細胞骨格制御による肥満・メタボリックシンドローム治療の基礎的基盤の確立

• 研究課題/領域番号: 24591333
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 阪上 浩 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (60372645)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: Adipocyte / Obesity / Diabetes / 肥満 / 糖尿病 / 脂肪細胞 / 微小管

研究成果の概要

申請者は脂肪細胞に特異的に発現するsynucleinの新たなアイソフォームを同定し、このsynuclein蛋白が細胞骨格に結合すること、糖輸送担体GLUT4と微小管上で共局在していること、さらにはノックアウトマウスが高脂肪食による肥満形成に抵抗することを見出した。さらに、この新たなsynuclein蛋白による細胞骨格制御を介した脂肪細胞肥大化の制御機構を明らかとし、synucleinを治療標的とした新たな肥満・メタボリックシンドローム治療の基礎的基盤を確立した。

研究成果

• [雑誌論文] Sudachitin, a polymethoxylated flavone, improves glucose and lipid metabolism by increasing mitochondrial biogenesis in skeletal muscle. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi R, Yoshida T, Nii Y, Okahisa N, Iwata S, Tsukayama M, Hashimoto R, Taniguchi Y, Sakaue H, Hosaka T, Shuto E, Sakai T.
  • 雑誌名: Nutr Metab 巻: 11 号: 1 ページ: 32-32
  • DOI: 10.1186/1743-7075-11-32
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Enhancement of endothelial function inhibits left atrial thrombi development in an animal model of spontaneous left atrial thrombosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mawatari K, Yoshioka E, Toda S, Yasui S, Furukawa H, Shimohata T, Ohnishi T, Morishima M, Harada N, Takahashi A, Sakaue H, Nakaya Y.
  • 雑誌名: Circ J. 巻: 78 ページ: 1980-1988
  • NAID: 130004427936
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Deletion of Hypoxia-Inducible Factor-1α in Adipocytes Enhances Glucagon-Like Peptide-1 Secretion and Reduces Adipose Tissue Inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshitaka KIHIRA, Mariko MIYAKE, Manami HIRATA, Yoji HOSHINA, Kana KATO, Hitoshi SHIRAKAWA, Hiroshi SAKAUE, Noriko YAMANO, Yuki IZAWA-ISHIZAWA, Keisuke ISHIZAWA, Yasumasa IKEDA, Koichiro TSUCHIYA, Toshiaki TAMAKI, Shuhei TOMITA
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 9 号: 4 ページ: e93856-e93856
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0093856
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Albumin-normalized serum zinc: a clinically useful parameter for detecting taste impairment in patients undergoing dialysis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi R, Ohashi K, Tsutsumi YM, Horikawa YT, Minakuchi J, Minami S, Harada N, Sakaue H, Sakai T, Nakaya Y.
  • 雑誌名: Nutr Res. 巻: 34 号: 1 ページ: 11-16
  • DOI: 10.1016/j.nutres.2013.10.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cysteine string protein 1 (CSP1) modulates insulin sensitivity by attenuating glucose transporter 4 (GLUT4) vesicle docking with the plasma membrane. (2014)
  • 著者名/発表者名: Jambaldorj B, Terada E, Hosaka T, Kishuku Y, Tomioka Y, Iwashima K, Hirata Y, Teshigawara K, Thi Kim Le C, Nakagawa T, Harada N, Sakai T, Sakaue H, Matsumoto T, Funaki M, Takahashi A, Nakaya Y.
  • 雑誌名: J Med Invest. 巻: 60 ページ: 197-204
  • NAID: 130004822683
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exendin-4, a glucagon-like peptide-1 receptor agonist, attenuates neointimal hyperplasia after vascular injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Hirata, H. Kurobe, C. Nishio, K. Tanaka, D. Fukuda, E. Uematsu, S. Nishimoto, T. Soeki, N. Harada, H. Sakaue, T. Kitagawa, M. Shimabukuro, N. Nakaya, M. Sata
  • 雑誌名: Eur. J. Pharmacol. 巻: 699 号: 1-3 ページ: 106-111
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2012.11.057
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telmisartan ameliorates insulin sensitivity by activating the AMPK/SIRT1 pathway in skeletal muscle of obese db/db mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiota A, Shimabukuro M, Fukuda D, Soeki T, Sato H, Uematsu E, Hirata Y, Kurobe H, Maeda N, Sakaue H, Masuzaki H, Shimomura I, Sata M.
  • 雑誌名: Cardiovascular Diabetol. 巻: 11 号: 1 ページ: 139-139
  • DOI: 10.1186/1475-2840-11-139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proliferative and antiapoptotic signaling stimulated by nuclear-localized PDK1 results in oncogenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kikani CK, et al.
  • 雑誌名: Sci Signal 巻: 5 号: 249 ページ: 249-249
  • DOI: 10.1126/scisignal.2003065
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of AMPK-Sirt1 pathway by telmisartan in white adipose tissue: A possible link to anti-metabolic effects (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiota A, Shimabukuro M, Fukuda D, Soeki T, Sato H, Uematsu E, Hirata Y, Kurobe H, Sakaue H, Nakaya Y, Masuzaki H, Sata M
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 692 号: 1-3 ページ: 84-90
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2012.07.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and functional characterization of human glycerol-3-phosphate acyltransferase 1 gene promoters. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagakatsu Harada et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 423 号: 1 ページ: 128-133
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.05.094
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ablationof 3-phosphoinositide-dependent protein kinase 1(PDK1) in vascular endothelial cells enhances insulin sensitivity by reducing visceral fat and suppressing angiogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Tawaramoto K, Sakaue H, et al
  • 雑誌名: Mol Endocrinol 巻: Vol.26 号: 1 ページ: 95-109
  • DOI: 10.1210/me.2010-0412
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【エネルギー消費と代謝障害】 運動とエネルギー消費 (2012)
  • 著者名/発表者名: 阪上 浩
  • 雑誌名: 糖尿病 巻: 55 ページ: 306-308
• [学会発表] TBP, Adipocyte-specific Tubulin-Binding Protein, Can Control Cytoskeletal Structure, and Insulin Stimulated Glucose Uptake. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masashi Kuroda and Hiroshi Sakaue
  • 学会等名: 75th Scientific Session of American diabetes association.
  • 発表場所: ボストンコンベンションセンター（Boston）, USA
  • 年月日: 2015-06-05 – 2015-06-09
• [学会発表] 細胞骨格制御分子γ-synucleinによる糖取り込み機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 黒田雅士、阪上浩
  • 学会等名: 第３５回日本肥満学会
  • 発表場所: シーガイヤコンベンションセンター（福岡県福岡市）、日本
  • 年月日: 2014-10-24 – 2014-10-25
• [学会発表] Role of the new microtubule-associated protein in the development of obesity (2013)
  • 著者名/発表者名: Okitsu R, Sakaue H
  • 学会等名: 国際肥満学会
  • 発表場所: Kuala Lumpur, Malaysia(Convention Centre)
• [学会発表] Role of DNA methylation for Leptin Gene Promoter in 3T3-L1 Adipocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuroda M, Sakaue H
  • 学会等名: 国際肥満学会
  • 発表場所: Kuala Lumpur, Malaysia(Convention Centre)
• [学会発表] Role of DNA methylation for Leptin Gene Promoter in 3T3-L1 Adipocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuroda M, Sakaue H
  • 学会等名: 米国糖尿病学会
  • 発表場所: Cicago, USA（McCormick Place）
• [学会発表] 細胞骨格制御分子による糖取り込み機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 興津 理絵, 阪上 浩
  • 学会等名: 日本肥満学会
  • 発表場所: 東京都（国際フォーラム）
• [学会発表] 細胞骨格制御分子による糖取り込み機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 興津 理絵, 阪上 浩
  • 学会等名: 日本糖尿病学会
  • 発表場所: 熊本（ホテル日航熊本）
• [学会発表] レプチン発現制御機構を検討し得る培養脂肪細胞の作製 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福田 亜希子, 他
  • 学会等名: 日本肥満学会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都府）
• [学会発表] PGC1α新規アイソフォームの肥満病態形成における役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野村 和弘, 他
  • 学会等名: 日本肥満学会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都府）
• [学会発表] 中枢神経系におけるグレリンの摂食と運動調節経路の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 二見 明香理, 他
  • 学会等名: 日本肥満学会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都府）
• [学会発表] Adipocyte turnover and its proliferation (2012)
  • 著者名/発表者名: 阪上 浩
  • 学会等名: 国際肥満シンポジウム
  • 発表場所: 京都国際会館（京都府）
  • 招待講演
• [学会発表] 培養脂肪細胞でのレプチン発現はDNA脱メチル化と転写因子による活性化の2つのステップで制御されている (2012)
  • 著者名/発表者名: 福田 亜希子, 他
  • 学会等名: 日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 東北大学（宮城県）
• [図書] 肥満と肥満症基礎研究の進歩 脂肪細胞の肥大と増殖 (2014)
  • 著者名/発表者名: 黒田雅士、阪上浩
  • 総ページ数: 728
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] Diabetes Strategy (2013)
  • 著者名/発表者名: 黒田 雅士、阪上 浩
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] Diabetes Strategy (2013)
  • 著者名/発表者名: 阪上 浩
  • 総ページ数: 19
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 細胞工学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 黒田 雅士、阪上 浩
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 学研メディカル秀潤社
• [図書] 救急・集中治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒田 雅士, 他
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 総合医学社