新規の孤発性ＡＬＳマウスモデルの作製

• 研究課題/領域番号: 24591275
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 永井 真貴子 北里大学, 医学部, 講師 (80420488)
• 研究協力者: 仁平 友子 ; 川浪 文
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 筋萎縮性側索硬化症 / TDP-43 / アデノ随伴ウィルス / マウスモデル / 脊髄前角細胞 / トランスジェニックマウス / アデノ随伴ウイルス / 動物モデル / optineurin / ＴＤＰ－43 / Thy-1プロモーター / 神経変性 / 脊髄 / 運動神経 / Thy-1 / VachT-Cre

研究成果の概要

神経特異的プロモーターを使用し，その下流にLoxP 配列で挟んだ赤色蛍光色素であるdsRed cDNAとTDP-43 cDNA を挿入したトランスジェニックマウスを作製した。マウス大脳皮質の神経細胞と脊髄前角の運動神経細胞に赤色蛍光色素の発現が見られた。VAChT-Creトランスジェニックマウスと交配し，運動神経細胞へTDP-43を過剰発現を期待したが，発現は不十分で神経細胞死は認めなかった。
正常型・変異型TDP-43cDNAを組み込んだAAV1ウィルスを作製し，マウス腰髄に注入すると運動神経細胞死が起こり，一側下肢の麻痺を呈し，筋萎縮性側索硬化症のモデルとなると考えた。

研究成果

• [雑誌論文] Clinicopathological examination of optineurin-immunoreactive inclusions in patients with sporadic ALS (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawanami A, Nagai M, Nihiira T, Ogino M, Nishiyama K.
  • 雑誌名: The Kitasato Medical Journal 巻: 45 ページ: 21-28
  • NAID: 40020413545
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Loss of DARPP-32 and calbindin in multiple system atrophy (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa H, Nagai M, Kawanami A, Nakata Y, Nihira T, Ogino M, Takada M, Saido T, Takano J, Saegusa M, Mikami T, Hamada J, Nishiyama K, Mochizuki H, Mizuno Y
  • 雑誌名: Journal of Neural Transmission 巻: 120 号: 12 ページ: 1689-1698
  • DOI: 10.1007/s00702-013-1039-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] 筋萎縮性側索硬化症の病態解明と治療戦略 (2012)
  • 著者名/発表者名: 永井真貴子，西山和利
  • 雑誌名: 北里医学 巻: 42(2) ページ: 85-93
  • NAID: 40019551506
• [雑誌論文] Accumulation of a-synuclein triggered by presynaptic dysfunction (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakata Y, Yasuda T, Fukaya M, Yamamori S, Itakura M, Nihira T, Hayakawa H, Kawanami A, Kataoka M, Nagai M, Sakagami H, Takahashi M, Mizuno Y, Mochizuki H
  • 雑誌名: J. Neurosci 巻: 32 号: 48 ページ: 17186-17196
  • DOI: 10.1523/jneurosci.2220-12.2012
  • 査読あり
• [学会発表] 認知症を伴う筋萎縮性側索硬化症の臨床・病理学的評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 永井真貴子，川浪文，近藤裕子，西山和利
  • 学会等名: 第34回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: リンクステーションホテル（青森市）
  • 年月日: 2015-10-02
• [学会発表] 認知症を伴った筋萎縮性側索硬化症剖検脳の免疫組織学的検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 永井真貴子，川浪文、荻野美恵子、西山和利
  • 学会等名: 第56回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟市）
  • 年月日: 2015-05-22
• [学会発表] C-terminal fragment of TDP-43 induce chronic motor neuron degeneration in mouse spinal cord (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagai M, Kawanami A, Nihira T, Nishiyama K.
  • 学会等名: 9th FENS Forum of Neuroscience
  • 発表場所: ミラノ（イタリア）
  • 年月日: 2014-07-05 – 2014-07-09
• [学会発表] TDP-43のC末端断片発現ALSモデルマウスの作製 (2014)
  • 著者名/発表者名: 永井真貴子，川浪文、仁平友子、西山和利
  • 学会等名: 第55回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県・福岡市）
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24
• [学会発表] 孤発性ALS剖検脊髄におけるOptineurin陽性封入体の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 川浪文，永井真貴子，仁平友子，荻野美恵子，西山和利
  • 学会等名: 第55回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県・福岡市）
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24
• [学会発表] Mutant TDP-43 overexpression produces the motor neuron cell death in mouse spinal cord. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagai M, Kawanami A, NihiraT, Hayakawa H, Nakata Y, Mizuno Y, Mochizuki H
  • 学会等名: 8th FENS Forum of Neuroscience
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] TDP43発現ALSマウスモデルの作製 (2012)
  • 著者名/発表者名: 永井真貴子，川浪文，早川英規，仁平友子，望月秀樹
  • 学会等名: 第53回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] TDP-43のC末端断片発現ALSモデルマウスの作成
  • 著者名/発表者名: 永井真貴子，川浪文，仁平友子，早川英規，水野美邦，西山和利
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] C-terminal fragment of TDP-43 induce chronic motor neuron degeneration in mouse spinal cord
  • 著者名/発表者名: Nagai M, Kawanami A, Nihira T, Nishiyama K, Mizuno Y.
  • 学会等名: Neuroscience 2013
  • 発表場所: San Diego, USA