アルツハイマー病における脳の慢性炎症病態解析と治療法開発

• 研究課題/領域番号: 24591266
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 原 英夫 佐賀大学, 医学部, 教授 (00260381)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: アルツハイマー病 / 脳炎 / 炎症性サイトカイン / リンパ球 / 免疫抑制因子 / 老人斑 / ワクチン / 抗炎症作用 / サイトカイン / アミロイドベータ蛋白 / 脳炎症 / T細胞 / 免疫抑制蛋白

研究成果の概要

アルツハイマー病の病態修飾治療の中でAβワクチン療法の開発が進行しているが、能動免疫の臨床治験(AN1792)では、一部の患者に髄膜脳炎が起こり原因としてAβ反応性のT 細胞による自己免疫性脳脊髄炎が考えられている。我々はAβペプチドを免役し脳炎を惹起した場合と、Aβ反応性のCD4+Th1+ T cellを移入した場合において、新たな免疫抑制因子であるSPARC/osteonectinを用いて治療し、免疫反応の抑制、脳炎の改善効果を解析した。その結果、SPARC/osteonectinによる炎症細胞の脳内浸潤抑制、炎症性サイトカインの発現低下と抑制系IL-6産生誘導が認められた。

研究成果

• [雑誌論文] Norms of the Mini-Mental State Examination for Japanese Subjects that Underwent Comprehensive Brian Examinations: The Kashima Scan Study (2014)
  • 著者名/発表者名: Yakushiji Y, Horikawa E, Eriguchi M, Nanri Y, Nishihara M, Hirotsu T, Hara H.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 53 号: 21 ページ: 2447-2453
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.53.2683
  • NAID: 130004704952
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Topography and associations of perivascular spaces in healthy adults: the Kashima scan study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yakushiji Y, Charidimou A, Hara M, Noguchi T, Nishihara M, Eriguchi M, Nanri Y, Nishiyama M, Werring DJ, Hara H.
  • 雑誌名: Neurology 巻: 83 号: 23 ページ: 2116-2123
  • DOI: 10.1212/wnl.0000000000001054
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Basal Ganglia Cerebral Microbleeds and Global Cognitive Function: The Kashima Scan Study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yakushiji Y, Noguchi T, Charidimou A, Eriguchi M, Nishihara M, Hara M, Nanri Y, Horikawa E, Nishiyama M, Werring DJ, Hara H.
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis. 巻: 24 号: 2 ページ: 431-439
  • DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2014.09.015
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 根本的治療；今までの軌跡と未来への展望 (2014)
  • 著者名/発表者名: 原英夫
  • 雑誌名: 認知神経科学 巻: 16 ページ: 61-66
  • NAID: 130006895785
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Alzheimer病の免疫治療-最近の動向― (2014)
  • 著者名/発表者名: 原英夫
  • 雑誌名: 神経内科 巻: 80 ページ: 371-375
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunopathological significance of ovarian teratoma in patients with anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Tabata, E. Masuda, M. Eriguchi, M. Yokoyama, M. Takahashi, Y. Tanaka, K. Yukitake, M, Horikawa, E. Hara, H
  • 雑誌名: Eur Neurol 巻: 71 号: 1-2 ページ: 42-48
  • DOI: 10.1159/000353982
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stroke scale items associated with neurologic deterioration within 24 hours after recombinant tissue plasminogenn activator therapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nanri Y, Yakushiji Y, Hara M, Eriguchi M, Okada R, Yukitake M, Hara H.
  • 雑誌名: J. Stroke and Cardiovas dises. 巻: 22 号: 7 ページ: 1117-1124
  • DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2012.10.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Joint effect of hypertension and lifestyle-related risk factors on the risk of brain microbleeds in healthy individuals (2013)
  • 著者名/発表者名: Hara M, Yakushiji Y, Nannri H, Sasaki S, Noguchi T, Nishiyama M, Hirotsu T, Nakajima J, Hara H
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 36 号: 9 ページ: 789-794
  • DOI: 10.1038/hr.2013.26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Refractory acute disseminated encephalopathy with anti-galactocerebroside antibody. (2013)
  • 著者名/発表者名: Samukawa M, Hirano M, Tsugawa J, Sakamoto H, Tabata E, Takada K, Kuwahara M, Suzuki S, Kitada M, Yamada T, Hara H, Tsuboi Y, Nakamura Y, Kusunoki S.
  • 雑誌名: Neuroscience Research 巻: 74 号: 3-4 ページ: 284-289
  • DOI: 10.1016/j.neures.2012.09.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] 手掌・両側口症候群を呈した片側橋被蓋傍正中部出血の1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山口りか、南里悠介、薬師寺祐介、雪竹基弘、原英夫
  • 雑誌名: 臨床神経学 巻: 53 ページ: 46-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] 止血剤の点滴および内服加療で改善をみとめた脳表ヘモジデリン沈着症の1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 南里悠介、薬師寺祐介、雪竹基弘、中原由紀子、松島敏夫、原英夫
  • 雑誌名: 臨床神経学 巻: 53 ページ: 470-473
  • NAID: 130004505523
  • 査読あり
• [雑誌論文] 経皮的カテーテル心房中隔欠損孔閉鎖術により前兆のある片頭痛が消失した1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中 淳、薬師寺祐介、南里悠介、梶原正貴、須田憲治、原 英夫
  • 雑誌名: 臨床神経学 巻: 53 ページ: 638-641
  • NAID: 130004505541
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distributional impact of brain microbleeds on global cognitive function in adults without neurological disorder. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yakushiji Y, Noguchi T, Hara M, Nishihara M, Eriguchi M, Nanri Y, Nishiyama M, Hirotsu T, Nakajima J, Kuroda Y, Hara.H.
  • 雑誌名: Stroke 巻: 43 ページ: 1800-1805
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simultaneous angiography and ultrasonography in extracranial internal carotid artery dissection. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oka T, Yakushiji Y, Nanri Y, Takase Y, Hara H.
  • 雑誌名: Neurology 巻: 78 ページ: 150-150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stroke scale items associated with neurologic deterioration within 24 hours after recombinant tissue plasminogenn activator therapy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nanri Y, Yakushiji Y, Hara M, Eriguchi M, Okada R, Yukitake M, Hara H.
  • 雑誌名: J. Stroke and Cardiovas dises. 巻: in press ページ: 1-8
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation of amyloid precursor protein expression by tetratricopeptide repeat protein 2 (2014)
  • 著者名/発表者名: Hideo Hara, Takeshi Tabira
  • 学会等名: Alzheimer’s Association International Conference 2014
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 2014-07-12 – 2014-07-17
• [学会発表] Overview of disease modifying therapy trials for Alzheimer’s disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hideo Hara
  • 学会等名: 第55回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡市福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-05-21
• [学会発表] 根本的治療；今までの軌跡と未来への展望 (2013)
  • 著者名/発表者名: 原英夫
  • 学会等名: 第18回日本認知症科学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 治療；抗認知症薬―現状と展望 (2013)
  • 著者名/発表者名: 原英夫
  • 学会等名: 第2回認知症研修会in米子
  • 発表場所: 鳥取大学医学部記念講堂
  • 招待講演
• [学会発表] An autopsy case of Perry syndrome with DCTN1 156T>A mutation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hideo Hara, Takayuki Oka, Masanori Masuda
  • 学会等名: XXIth World Congress of Neurology
  • 発表場所: Wien, Austria
• [学会発表] 認知症の治療と将来への展望 (2013)
  • 著者名/発表者名: 原英夫
  • 学会等名: 認知症予防・治療・介護の最前線シンポジウム2013
  • 発表場所: 出雲市医師会館
  • 招待講演
• [学会発表] Immunopathological significance of ovarian teratoma in patients with anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tabata, Masanori Masuda,Makoto Eriguchi, Masatoshi Yokoyama, Yoshiyuki Takahashi, Keiko Tanaka, Motohiro Yukitake, Etuo Horikawa,Hideo Hara,
  • 学会等名: XXIth World Congress of Neurology
  • 発表場所: Wien, Austria
• [学会発表] 非痙攣性てんかん重責で発症しQUIC法が診断に有用だった孤発性Creutzfeldt-Jakob disease(CJD)の一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小川始至夏, 江里口誠, 岡孝之, 小杉雅史, 佐藤克也，雪竹基弘, 原 英夫
  • 学会等名: 第18回日本神経感染症学会総会学術集会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] 定型的な画像所見を呈し、新規GFAP遺伝子変異が示唆された成人発症Alexander病の1家系 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡孝之,小副川学、江里口誠、薬師寺祐介、吉田誠克、水田依久子、斉藤光象、原英夫
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 教育講演３アルツハイマー病の免疫療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 原英夫
  • 学会等名: 第31回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: つくば市
  • 招待講演
• [学会発表] シンポジウム２ アルツハイマー病の根本的治療を目指してーワクチン療法の問題点― (2012)
  • 著者名/発表者名: 原英夫
  • 学会等名: 第30回日本神経治療学会総会
  • 発表場所: 北九州市
  • 招待講演
• [学会発表] 認知機能障害で発症した神経サルコイドーシスの一例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴山耕平，薬師寺祐介，雪竹基弘，中橋弘顕，増田正憲，高橋幸利，田中恵子，原英夫
  • 学会等名: 第24回 日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 軽井沢
• [学会発表] Tumefactive mupltiple sclerosisの鑑別におけるASL画像の有用性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中 淳, 南里 悠介, 薬師寺 祐介, 雪竹 基弘, 原 英夫
  • 学会等名: 第53回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
• [図書] 神経内科研修ノート (2015)
  • 著者名/発表者名: 原英夫
  • 総ページ数: 695
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] ABC22 アルツハイマー病改訂第2版 (2014)
  • 著者名/発表者名: 原英夫
  • 総ページ数: 224
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] 内科学第9版；髄膜炎、脳炎 (2013)
  • 著者名/発表者名: 原英夫
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 今日の神経疾患治療指針 2013；神経ボレリア症（ライム病） (2013)
  • 著者名/発表者名: 原英夫
  • 総ページ数: 11
  • 出版者: 医学書院
• [図書] Neuroviral Infections.;Human T-lymphotropic virus. Neuroviral infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukitake M, Hara H
  • 総ページ数: 25
  • 出版者: Taylor & Francis group
• [図書] 今日の神経疾患治療指針-神経ボレリア症（ライム病） (2013)
  • 著者名/発表者名: 原英夫
  • 総ページ数: 1100
  • 出版者: 医学書院
• [図書] Neuroviral infection, Human T-lymphotropic virus (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukitake M, Hara H
  • 総ページ数: 455
  • 出版者: Taylor & Francis group
• [図書] 多発性硬化症の鑑別診断、多発性硬化症と視神経脊髄炎 (2012)
  • 著者名/発表者名: 原英夫
  • 総ページ数: 409
  • 出版者: 中山書店