ＣＩＤＰにおける軸索‐グリア接合を標的とした新規自己抗体介在性の脱髄機序の解明

• 研究課題/領域番号: 24591265
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 河村 信利 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (00432930)
• 研究分担者: 吉村 怜 九州大学, 大学病院, 助教 (20596390) ; 松瀬 大 九州大学, 大学病院, 助教 (70596395)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 神経免疫 / 自己抗体 / 慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチー / ランビエ絞輪 / 慢性炎症性多発根神経炎 / Neurofascin / 新規自己抗原 / 中枢末梢連合脱髄症 / ELISA / cell-based assay / 慢性炎症性脱髄性多発根神経炎 / ウエスタンブロット / セルベーストアッセイ

研究成果の概要

慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチー(CIDP)の病態解明を目指し、私たちはランビエ絞輪周辺の軸索-グリア接合に関与する膜蛋白に着目し新規自己抗体を探索した。結果、neurofascin 155 (NF155) に対する自己抗体が電気生理学的に確実なCIDPのうち18%で陽性となることが明らかとなった。陽性症例の一部では中枢性脱髄を伴っており、両神経系の脱髄病変に対する抗NF155抗体の関連が示唆された。その他抗NF155抗体陽性CIDPは陰性CIDPと比較して、若い発症年齢，遠位対称型、振戦，高い脳脊髄液蛋白が特徴であり画像上、頸部および腰部神経根が著明に肥厚することも明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] A nationwide survey of combined central and peripheral demyelination in Japan. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Ogata
  • 雑誌名: Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 巻: 未定 ページ: 29-36
  • DOI: 10.1136/jnnp-2014-309831
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined central and peripheral demyelinationの新規標的：neurofascin (2014)
  • 著者名/発表者名: Nobutoshi Kawamura
  • 雑誌名: 臨床神経学 巻: 54 号: 12 ページ: 978-980
  • DOI: 10.5692/clinicalneurol.54.978
  • NAID: 130004921186
  • ISSN: 0009-918X, 1882-0654
• [雑誌論文] Anti-neurofascin antibody in patients with combined central and peripheral demyelination (2013)
  • 著者名/発表者名: Nobutoshi Kawamura, Ryo Yamasaki, Tomomi Yonekawa, Takuya Matsushita, Susumu Kusunoki, Shigemi Nagayama, Yasuo Fukuda, Hidenori Ogata, Dai Matsuse, Hiroyuki Murai, Jun-ichi Kira
  • 雑誌名: Neurology 巻: 81 号: 8 ページ: 714-722
  • DOI: 10.1212/wnl.0b013e3182a1aa9c
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-neurofascin antibody in combined central and peripheral demyelination (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryo Yamasaki
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Neuroimmunology 巻: 4 suppl.1 号: s1 ページ: 68-75
  • DOI: 10.1111/cen3.12061
  • 査読あり
• [学会発表] Prevalence and features of anti-neurofascin 155 antibody-positive CIDP (2015)
  • 著者名/発表者名: H Ogata, MD, R Yamasaki, MD, PhD, D Matsuse, MD, PhD, N Kawamura, MD, PhD, T Matsushita, MD, PhD, JI Kira, MD, PhD
  • 学会等名: 第56回 日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-05-20
• [学会発表] Prevalence and characteristic features of anti-human neurofascin 155 antibody-associated chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (2015)
  • 著者名/発表者名: H Ogata, MD, R Yamasaki, MD, PhD, D Matsuse, MD, PhD, N Kawamura, MD, PhD, T Matsushita, MD, PhD, JI Kira, MD, PhD.
  • 学会等名: The 67th American Academy of Neurology Annual Meeting
  • 発表場所: Washington, DC
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] 中枢末梢連合脱髄症(Combined Central and Peripheral Demyelination, CCPD)の二つの亜型：全国臨床疫学調査最終成績 (2015)
  • 著者名/発表者名: 緒方英紀，松瀬大，眞﨑勝久，山崎亮，松下拓也，吉良潤一
  • 学会等名: 神経免疫合同班会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-01-21
• [学会発表] Anti-Neurofascin Antibodies in the Inflammatory Demyelinating Diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: H Ogata, MD, R Yamasaki, MD, PhD, D Matsuse, MD, PhD, N Kawamura, MD, PhD, T Matsushita, MD, PhD, JI Kira, MD, PhD.
  • 学会等名: MSサマーカレッジ
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-08-02
• [学会発表] 炎症性脱髄性疾患における特異度の高い抗neurofascin抗体測定法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 緒方英紀、松瀬大、河村信利、松下拓也、山﨑亮、吉良潤一
  • 学会等名: 第55回 日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-05-22
• [学会発表] 中枢・末梢連合脱髄症(CCPD)における全国臨床疫学調査成績と抗neurofascin(NF)抗体陽性率の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 緒方 英紀, 松瀬 大, 松下 拓也, 河村 信利, 山崎 亮, 楠 進, 吉良 潤一
  • 学会等名: 第111回日本内科学会講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-12
• [学会発表] 中枢・末梢連合脱髄症における抗neurofascin抗体陽性率の検討および全国臨床疫学調査 (2013)
  • 著者名/発表者名: 緒方英紀，松瀬大，河村信利，山﨑亮，米川智，今村志穂子，松下拓也，楠進，錫村明生，吉良潤一
  • 学会等名: 第54回 日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 中枢・末梢連合脱髄症における全国臨床調査報告および抗neurofascin抗体陽性率の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 緒方英紀，松瀬大，松下拓也，河村信利，山﨑 亮，飛松省三，楠進，錫村明生，吉良潤一
  • 学会等名: 第24回 日本末梢神経学会学術集会
  • 発表場所: 新潟
• [学会発表] Combined Central and Peripheral Demyelination: Diagnostic Value of Anti-Neurofascin Antibody and the First Nationwide Survey In Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogata H, Yamasaki R, Matsuse D, Kawamura N, Yonekawa T, Matsushita T, Imamura S, Kusunoki S, Nagayama S, Fukuda Y, Murai H, Kira JI
  • 学会等名: the 6th Pan-Asian Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis
  • 発表場所: 京都
• [図書] シリーズ〈アクチュアル 脳・神経疾患の臨床〉⑪免疫性神経疾患 病態と治療のすべて (2015)
  • 著者名/発表者名: 緒方 英紀
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 「日本臨牀」2015年9月増刊 「免疫性神経疾患-基礎・臨床研究の最新知見-」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 緒方 英紀
  • 出版者: 日本臨牀社
• [図書] 「日本臨牀」2015年9月増刊 「免疫性神経疾患-基礎・臨床研究の最新知見-」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 河村 信利
  • 出版者: 日本臨牀社
• [図書] 「日本臨牀」2015年9月増刊 「免疫性神経疾患-基礎・臨床研究の最新知見-」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松瀬 大
  • 出版者: 日本臨牀社
• [図書] Annual Review 神経 2015 (2014)
  • 著者名/発表者名: 緒方 英紀、山﨑 亮、吉良 潤一
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 中外医学社