グルコース応答性およびインクレチン促進性インスリン分泌機構における分子機序の解明

• 研究課題/領域番号: 24591325
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 原島 伸一 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80444793)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 糖尿病 / インスリン分泌 / 分泌顆粒 / グルコース応答性 / インクレチン応答性 / インスリン分泌顆粒 / AKAP / PKA / プロテインキナーゼA / インクレチン

研究成果の概要

SPHKAPがインスリン分泌に与える影響を検討した。SPHKAPの発現はqRT-PCR法及びウエスタンブロット法により、細胞内局在は免疫染色及び電子顕微鏡解析により検討した。INS-1D細胞と単離膵島を用いてSPHKAPがグルコースおよびエキセンジン-4応答性インスリン分泌に与える影響を評価した。SPHKAPは膵β細胞に高発現し、インスリン分泌顆粒に局在していた。INS-1D細胞および単離膵島を用いた検討では、SPHKAPの過剰発現によりグルコースおよびエキセンジン-4応答性インスリン分泌は抑制され、低発現により増強された。以上からSPHKAPは、インスリン分泌を抑制することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Glycemic variability is associated with quality of life and treatment satisfaction in patients with type 1 diabetes. (2015)
  • 著者名/発表者名: 17.Ayano-Takahara S, Ikeda K, Fujimoto S, Hamasaki A, Harashima S, Toyoda K, Fujita Y, Nagashima K, Tanaka D, Inagaki N.
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: 38(1) 号: 1 ページ: 1-1
  • DOI: 10.2337/dc14-1801
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] DEPTOR-related mTOR suppression is involved in metformin's anti-cancer action in human liver cancer cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Akio Obara; Yoshihito Fujita; Abulizi Abudukadier; Toru Fukushima; Yasuo Oguri; Masahito Ogura; Shin-ichi Harashima; Masaya Hosokawa; Nobuya Inagaki
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications (BBRC) 巻: 0 ページ: 1-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 最新の糖尿病の実地日常診療；血糖コントロール－エビデンスとすすめかた－ (2015)
  • 著者名/発表者名: 原島伸一
  • 雑誌名: Medical Practice 巻: 32(1) ページ: 16-24
• [雑誌論文] Restless legs syndrome in patients with type 2 diabetes: effectiveness of pramipexole therapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Harashima SI, Nishimura A, Osugi T, Wang Y, Liu Y, Takayama H, Inagaki N.
  • 雑誌名: BMJ Support Palliat Care 巻: 0 号: 1 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1136/bmjspcare-2014-000691
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Social orientation and diabetes-related distress in Japanese and American patients with type 2 diabetes. (2014)
  • 著者名/発表者名: 16.Ikeda K, Fujimoto S, Morling B, Ayano-Takahara S, Carroll AE, Harashima S, Uchida Y, Inagaki N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(10) 号: 10 ページ: e109323-e109323
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0109323
  • NAID: 120005477678
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] GAPP調査から考察する世界の糖尿病患者における患者心理と望まれるインスリン療法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 原島伸一，西村亜希子，稲垣暢也
  • 雑誌名: Diabetes Frontier 巻: 25(5) ページ: 626-633
  • 査読あり
• [雑誌論文] SGLT2阻害薬と糖毒性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 原島伸一
  • 雑誌名: 医学と薬学 巻: 71(9) ページ: 1583-1591
  • 査読あり
• [雑誌論文] 糖尿病治療の最前線 (2014)
  • 著者名/発表者名: 原島伸一
  • 雑誌名: 大津市医師会報 巻: 37(1) ページ: 35-35
• [雑誌論文] 糖尿病治療Q&A；DPP-4阻害薬はどのような患者に適していますか？ (2014)
  • 著者名/発表者名: 原島伸一
  • 雑誌名: 治療 巻: 96(6) ページ: 974-976
• [雑誌論文] インクレチン関連薬の基礎：作用喜寿と臨床効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 原島伸一 稲垣暢也
  • 雑誌名: 月刊糖尿病 巻: 6(2) ページ: 24-30
• [雑誌論文] Color Record in Self-Monitoring of Blood Glucose Improves Glycemic Control by Better Self-Management. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishimura A, Harashima SI, Honda I, Shimizu Y, Harada N, Nagashima K, Hamasaki A, Hosoda K, Inagaki N
  • 雑誌名: Diabetes Technol Ther 巻: 16(7) 号: 7 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1089/dia.2013.0301
  • NAID: 120005458293
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of Goal Attainment Regarding the Low-density Lipoprotein Cholesterol Level in the Management of Type 2 Diabetes Mellitus (2013)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa M, Hamasaki A, Nagashima K, Harashima S, Toyoda K, Fujita Y, Harada N, Nakahigashi Y, Fujimoto S, Inagaki N.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 52 号: 21 ページ: 2409-2415
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.52.0599
  • NAID: 130003383678
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case report; a case of gastorinoma with subclinical insulinoma presenting repeated episodes of hypoglycemic attack. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibue K, Harashima S, Nakamoto Y, Hamasaki A, Inagaki N.
  • 雑誌名: Nihon Naika Gakkai Zasshi. 巻: 102(7) ページ: 1794-1796
  • 査読あり
• [雑誌論文] Self-monitoring of blood glucose (SMBG) improves glycaemic control in oral hypoglycaemic agent (OHA)-treated type 2 diabetes (SMBG-OHA study) (2013)
  • 著者名/発表者名: Harashima S, Fukushima T, Sasaki M, Nishi Y, Fujimoto S, Ogura M, Yamane S, Tanaka D, Harada N, Hamasaki A, Nagashima K, Nakahigashi Y, Seino Y, Inagaki N
  • 雑誌名: Diabetes Metab Res Rev 巻: 29(1):77-84 号: 1 ページ: 77-84
  • DOI: 10.1002/dmrr.2363
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of switching from basal insulin to sitagliptin in Japanese type 2 diabetes patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Harashima SI, Tanaka D, Yamane S, Ogura M, Fujita Y, Murata Y, Seike M, Koizumi T, Aono M, Wang Y, Inagaki N.
  • 雑誌名: Horm Metab Res. 巻: 45(3) 号: 03 ページ: 231-238
  • DOI: 10.1055/s-0032-1323763
  • NAID: 120005434946
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of switching from basal insulin to sitagliptin in Japanese type 2 diabetes patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Harashima S, et al.
  • 雑誌名: Horm Metab Res 巻: 45(3) ページ: 231-238
  • NAID: 120005434946
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sitagliptin add-on to low dosage sulphonylureas: efficacy and safety of combination therapy on glycaemic control and insulin secretion capacity in type 2 diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: Harashima, et al.
  • 雑誌名: Int J Clin Pract 巻: 66(5) ページ: 465-476
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of glucose and meal ingestion on incretin secretion in Japanese subjects with normal glucose tolerance. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamane S, et al
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 3(1) ページ: 80-85
  • 査読あり
• [学会発表] Once daily self-monitoring of blood glucose (SMBG) improves glycemic control in oral hypoglycemic agents (OHA)-treated diabetes: SMBG-OHA follow-up study (2015)
  • 著者名/発表者名: Harashima S, Nishimura A, Inagaki N
  • 学会等名: the 8th International Conference on Advanced Technologies & Treatments for Diabetes (ATTD)
  • 発表場所: パリ
  • 年月日: 2015-02-18 – 2015-02-21
• [学会発表] Effect of color display on the SMBG meter: analysis of data from the Color IMPACT study (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishimura A, Harashima S, Honda I, Hosoda K, Inagaki N
  • 学会等名: the 8th International Conference on Advanced Technologies & Treatments for Diabetes (ATTD)
  • 発表場所: パリ
  • 年月日: 2015-02-18 – 2015-02-21
• [学会発表] 胚移植適応評価入院患者の体成分 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大島綾子 原島伸一 稲垣暢也
  • 学会等名: 第18回日本病態栄養学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-01-10 – 2015-01-11
• [学会発表] 同種造血幹細胞移植におけるGFOの期待される効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 水野菜穗子 原島伸一 稲垣暢也
  • 学会等名: 第18回日本病態栄養学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-01-10 – 2015-01-11
• [学会発表] GLP-1受容体作動薬治療における食行動パターンを考慮した栄養指導の重要性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 京面ももこ 原島伸一 稲垣暢也
  • 学会等名: 第18回日本病態栄養学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-01-10 – 2015-01-11
• [学会発表] 移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）による皮膚症状のためにインスリン皮下注射実施に苦慮した1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木和代 大島綾子 原島伸一 小倉雅仁 原田範雄 長嶋一昭 稲垣暢也
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会近畿地方会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-25
• [学会発表] 持効型インスリン自己注射時間と低血糖および血糖コントロールとの関連 (2014)
  • 著者名/発表者名: 原島伸一，西村亜希子，稲垣暢也
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] 日本人糖尿病多発家系における、全エクソンシーケンスを用いた新規糖尿病糖尿病発症原因遺伝子の同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中大祐 長嶋一昭 原島伸一 小泉昭夫 稲垣暢也
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] 体系的SMBGの有用性を通してこれからのSMBGのあり方を考える (2014)
  • 著者名/発表者名: 原島伸一
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
  • 招待講演
• [学会発表] GLP-1受容体作動薬治療における食行動パターンを考慮した栄養指導の重要性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 京面ももこ 水野菜穂子 西村亜希子 原島伸一 芝唯 玉井由美子 辻秀美 幣憲一郎 稲垣暢也
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] Purkinje cell protein 4 (PCP4) は神経内分泌細胞の分化と神経伝達物質の分泌を促進する (2014)
  • 著者名/発表者名: 原島伸一，王 宇，劉 彦言，稲垣暢也
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会年次学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] カラー表示を活用した血糖自己測定は自己管理行動と血糖コントロールの改善に寄与する（Color IMPACT study） (2014)
  • 著者名/発表者名: 西村亜希子 原島伸一 本田育美 清水彬礼 細田公則 稲垣暢也
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-04-22 – 2014-05-24
• [学会発表] 従来の特効性インスリンからインスリンデグルデグへの切り替えが血糖コントロールに及ぼす効果の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渋江公尊 豊田健太郎 原島伸一 藤田義人 田中大祐 山根俊介 濵崎暁洋 原田範雄 小倉雅仁 稲垣暢也
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-04-22 – 2014-05-24
• [学会発表] 自己管理行動と血糖コントロールを改善させるカラーSMBG (2014)
  • 著者名/発表者名: 原島伸一
  • 学会等名: 第48回糖尿病学の進歩
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 招待講演
• [学会発表] 肺移植におけるチーム医療の取り組み (2014)
  • 著者名/発表者名: 原島伸一
  • 学会等名: 第17回日本病態栄養学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 招待講演
• [学会発表] GAPs between Japanese patients and physicians in GAPP Survey data. (2013)
  • 著者名/発表者名: Harashima S, Inagaki N.
  • 学会等名: World Diabetes Congress
  • 発表場所: Melbourone, Australia
• [学会発表] Sphingosine kinase 1 interacting protein (SKIP) inhibits insulin secretion from beta-cells through regulation of protein kinase A activity (2013)
  • 著者名/発表者名: Yu Wang, Shin-ichi Harashima, Yanyan Liu, Shunsuke Yamane, Kazuyo Suzuki, Norio Harada, Nobuya Inagaki
  • 学会等名: 5th Scientific Meeting of AASD in conjunction with 2013 ICDM.
  • 発表場所: Seoul, Korea
• [学会発表] Sphingosine kinase 1 interacting protein (SKIP) inhibits insulin secretion from beta-cells through regulation of protein kinase A activity (2013)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Harashima S, Yamane S, Suzuki K, Harada N, Liu YY, Inagaki
  • 学会等名: 49th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes.
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] Color record in self-monitoring of blood glucose improves glycemic control for insulin-treated type 2 diabetes patients (2013)
  • 著者名/発表者名: A. Nishimura, I. Honda, S. Harashima, Y. Shimizu, K. Hosoda, N. Inagaki
  • 学会等名: 49th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes.
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] GAPPTM調査（Global Attitudes of Patients and Physicians in Insulin Therapy）：インスリン療法における患者と医師の姿勢に関する日本人集団の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 原島伸一、稲垣暢也
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] SKIPはグルコース応答性およびエキセンジン-4促進性インスリン分泌を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 王 宇、原島伸一、山根俊介、鈴木和代、原田範雄、稲垣暢也
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 日本人糖尿病多発家系における全エクソンシーケンスを用いた糖尿病発症原因遺伝子同定の試み (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中大祐、長嶋一昭、原島伸一、小泉昭夫、稲垣暢也
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 糖尿病カンバセーション・マップ™における支援者を考慮したファシリテートの重要性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 水野菜穂子、原島伸一、東山弘子、和田啓子、大澤理代、幣憲一郎、稲垣暢也
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 2型糖尿病患者における色彩表示を活用した血糖自己測定・記録法の効果に関するランダム化比較試験(Color IMPACT Study) (2013)
  • 著者名/発表者名: 西村亜希子、本田育美、原島伸一、細田公則、稲垣暢也
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] SKIP Inhibits Clucose-Stimulated and Incretin-Enhanced Insulin Secretion
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Harashima S, et al.
  • 学会等名: 9th International Diabetes Federation Western Pacific Region Congress / 4th Scientific Meeting of the Asian Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: 京都
• [図書] 糖尿病食事療法のための食品交換表第7版．日本糖尿病学会編・著 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石田 均，井上達秀，井上 康，佐野喜子，幣憲一郎，高橋和眞，竹田晴生，長井直子，原島伸一，弘世貴久，福井道明，藤本浩毅，本田佳子，丸山千寿子，森 保道，山本浩司，横山宏樹．（50音順）
  • 総ページ数: 122
  • 出版者: 日本糖尿病協会・文光堂
• [図書] 糖尿病食事療法のための食品交換表活用編．献立例とその実践第2版．日本糖尿病学会編・著 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石田 均，井上達秀，井上 康，佐野喜子，幣憲一郎，高橋和眞，竹田晴生，長井直子，原島伸一，福井道明，藤本浩毅，本田佳子，丸山千寿子，森 保道，山本浩司，横山宏樹．（50音順）
  • 総ページ数: 143
  • 出版者: 日本糖尿病協会・文光堂
• [図書] 実践！ケースに学ぶ栄養管理・得よく辞指導エキスパートガイド 多職種連携 (2015)
  • 著者名/発表者名: 原島伸一
  • 総ページ数: 1
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 実践！ケースに学ぶ栄養管理・得よく辞指導エキスパートガイド 食物アレルギー (2015)
  • 著者名/発表者名: 原島伸一
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 南山堂
• [図書] インクレチン関連薬の基礎：作用機序と臨床効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 原島伸一、稲垣暢也
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 医学出版
• [図書] 糖尿病食事療法のための食品交換表 (2013)
  • 著者名/発表者名: 食品交換表編集委員会・食品交換表改定小委員会
  • 総ページ数: 122
  • 出版者: 日本糖尿病協会・文光堂
• [図書] 2型糖尿病 (2013)
  • 著者名/発表者名: 原島伸一
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: メジカルフレンド社
• [図書] モチベーション・アップ糖尿病教室 (2013)
  • 著者名/発表者名: 原島伸一、稲垣暢也 他
  • 総ページ数: 174
  • 出版者: 南山堂
• [図書] インクレチン関連薬＋α：単独療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 原島伸一、稲垣暢也
  • 総ページ数: 12
  • 出版者: 日本医事新報社
• [図書] 2型糖尿病の薬物治療のアルゴリズムと将来展望 (2013)
  • 著者名/発表者名: 原島伸一、稲垣暢也
  • 総ページ数: 12
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 医療者の役割と患者さんとの関係 (2013)
  • 著者名/発表者名: 原島伸一
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 日本糖尿病協会
• [図書] 糖尿病治療薬 (2013)
  • 著者名/発表者名: 原島伸一、稲垣暢也
  • 総ページ数: 12
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 我が国における遺伝性血管性浮腫の現状と治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀内孝彦、柏木陽一郎、原島伸一
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] インクレチン関連薬の現状と課題 (2012)
  • 著者名/発表者名: 原島伸一
  • 総ページ数: 224
  • 出版者: ライフサイエンス
• [図書] インクレチン関連薬 (2012)
  • 著者名/発表者名: 原島伸一
  • 総ページ数: 224
  • 出版者: 薬局