ＣＤ２８ノックアウトＮＯＤマウスを用いた緩徐進行１型糖尿病のモデル動物の開発

• 研究課題/領域番号: 24591319
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 公益財団法人冲中記念成人病研究所 (2014); 山梨大学 (2012-2013)
• 研究代表者: 小林 哲郎 公益財団法人冲中記念成人病研究所, その他部局等, 研究員 (30113442)
• 研究分担者: 會田 薫 山梨大学, 総合研究部, 准教授 (50184015) ; 一條 昌志 山梨大学, 総合研究部, 助教 (50436854) ; 滝澤 壮一 山梨大学, 総合研究部, 助教 (80456467)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 糖尿病 / 緩徐1型糖尿病 / NODマウス / CD28 / 緩徐進行1型糖尿病 / 1型糖尿病 / Type 1 diabetes / Innate immunity / ER stress

研究成果の概要

モデル動物を作成するため、CD28 knock-out NODマウスにpoly I:Cの少量投与や膵管上皮のhyperplasia再現を目的にZein-oleic acid-linoleic acids(ZOAL)の膵管内逆行性注入などを行った。poly I:C投与実験では膵外分泌腺の軽度の炎症を起こすことに成功したが、糖尿病の発症促進には至らなかった。一方、ZOAL注入CD28 knock-outマウスでは広汎な外分泌腺の炎症と膵島炎の増強、糖尿病の発症促進を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Distinct cell clusters touching islet cells induce islet cell replication in association with over-expression of regenerating gene (REG) protein in fulminant type 1 diabetes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Aida K, Saitoh S, Nishida Y, Yokota S, Ohno S, Mao X, Akiyama D, Tanaka S, Awata T, Shimada A, Oikawa Y, Shimura H, Furuya F, Takizawa S, Ichijo M, Ichijo S, Itakura J, Fujii H, Hashiguchi A, Takasawa S, Endo T, Kobayashi T
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 9（4）
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Antibody-validated proteins in inflamed islets of fulminant type 1 diabetes profiled by laser-capture microdissection followed by mass spectrometry. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishida Y, Aida K, Kihara M, Kobayashi T
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 9
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pathophysiological mechanisms involving aggressive islet cell destruction in fulminant type 1 diabetes (2013)
  • 著者名/発表者名: Shoichiro TANAKA、Kaoru AIDA、Yoriko NISHIDA, Tetsuro KOBAYASHI
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 60(7) ページ: 837-845
  • NAID: 10031195751
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ligand-Bound Thyroid Hormone Receptor Contributes to Reprogramming of Pancreatic Acinar Cells Into Insulin-Producing Cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Furuya F, et. al.,
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: Equb ahead of print
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunization of mice with a newly identified thyroid-stimulating hormone receptor splice variant induces Graves'-like disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Endo T, et. al.,
  • 雑誌名: J Autoimmun 巻: Equb ahead of print
  • 査読あり
• [雑誌論文] High Frequency of HLA B62 in Fulminant Type 1 Diabetes with the Drug-Induced Hypersensitivity Syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Onuma, et. al.,
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 97
  • 査読あり
• [学会発表] 緩徐進行1型糖尿病の膵病変 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林哲郎、会田薫、西田頼子、島田朗、八木橋操六、粟田卓也
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会シンポジウム
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2015-05-21 – 2015-05-24
• [学会発表] 1型糖尿病の成因 最先端研究はどこまで解明されたか緩徐進行1型糖尿病の成因と診断基準 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林哲郎、田中昌一郎、会田薫
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会シンポジウム
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル（大阪）
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] 劇症1型糖尿病の膵島内に存在するReg-1αを強発現する腺房細胞様細胞 (2014)
  • 著者名/発表者名: 会田薫、斉藤成、西田頼子、横田貞記、大野伸一、茅暁陽、秋山大一郎、高沢伸、小林哲郎
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会場（大阪）
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] 劇症1型糖尿病膵島のプロテオミクス解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西田 頼子、會田 薫、田中昌一郎、小林哲郎
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: ホテル日航熊本（熊本県熊本市）
• [学会発表] 「緩徐進行１型糖尿病の成因」熊本市、５月１６－１８日 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林哲郎、会田薫、西田頼子、田中昌一郎
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会総会シンポジウム
  • 発表場所: ホテル日航熊本（熊本県熊本市）
  • 招待講演
• [学会発表] 1型糖尿病の成因（緩徐進行1型糖尿病と劇症1型糖尿病） (2012)
  • 著者名/発表者名: 會田薫、他
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）
• [学会発表] 膵β細胞におけるIFNγ発現についての検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 一條昌志、他
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）
• [学会発表] 筋組織へのアミラーゼ遺伝子導入に伴う膵組織所見や膵内分泌能への影響に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中昌一郎、他
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）
• [学会発表] 2型糖尿病に合併した乾癬に対しDPP-4阻害薬が著効した一症例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 一條沙耶花、他
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）
• [学会発表] Ligand bound-thyroid hormone receptorcontributes to reprogramming of pancreatic exocrine cells to insulin-producing cells via induction of Ngn3 and MafA (2012)
  • 著者名/発表者名: Fumihiko Furuya, et. al.,
  • 学会等名: 15th International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Frtezza da Basso (Italy)
• [学会発表] Association of cardio-ankle vascular index with diabetes mellitus related peripheral arterial desease in chronic hemodialysis patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fumihiko Furuya, et. al.,
  • 学会等名: 15th International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Frtezza da Basso (Italy)