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インスリン転写因子Mafaの新規標的遺伝子の解析と膵β細胞再生への応用

研究課題

研究課題/領域番号 24591328
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 代謝学
研究機関大阪大学

研究代表者

松岡 孝昭  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (10379258)

研究分担者 宮塚 健  大阪大学, 医学系研究科, 特任講師 (60622363)
金藤 秀明  川崎医科大学, 医学部, 教授 (80448034)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワード糖尿病 / インスリン合成 / インスリン転写因子 / 膵β細胞 / インスリン / Mafa / インスリン合成 / インスリン転写因子
研究成果の概要

転写因子Mafaの直接的標的因子を見出し、同因子のGSISへの関与メカニズムを解析した。MIN6細胞とMafa抗体を用いてChIP assayを行い、deep sequencing解析によりMafaが結合しているDNA配列を網羅的に解析した。結果、インスリン分泌へ関与し得る因子を同定し得た。膵β細胞新生を目指した検討ではMafaを他の膵β細胞関連転写因子とともに組織特異的に発現誘導し得るトランスジェニックマウスを作製し、各転写因子を異所性に発現誘導した。結果、様々な非β細胞からインスリン陽性細胞を誘導し得ることが示された。これら結果は膵β細胞機能・新生におけるMafaの有用性を示している。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Preserving Mafa expression in diabetic islet β-cells improves glycemic control in vivo.2015

    • 著者名/発表者名
      Matsuoka TA, Kaneto H, Kawashima S, Miyatsuka T, Tochino Y, Yoshikawa A, Imagawa A, Miyazaki JI, Gannon M, Stein R, Shimomura I.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem.

      巻: 290 号: 12 ページ: 7647-57

    • DOI

      10.1074/jbc.m114.595579

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A novel function of Onecut 1 as a negative regulator of MafA.2013

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto, K., Matsuoka T.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem.

      巻: 288 号: 30 ページ: 21648-58

    • DOI

      10.1074/jbc.m113.481424

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 「糖尿病状態における膵β細胞機能障害の分子機構の解析」2012

    • 著者名/発表者名
      松岡孝昭
    • 雑誌名

      糖尿病

      巻: 第55巻 第12号 ページ: 948-951

    • NAID

      10031170436

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵β細胞におけるMafa結合蛋白の重要性2014

    • 著者名/発表者名
      松岡孝昭
    • 学会等名
      第57回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2014-05-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] インスリン転写因子Mafaの新規標的遺伝子同定の試み2014

    • 著者名/発表者名
      坂本扶美枝
    • 学会等名
      第57回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2014-05-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] (リリー賞受賞講演)「糖尿病状態における膵β細胞機能障害の分子機構の解析」2012

    • 著者名/発表者名
      松岡孝昭
    • 学会等名
      第55回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 「Mafa結合蛋白の新規同定」2012

    • 著者名/発表者名
      松岡孝昭
    • 学会等名
      第55回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵β細胞へのdirect reprogramming 効率化に向けた試み

    • 著者名/発表者名
      松岡孝昭
    • 学会等名
      日本糖尿病学会 年次総会
    • 発表場所
      熊本市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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