膵β細胞ブドウ糖毒性（膵β細胞機能障害）の分子メカニズムの解析

• 研究課題/領域番号: 24591327
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 川崎医科大学 (2013-2014); 大阪大学 (2012)
• 研究代表者: 金藤 秀明 川崎医科大学, 医学部, 教授 (80448034)
• 研究分担者: 松岡 孝昭 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (10379258) ; 宮塚 健 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (60622363)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 膵β細胞機能 / 糖尿病 / 膵β細胞

研究成果の概要

膵β細胞機能維持におけるインスリン転写因子PDX-1の重要性：糖尿病状態では膵β細胞においてPDX-1の発現が低下することを踏まえて、糖尿病モデルであるAkitaマウスにおいて膵β臓特異的にPDX-1を高発現する遺伝子改変マウスを作成したところ、HbA1cの有意な低下が認められた。
膵β細胞機能維持におけるインクレチンの重要性：糖尿病状態ではGLP-1受容体の発現が有意に低下することを踏まえて、膵β細胞特異的にGLP-1 受容体を高発現する遺伝子改変マウスを作成したところ、インクレチンであるexendin-4投与下のインスリン分泌の上昇が認められた。

研究成果

• [雑誌論文] Protective effects of pioglitazone and/or liraglutide on pancreatic beta-cells: comparison of their effects between in an early and advanced stage of diabetes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Kaneto H, Shimoda M, Hirukawa H, Okauchi S, Kohara K, Hamamoto S, Tawaramoto K, Hashiramoto M, Kaku K.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Endocrinol. 巻: 400 ページ: 78-89
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Preserving MafA expression in diabetic islet beta-cells improves glycemic control in vivo. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka T, Kaneto H, Kawashima S, Miyatsuka T, Tochino Y, Yoshikawa A, Imagawa A, Miyazaki J, Gannon M, Stein R, Shimomura I.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 290 ページ: 7647-7657
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of pancreatic transcription factors in maintenance of mature beta-cell function. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kaneto H, Matsuoka T
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Sci 巻: 16 ページ: 6281-6297
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pancreatic beta-cell glucose toxicity in type 2 diabetes mellitus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kaneto H
  • 雑誌名: Curr. Diabetes Rev. 巻: 11 ページ: 2-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Molecular mechanism for pancreatic beta-cell glucose toxicity: Down-regulation of insulin gene transcription factors and incretin receptors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaneto, H. and Matsuoka, T.
  • 雑誌名: World J. Diabetes 巻: 15 ページ: 263-269
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel function of Onecut 1 as a negative regulator of MafA. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, K., Matsuoka, T., Kawashima, S., Takebe, S., Kubo, N., Miyatsuka, T., Kaneto, H., and Shimomura, I.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 288 ページ: 21648-21658
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of oxidative stress in suppression of insulin biosynthesis under diabetic conditions. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaneto, H. and Matsuoka, T.
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Sci. 巻: 13 ページ: 13680-13690
  • 査読あり