1882-0654
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunoreactivity of valosin-containing protein in sporadic amyotrophic lateral sclerosis and in a case of its novel mutant (2014)
  • 著者名/発表者名: Ayaki T, Ito H, Fukushima H, Inoue T, Kondo T, Ikemoto A, Asano T, Shodai A, Fujita T, Fukui S, Morino H, Nakano S, Kusaka H, Yamashita H, Ihara M, Matsumoto R, Kawamata J, Urushitani M, Kawakami H, Takahashi R.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol Commun. 巻: 2 号: 1 ページ: 172-185
  • DOI: 10.1186/s40478-014-0172-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Optineurin suppression causes neuronal cell death via NF-κB pathway. (2013)
  • 著者名/発表者名: Akizuki M, Yamashita H, Uemura K, Maruyama H, Kawakami H, Ito H, Takahashi R.
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 126(6) 号: 6 ページ: 2230-41
  • DOI: 10.1111/jnc.12326
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Microarray analysis in spinal cords of sporadic ALS patients with cell-type specific transcriptome (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirofumi Yamashita, Okiru komine, Noriko Fujimori, Hidefumi Ito, Yohei Iguchi, Naoki Atsuta, Fumiaki Tanaka, Gen Sobue, Ryosuke Takahashi, Koji Yamanaka
  • 学会等名: 第37回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-13
• [学会発表] Microarray analysis in spinal cords of sporadic ALS patients with cell-type specific transcriptome (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirofumi Yamashita 、 Noriko Fujimori 、 Hidefumi Ito 、Yohei Iguchi 、Naoki Atsuta 、 Fumiaki Tanaka 、Gen Sobue 、 Ryosuke Takahashi 、Koji Yamanaka
  • 学会等名: Nucleic Acid Summit
  • 発表場所: San Diego,U.S.A.
  • 年月日: 2014-06-19
• [学会発表] Optineurin suppression causes neuronal cell death via NF-κB pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: Akizuki M1, Yamashita H, Uemura K, Maruyama H, Kawakami H, Ito H, Takahashi R.
  • 学会等名: 14th Asian & Oceanian Congress of Neurology
  • 発表場所: Macau
• [学会発表] NF-κB経路を介したOptineurinのノックダウンによる神経細胞死 (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋月真由美、山下博史、植村健吾、丸山博文、川上秀文、伊東秀文、髙橋良輔
  • 学会等名: 第22回 日本Cell death学会
  • 発表場所: 京都 京都大学
• [学会発表] NF-κB経路を介したOptineurinのノックダウンによる神経細胞死 (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋月真由美、山下博史、植村健吾、丸山博文、川上秀文、伊東秀文、髙橋良輔
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 京都 国際会議場
• [学会発表] Microarray analysis in spinal cords of sporadic ALS patients with cell-type specific transcriptome
  • 著者名/発表者名: 山下博史
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of the American Academy of Neurology
  • 発表場所: Morial Convention Cente, New Orleans, Louisiana, USA
• [学会発表] Microarray analysis in spinal cords of sporadic ALS patients with cell-type specific transcriptome
  • 著者名/発表者名: 山下博史
  • 学会等名: The 13th Asian Oceanian Congress of Neurology
  • 発表場所: Melbourne Convention and Exhibition Centre, Melbourne, Australia
• [学会発表] Microarray analysis in spinal cords of sporadic ALS patients with cell-type specific transcriptome
  • 著者名/発表者名: 山下博史
  • 学会等名: 23rd international symposium on ALS/MND
  • 発表場所: Sheraton Cicago Hotel & Towers, Cicago, Illinois, USA
• [図書] 分子脳科学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山下博史・漆谷真・高橋良輔（三品 昌美 編）
  • 総ページ数: 312
  • 出版者: 化学同人
• [図書] 医学のあゆみ(遺伝子改変によるALSモデルマウス) (2015)
  • 著者名/発表者名: 山下博史、漆谷真
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] medicina(筋萎縮～特徴的な所見と検査) (2014)
  • 著者名/発表者名: 山下博史,髙橋良輔
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 脳神経科学イラストレイテッド 改訂第3版 「ALSなど運動ニューロン病」の章 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下博史、髙橋良輔
  • 総ページ数: 395
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 脳神経科学イラストレイテッド 改訂第3版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下博史、髙橋良輔
  • 出版者: 羊土社