誘導性細胞標識システムを利用した膵β細胞分化・再生メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 24591330
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 南 幸太郎 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80334176)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 糖尿病 / 糖代謝異常 / 膵β細胞 / 再生医療

研究成果の概要

本研究では、誘導性細胞標識システムを用いてマウスの膵β細胞を選択的に標識し追跡することによってその運命追跡を行った。アロキサン糖尿病マウスにおけるヒトGLP-1受容体作動薬リラグルチドの作用をモデル系として、膵β細胞の機能と量を改善する仕組みを解析した結果、GLP-1シグナルの活性化が増殖を促進して細胞死を抑制するが、新生は誘導しないことを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Preferential gene expression and epigenetic memory of induced pluripotent stem cells derived from mouse pancreas (2015)
  • 著者名/発表者名: Nukaya, D., Minami, K., Hoshikawa, R., Yokoi, N., Seino, S.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 367-381
  • DOI: 10.1111/gtc.12227
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Liraglutide improves pancreatic beta cell mass and function in alloxan-induced diabetic mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tamura K, Minami K, Kudo M, Iemoto K, Takahashi H, Seino S
  • 雑誌名: Plos One 巻: 10
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 膵再生 (2015)
  • 著者名/発表者名: 南幸太郎
  • 雑誌名: 肝胆膵 巻: 70 ページ: 441-446
• [雑誌論文] Glutamate acts as a key signal linking glucose metabolism to incretin/cAMP action to amplify insulin secretion (2014)
  • 著者名/発表者名: Gheni G, Ogura M, Iwasaki M, Yokoi N, Minami K, Nakayama Y, Harada K, Hastoy B, Wu X, Takahashi H, Kimura K, Matsubara T, Hoshikawa R, Hatano N, Sugawara K, Shibasaki T, Inagaki N, Bamba T, Mizoguchi A, Fukusaki E, Rorsman P, Seino S
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 9 号: 2 ページ: 661-673
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2014.09.030
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 膵腺房細胞から膵β細胞への分化転換 (2014)
  • 著者名/発表者名: 南幸太郎
  • 雑誌名: 胆と膵 巻: 35 ページ: 333-338
• [雑誌論文] 膵臓の分化・再生研究の最前線 (2014)
  • 著者名/発表者名: 南幸太郎
  • 雑誌名: 日本消化器学会誌 巻: 111 ページ: 1543-1549
  • NAID: 130004678076
• [雑誌論文] Searching for stem cells in the adult pancreas: A futile effort? (2013)
  • 著者名/発表者名: Minami K
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: 4 号: 4 ページ: 331-333
  • DOI: 10.1111/jdi.12061
  • 査読あり
• [雑誌論文] GATA transcription factors: new key regulators in pancreas organogenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Minami K
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: 4 号: 5 ページ: 426-427
  • DOI: 10.1111/jdi.12089
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conditional hypovascularization and hypoxia in islets does not overtly influence adult beta cell mass and function. (2013)
  • 著者名/発表者名: D’Hoker J, De Leu N, Heremans Y, Baeyens L, Minami K, Ying C, Lavens A, Chintinne M, Stange G, Magenheim J, Swisa A, Martens G, Pipeleers D, van de Casteele M, Seino S, Keshet E, Dor Y, Himberg H
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 62 号: 12 ページ: 4165-4173
  • DOI: 10.2337/db12-1827
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膵β細胞の機能分化と再生誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 南 幸太郎
  • 雑誌名: 腎と透析 巻: 75 ページ: 263-267
• [雑誌論文] Current status of regeneration of pancreatic -cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Minami K, Seino S
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: 4 号: 2 ページ: 131-141
  • DOI: 10.1111/jdi.12062
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膵β細胞におけるインスリン分泌制御メカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 南幸太郎、清野進
  • 雑誌名: 最新臨床糖尿病学（上）―糖尿病学の最新動向－ 巻: NA ページ: 95-98
• [学会発表] アロキサン糖尿病マウスにおけるリラグルチドの膵β細胞に対する効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田村香楠子、南幸太郎、高橋晴美 工藤麻耶、北野谷寿人、清野 進
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-05-22
• [学会発表] マウス膵外分泌細胞からのiPS細胞の樹立と特性解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 南幸太郎、糠谷大樹、前田治代、星川律子、横井伯英、清野進
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-05-22
• [学会発表] Preferential expression of liver specific genes and epigenetic memory of induced pluripotent stem cells derived from mouse exocrine pancreas. (2014)
  • 著者名/発表者名: Minami K, Nukaya D, Hoshikawa R, Yokoi N, Seino S
  • 学会等名: 10th IDF-WPR Congress 2014/6th AASD Scientific Meeting
  • 発表場所: Suntec, Singapore
  • 年月日: 2014-11-21
• [学会発表] 膵β細胞の3次元化によるインクレチン/cAMP応答性の誘導 (2014)
  • 著者名/発表者名: 柴崎忠雄、吾甫尓江艾尼、マヒラアシム、岩崎真宏、星川律子、横井伯英、南幸太郎、清野進
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-16
• [学会発表] Effect of liraglutide on beta-cell mass and function in alloxan diabetic mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamura K, Minami K, Takahashi H, Kudo M, Seino S
  • 学会等名: 50th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2014-09-18
• [学会発表] 膵細胞の可塑性と再生医療への応用可能性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 南幸太郎
  • 学会等名: 第4回細胞再生医療研究会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-07-27
• [学会発表] 膵β細胞におけるグルタミン酸動態の代謝フラックス解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吾甫尓江艾尼、横井伯英、星川律子、山口拓郎、岩崎真宏、小倉雅仁、南幸太郎、柴崎忠雄、清野進
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-24
• [学会発表] Evaluation of the effect of liraglutide on beta cell fate in alloxan diabetic mice by tamoxifen-inducible Cre/loxP system.
  • 著者名/発表者名: Tamura K, Minami K, Takahashi H, Kudo M, Kitanoya H, Seino S
  • 学会等名: 49th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] The role of malate-aspartate shuttle-derived glutamate in incretin-potentiated insulin secretion.
  • 著者名/発表者名: Ogura M, Iwasaki M, Gheni G, Minami K, Yokoi N, Shibasaki T, Seino S
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Ins2-CreER/R26R-YFPダブルノックインマウスを用いた出生後における新生膵β細胞の運命追跡
  • 著者名/発表者名: 田村香楠子、南幸太郎、工藤麻耶、北野谷寿人、中村維文、家本啓佑、清野進
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] アロキサン誘導糖尿病マウスの膵細胞に対するリラグルチドの効果
  • 著者名/発表者名: 工藤麻耶、南幸太郎、田村香楠子、北野谷寿人、家本啓佑、高橋晴美、清野進
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Induction of cAMP responsiveness by formation of pseudoislets.
  • 著者名/発表者名: Gheni G, Iwasaki M, Ogura M, Yokoi N, Shibasaki T, Minami K, and Seino S
  • 学会等名: Beta Cell Workshop 2013 Kyoto
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Effect of liraglutide on pancreatic beta-cell mass in alloxan induced diabetic mice.
  • 著者名/発表者名: Kudo M, Minami K, Tamura K, Kitanoya H, Iemoto K, Takahashi H, and Seino S
  • 学会等名: Beta Cell Workshop 2013 Kyoto
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Elucidation of postnatal pancreatic beta-cell fate using Ins2-CreER/R26R-YFP double knock-in mice.
  • 著者名/発表者名: Tamura K, Minami K, Kudo M, Kitanoya H, Nakamura K, and Seino S
  • 学会等名: Beta Cell Workshop 2013 Kyoto
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] タモキシフェン誘導性細胞標識システムを用いた膵β細胞の運命追跡
  • 著者名/発表者名: 南幸太郎、清野進
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Progranulin (PGRN)：インスリン抵抗性を惹起する新規アディポカイン
  • 著者名/発表者名: 松原稔哉、三田綾子、南幸太郎、細岡哲也、北澤荘平、高橋健一、田守義和、横井伯英、西村紀、清野進
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Ins2-CreER/R26R-YFPダブルノックインマウスを用いた出生後における膵β細胞の特性分析
  • 著者名/発表者名: 田村香楠子、南幸太郎、中村維文、家本啓佑、清野進
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 膵β細胞におけるインクレチン/cAMPシグナルとグルコース代謝の相互作用
  • 著者名/発表者名: 小倉雅仁、 岩崎真宏、吾甫尔江 艾尼、南幸太郎、柴崎忠雄、中山泰宗、原田和生、馬場健史、三木隆司、宮崎純一、福崎英一郎、清野進
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 膵細胞間相互作用によるインクレチン/cAMPシグナル応答性の誘導
  • 著者名/発表者名: 吾甫尓江艾尼、岩崎真宏、小倉雅仁、柴崎忠雄、南幸太郎、清野進
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [図書] 膵島の再生医療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 南幸太郎
  • 総ページ数: 200
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] International Textbook of Diabetes Mellitus (ITDM), 4th edition (2015)
  • 著者名/発表者名: Seino S, Shibasaki T, Minami K
  • 総ページ数: 1240
  • 出版者: Wiley-Blackwell
• [備考] 神戸大学細胞分子医学分野
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/phys1/