２型糖尿病における運動による炎症性シグナル改善機序の解明

• 研究課題/領域番号: 24591314
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 藤城 緑 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (50420211)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: 糖尿病

研究成果の概要

我々はまず、3種のMAPキナーゼ蛋白に特殊なMEF tagを取り付けた蛋白をコードするcDNAを作成後、これらの蛋白を発現するアデノウイルスを作成、大量に増幅した後に濃縮精製した。さらに精製したアデノウイルスをマウスのヒラメ筋に直接注射することで、目的の蛋白質を骨格筋に過剰発現させる手法を確立させるため、詳細な条件検討を繰り返した。マウス筋肉に過剰発現させた後は、運動させた群とさせない群の両群から筋肉を採取後に可溶化し、上清を精製処理後に得られたサンプルをLC/MSにより解析する。Bait蛋白に結合する蛋白質の網羅的解析を行い、最も有意な蛋白の同定に繋げていく。

研究成果

• [雑誌論文] Mosapride citrate improves nonalcoholic steatohepatitis with increased fecal lactic acid bacteria and plasma glucagon-like peptide-1 level in a rodent model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirofumi Okubo, Yusuke Nakatsu, Hideyuki Sakoda, Akifumi Kushiyama, Midori Fujishiro, Toshiaki Fukushima, Yasuka Matsunaga, Haruya Ohno, Masayasu Yoneda, Hideaki Kamata, Takanori Shinjo, Misaki Iwashita, Fusanori Nishimura, and Tomoichiro Asano
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 巻: 308 号: 2 ページ: 151-158
  • DOI: 10.1152/ajpgi.00198.2014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lung abscess without sepsis in a patient with diabetes with refractory episodes of spontaneous hypoglycemia: a case report and review of the literature. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toda G, Fujishiro M, Yamada T, Shojima N, Sakoda H, Suzuki R, Yamauchi T, Ueki K, Kadowaki T.
  • 雑誌名: J Med Case Rep 巻: 8 号: 1 ページ: 51-51
  • DOI: 10.1186/1752-1947-8-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of novel visible-light region absorbance peaks in the urine after alkalization in patients with alkaptonuria. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tokuhara Y, Shukuya K, Tanaka M, Mouri M, Ohkawa R, Fujishiro M, Takahashi T, Okubo S, Yokota H, Kurano M, Ikeda H, Yamaguchi S, Inagaki S, Ishige-Wada M, Usui H, Yatomi Y, Shimosawa T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 1 ページ: e86606-e86606
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0086606
  • 査読あり
• [雑誌論文] Par14 associates with IRS-1, thereby enhancing insulin-induced IRS-1 phosphorylation and metabolic actions. (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhang J, Nakatsu Y, Sinjo T, Guo Y, Sakoda H, Yamamotoya T, Otani Y, Okubo H, Kushiyama A, Fujishiro M, Fukushima T, Tsuchiya Y, Kamata H, Nishimura F, Katagiri H, Takahashi SI, Kurihara H, Uchida T, Asano T.
  • 雑誌名: Ｊournal of Biological Chemistry 巻: 288 号: 28 ページ: 20692-20701
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.485730
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lactobacillus casei strain Shirota protects against non-alcoholic steatohepatitis development in a rodent model (2013)
  • 著者名/発表者名: Okubo H, Sakoda H, Kushiyama A, Fujishiro M, Nakatsu Y, Fukushima T, Matsunaga Y, Kamata H, Asahara T, Yoshida Y, Chonan O, Iwashita M, Nishimura F, Asano T
  • 雑誌名: American Journal Physiolgy-Gastrointestinal and Liver Physiogy 巻: 305 号: 12 ページ: 911-918
  • DOI: 10.1152/ajpgi.00225.2013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resistin-Like Molecule β Is Abundantly Expressed in Foam Cells and Is Involved in Atherosclerosis Development. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kushiyama A, Sakoda H, Oue N, Okubo M, Nakatsu Y, Ono H, Fukushima T, Kamata H, Nishimura F, Kikuchi T, Fujishiro M, Nishiyama K, Aburatani H, Kushiyama S, Iizuka M, Taki N, Encinas J, Sentani K, Ogonuki N, Ogura A, Kawazu S, Yasui W, Higashi Y, Kurihara H, Katagiri H, Asano T.
  • 雑誌名: Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 巻: 33 号: 8 ページ: 1986-1993
  • DOI: 10.1161/atvbaha.113.301546
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Integrator complex plays anessential role inadipose differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Otani Y, Nakatsu Y, Sakoda H, Fukushima T, Fujishiro M, Kushiyama A, Okubo H, Tsuchiya Y, Ohno H, Takahashi S, Nishimura F, Kamata H, Katagiri H, Asano T.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 434 号: 2 ページ: 197-202
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.03.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Valsartan restores inflammatory response by macrophages in adipose and hepatic tissues of LPS-infused mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwashita M, Nakatsu Y, Sakoda H, Fujishiro M, Kushiyama A, Fukushima T, Kumamoto S, Shinjo T, Kamata H, Nishimura F, Asano T
  • 雑誌名: Adipocyte 巻: 2(1) 号: 1 ページ: 28-32
  • DOI: 10.4161/adip.21837
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Pin1 in the pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis in a rodent model (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakatsu Y, Otani Y, Sakoda H, Zhang J, Guo Y, Okubo H, Kushiyama A, Fujishiro M, Kikuchi T, Fukushima T, Ohno H, Tsuchiya Y, Kamata H, Nagamachi A, Inaba T, Nishimura F, Katagiri H, Takahashi SI, Kurihara H, Uchida T, Asano T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 号: 53 ページ: 44526-44535
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.397133
  • 査読あり
• [学会発表] Mosapride citrate improves non-alcoholic steatohepatitis with increased faecal lactic acid bacteria and plasma glucagon-like peptide-1 level in a rodent model. (2014)
  • 著者名/発表者名: H. Okubo, M. Yoneda, H. Sakoda, A. Kushiyama, M. Fujishiro, Y. Nakatsu, T. Fukushima1, Y. Matsunaga, H. Kamata, M. Iwashita, F. Nishimura, A. Tomoichiro
  • 学会等名: 50th EASD Annual Meeting
  • 発表場所: Vienna
  • 年月日: 2014-09-15 – 2014-09-19
• [学会発表] The Role of Linear Ubiquitin Chain Assembly Complex (LUBAC) and its Components in Insulin Signal Transduction. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamotoya T, Sakoda H, Fujishiro M, Kaneko S, Yamazaki H, Kikuchi T, Kushiyama A, Asano T
  • 学会等名: 74th Scientific Sessions of the American Diabetes Association
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-17
• [学会発表] キサンチンオキシターゼ阻害剤FebuxostatによるNASH改善作用の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤城緑, 迫田秀之, 山本屋武, 中津祐介, 福嶋俊明, 松永泰花, 浅野知一郎, 櫛山暁史, 西村英紀
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] 非アルコール性脂肪肝炎発症におけるLUBAC形成障害の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松永泰花, 中津祐介, 鎌田英明, 福嶋俊明, 岩下未咲, 新城尊徳, 浅野知一郎, 菊池貴子, 藤城緑
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] LUBAC(linear ubiquitin chain assembly complex)のインスリンシグナル伝達系における役割の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本屋武, 迫田秀之, 藤城緑, 山崎広貴, 菊池貴子, 櫛山暁史, 浅野知一郎
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] マクロファージとの共培養系においてValsartanが脂肪細胞の遺伝子発現に与える影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤城 緑，郭 榮，張 君，中津 祐介，櫛山 暁史，福嶋 俊明， 鎌田 英明，栗原 裕基，内田 隆史，迫田 秀之，浅野 知一郎
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 非アルコール性脂肪肝炎(NASH)に対するクエン酸モサプリド投与の効果
  • 著者名/発表者名: 藤城緑、中津祐介、大谷裕一郎、大久保博史、岩下未咲、西村英紀、迫田秀之、櫛山暁史、菊池貴子、浅野知一郎
  • 学会等名: 第 56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 糖尿病外来における消化器症状調査結果
  • 著者名/発表者名: 山崎 広貴，藤城 緑，金子 直，纐纈 優子，山本屋 武，迫田 秀之，植木 浩二郎，門脇 孝
  • 学会等名: 第 56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本