筋ジストロフィーの遺伝子・幹細胞移植治療の開発

• 研究課題/領域番号: 24591284
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター
• 研究代表者: 木村 円 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, トランスレーショナルメディカルセンター, 室長 (60433025)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 130千円 (直接経費: 100千円、間接経費: 30千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: 筋ジストロフィー / 遺伝子治療 / レンチウイルスベクター / 幹細胞移植 / 幹細胞移植治療 / 再生医療

研究成果の概要

筋ジストロフィーの新しい治療開発のため全長、複数の短縮dystrophin遺伝子、マーカー遺伝子、骨格筋への分化誘導因子を発現するLentiviral vectorを作製した。骨格筋特異的promoterと複数のmiR targetシークエンス（樹状細胞等の免疫担当細胞での発現を避ける）の組み合わせを検討した。改変したエストロゲン受容体ドメインを有するmyoD-ER(T) 融合遺伝子を用い、dermal fibroblast等cell fateの異なる細胞をソースとした骨格筋への誘導を臨床現場で使われている薬剤Tamoxifenによってコントロールされる系を実現した。

研究成果

• [雑誌論文] The TREAT-NMD DMD Global Database: Analysis of More than 7,000 Duchenne Muscular Dystrophy Mutations. (2015)
  • 著者名/発表者名: 1)Bladen CL, Salgado D, Monges S, Foncuberta ME, …, Kimura E, …, Bushby K, Verschuuren J, Aartsma-Rus A, Beroud C, Lochmuller H.
  • 雑誌名: Hum mutat. 巻: 36 号: 4 ページ: 395-402
  • DOI: 10.1002/humu.22758
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Nationwide patient registry for GNE myopathy in Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori-Yoshimura M, Hayashi YK, Yonemoto N, Nakamura H, Murata M, Takeda S, Nishino I, Kimura E.
  • 雑誌名: Orphanet J Rare Dis. 巻: 9 号: 1 ページ: 150-150
  • DOI: 10.1186/s13023-014-0150-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 筋ジストロフィーの臨床開発を推進する研究基盤：RemudyとMDCTN (2014)
  • 著者名/発表者名: 木村 円, 中村治雅, 三橋里美, 竹内芙実, 森まどか, 清水玲子, 小牧宏文, 林由起子, 西野一三, 川井 充, 武田伸一
  • 雑誌名: 臨床神経学 巻: 54 号: 12 ページ: 1069-1070
  • DOI: 10.5692/clinicalneurol.54.1069
  • NAID: 130004921235
  • ISSN: 0009-918X, 1882-0654
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prednisolone improves walking in Japanese Duchenne muscular dystrophy patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi F, Yonemoto N, Nakamura H, Shimizu R, Komaki H, Mori-Yoshimura M, Hayashi YK, Nishino I, Kawai M, Kimura E, Takeda S
  • 雑誌名: J Neurol 巻: 260 号: 12 ページ: 3023-3029
  • DOI: 10.1007/s00415-013-7104-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] The TREAT-NMD Duchenne muscular dystrophy registries: conception, design, and utilization by industry and academia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Bladen CL, Rafferty K, ..., Kimura E, ..., Lochmuller H.
  • 雑誌名: Hum mutat. 巻: 34(11) 号: 11 ページ: 1449-1457
  • DOI: 10.1002/humu.22390
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of Japanese Duchenne and Becker muscular dystrophy patients in a novel Japanese national registry of muscular dystrophy (Remudy). (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Kimura E†, Mori-Yoshimura M, Komaki H, Matsuda Y, Goto K, Hayashi YK, Nishino I, Takeda SI, Kawai M.
  • 雑誌名: Orphanet J Rare Dis. 巻: 8(1) 号: 1 ページ: 60-60
  • DOI: 10.1186/1750-1172-8-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optineurin is potentially associated with TDP-43 and involved in the pathogenesis of inclusion body myositis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita S., Kimura E., Tawara N., Sakaguchi H., Nakama T., Maeda Y., Hirano T., Uchino M., & Ando Y.
  • 雑誌名: Neuropathol. Appl. Neurobiol. 巻: 39 号: 4 ページ: 406-416
  • DOI: 10.1111/j.1365-2990.2012.01297.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Muscle biopsy findings predictive of malignancy in rare infiltrative dermatomyositis (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchino M, Yamashita S, Uchino K, Mori A, Hara A, Suga T, Hirahara T, Koide T, Kimura E, Yamashita T, Ueda A, Kurisaki R, Suzuki J, Honda S, Maeda Y, Hirano T, Ando Y
  • 雑誌名: Clin Neurol Neurosurg 巻: 115(5) 号: 5 ページ: 603-6
  • DOI: 10.1016/j.clineuro.2012.07.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient and reproducible myogenic differentiation from human iPS cells: prospects for modeling Miyoshi Myopathy in vitro. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, A., et al
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8(4) 号: 4 ページ: e61540-e61540
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0061540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heatstroke in patients with Parkinson's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Yamashita
  • 雑誌名: Neurological Sciences 巻: 33 号: 3 ページ: 685-687
  • DOI: 10.1007/s10072-011-0842-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significant CMAP decrement by repetitive nerve stimulation is more frequent in median than ulnar nerves of patients with amyotrophic lateral sclerosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Yamashita, Hideya Sakaguchi, Akira Mori
  • 雑誌名: Muscle Nerve 巻: 45 号: 3 ページ: 426-428
  • DOI: 10.1002/mus.22301
  • NAID: 120005123115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term outcome of polymyositis treated with high single-dose alternate-day prednisolone therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Makoto Uchino
  • 雑誌名: European Neurology 巻: 68 号: 2 ページ: 117-121
  • DOI: 10.1159/000338474
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myasthenic crisis patients who require intensive care unit management (2012)
  • 著者名/発表者名: Hideya Sakaguchi
  • 雑誌名: Muscle and Nerve 巻: 46 号: 3 ページ: 440-442
  • DOI: 10.1002/mus.23445
  • 査読あり
• [雑誌論文] The association between dermatomyositis and papillary thyroid cancer: a case report. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda T, Kimura E, Hirano T, Uchino M
  • 雑誌名: Rheumatol Int. 巻: 32(4) 号: 4 ページ: 959-61
  • DOI: 10.1007/s00296-010-1763-0
  • 査読あり
• [学会発表] Remudy, Japanese national registry for neuromuscular diseases, as a clinical utility model for various rare disease registries with international harmonization (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura E, Nakamura H, Mitsuhashi S, Mori-Yoshimura M, Takahashi PM, Takeuchi F, Wu S, Zheng Y, Matsumura T, Komaki H, Nishino I, Kawai M, Dawkins H, Béroud C, Lochmüller H, Takeda S, and Remudy Muscular Dystrophy Clinical Research Group
  • 学会等名: 14th AOMC Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Shangri-La Hotel, Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2015-03-01 – 2015-03-04
• [学会発表] 患者登録システム, Remudy – の意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木村 円
  • 学会等名: 第1回筋ジストロフィー医療研究会
  • 発表場所: 国立病院機構講堂, 東京
  • 年月日: 2014-10-24 – 2014-10-25
  • 招待講演
• [学会発表] National registry of Japanese dystrophinopathy patients: Remudy (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi F, Nakamura H, Mitsuhashi S, Mori-Yoshimura M, Hayashi YK, Shimizu R, Komaki H, Nishino I, Kawai M, Takeda S, Kimura E.
  • 学会等名: 19th International WMS Congress
  • 発表場所: the Academic Center of Berlin, in the Langenbeck-Virchow-Haus, Berlin, Germany
  • 年月日: 2014-10-07 – 2014-10-11
• [学会発表] DMD/BMD patient registry in Japan: Remudy (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimura E, Nakamura H, Hayashi YK, Mori-Yoshimura M, Takeuchi F, Shimizu R, Komaki H, Nishino I, Kawai M, Takeda S
  • 学会等名: 13th International Congress on Neuromuscular Diseases ICNMD
  • 発表場所: Acroplis Convention Centre, Nice, France
  • 年月日: 2014-07-05 – 2014-07-10
• [学会発表] 筋ジストロフィーの臨床開発を推進する研究基盤：RemudyとMDCTN (2014)
  • 著者名/発表者名: 木村 円, 中村治雅, 三橋里美, 竹内芙実, 森まどか, 清水玲子, 小牧宏文, 林由起子, 西野一三, 川井 充, 武田伸一
  • 学会等名: 第55回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場, 福岡
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24
  • 招待講演
• [学会発表] The CARE-NMD survey in Japan, (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura E.
  • 学会等名: The CARE-NMD International Conference on DMD
  • 発表場所: Hilton Westend,Budapest, Hangary
  • 招待講演
• [学会発表] Neuromuscular disease Registry (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura E.
  • 学会等名: 第一回上海DMDトランスレーショナル医学と健康介護シンポジューム
  • 発表場所: Children's Hosital of Fudan University 上海, 中国
  • 招待講演
• [学会発表] Current status of dystrophinopathy patient registry in Japan: Remudy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura E, Nakamura H, Hayashi YK, Mori-Yoshimura M, Takeuchi F, Shimizu R, Komaki H, Nishino I, Kawai M, Takeda S
  • 学会等名: The 18th International Congress of the World Muscle Society
  • 発表場所: Asilomar Conference Grounds,California,USA
• [学会発表] Current status of patient registration in Japan: REMUDY - Infrastructure for new drug development to treat muscular dystrophy (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura E, Nakamura H, Hayashi YK, Mori-Yoshimura M, Takeuchi F, Shimizu R, Komaki H, Nishino I, Kawai M, Takeda S
  • 学会等名: The 12th Annual Scientific Meeting of the Asian and Oceanian Myology Center (AOMC)
  • 発表場所: Sofitel Xi'an on Renmin Square Xi’an, China
• [学会発表] 希少疾患レジストリー：国際協調と臨床開発における役割 ー Remudyの現状と目指すもの (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村 円
  • 学会等名: 第34回日本臨床薬理学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京）
  • 招待講演
• [学会発表] Remudy・DMD/BMD患者情報登録の現状 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村 円, 林由起子, 森まどか, 清水玲子, 小牧宏文, 西野一三, 川井 充, 武田伸一
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京）
• [学会発表] INFRASTRUCTURE FOR NEW DRUG DEVELOPMENT TO TREAT MUSCULAR DYSTROPHY - CURRENT STATUS OF PATIENT REGISTRATION IN JAPAN: REMUDY. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura, E, Nakamura H, Hayashi YK, Mori MY, Komaki H, Nishino I, Kawai M, Takeda S
  • 学会等名: ICORD 2012
  • 発表場所: 東京大学 駒場リサーチキャンパス コンベンション・ホール
• [学会発表] DMD/BMD 登録制度. (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村 円
  • 学会等名: 2012国际DMD康复与治疗大会暨第一届DMD医患大会
  • 発表場所: 北京, 中国General Hospital of Chinese Armed Police Force
  • 招待講演
• [学会発表] Exciting developments in the Japanese neuromuscular field (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura E, Nakamura H, Hayashi YK, Mori-Yoshimura M, Komaki H, Shimizu R, Ogata K, Matsumura T, Takahashi MP, Takada H, Nishino I, Kawai M, Takeda S
  • 学会等名: 6th TREAT-NMD Curators’ & 5th TGDOC Meeting
  • 発表場所: Istanbul, Turkey Kalyon Hotel Sahilyolu
  • 招待講演
• [学会発表] Infrastructure for new drug development to treat muscular dystrophy-Current status of patient registration in japan:Remudy (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura E, Nakamura H, Hayashi YK, Mori-Yoshimura M, Shimizu R, Komaki H, Nishino I, Kawai M, Takeda S
  • 学会等名: 17th International Congress of the World Muscle Society
  • 発表場所: Perth, Australia The Perth Convention and Exhibition Center
• [図書] Clinical Neuroscience (2015)
  • 著者名/発表者名: 木村 円
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] BRAIN and NERVE (2014)
  • 著者名/発表者名: 木村 円, 中村治雅, 西野一三
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 今日の神経疾患治療指針 第2版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村円, 武田伸一
  • 総ページ数: 1100
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 中外医学社 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村円
  • 総ページ数: 206
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 今日の神経疾患治療指針 第2版 進行性筋ジストロフィー（ジストロフィノパチー） (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村円, 武田伸一
  • 総ページ数: 1100
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 筋疾患のみかた，考えかた Remudyによる患者登録 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村円
  • 総ページ数: 820
  • 出版者: 中外医学社
• [備考] Remudy
  • URL: http://www.remudy.jp
• [備考] 国立精神・神経医療研究センター トランスレーショナル・メディカルセンター
  • URL: http://www.ncnp.go.jp/tmc/
• [備考] 神経・筋疾患患者情報登録 Remudy
  • URL: http://www.remudy.jp