骨代謝バランスとその破綻～ｐＨ受容体欠損マウスを用いた解析

• 研究課題/領域番号: 24591349
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 茂木 千尋 群馬大学, 生体調節研究所, 助教 (00375528)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: pH / Gタンパク質共役型受容体 / 破骨細胞 / 骨芽細胞 / 関節炎

研究成果の概要

骨量は骨形成と骨吸収のバランスによって調節されておりホルモンなど細胞外の要因に影響される。骨代謝において酸性条件下では骨吸収が亢進するといわれていたものの、その具体的な分子機構やシグナルについては明らかではなかった。そこで低pH を感知する4 種類のpH 受容体（OGR1、TDAG8、GPR4、G2A）が骨芽細胞、破骨細胞に発現していることに着目し、骨代謝バランスの崩れにおけるpH受容体 の役割を明らかにすることを試みた。またその病態モデルとして、炎症細胞の集積により酸性化が起こっていると想定される関節炎について調べた。

研究成果

• [雑誌論文] Two zebrafish G2A homologs activate multiple intracellular signaling pathways in acidic environment. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ichijo Y, Mochimaru Y, Azuma M, Satou K, Negishi J, Nakakura T, Oshima N, Mogi C, Sato K, Matsuda K, Okajima F, Tomura H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 469 ページ: 81-6
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Protective role of proton-sensing TDAG8 in lipopolysaccharide-induced acute lung injury. (2015)
  • 著者名/発表者名: H. Tsurumaki, C. Mogi, H. Aoki-Saito, M. Tobo, Y. Kamide, M. Yatomi, K. Sato, K. Dobashi, T. Ishizuka, T. Hisada, M. Yamada, F. Okajima
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Sci. 巻: 16 号: 12 ページ: 28931-28942
  • DOI: 10.3390/ijms161226145
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Acidic environment augments FcεRI-mediated production of IL-6 and IL-13 in mast cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Y. Kamide, T. Ishizuka, M. Tobo, H. Tsurumaki, H. Aoki, C. Mogi, T. Nakakura, M. Yatomi, A. Ono, Y. Koga, K. Sato, T. Hisada, K. Dobashi, M. Yamada, F. Okajima
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 464 号: 3 ページ: 949
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.07.077
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Characterization of imidazopyridine compounds as negative allosteric modulators of proton-sensing GPR4 in extracellular acidification-induced responses (2015)
  • 著者名/発表者名: Ayaka Tobo, Masayuki Tobo, Takashi Nakakura, Masashi Ebara, Hideaki Tomura, Chihiro Mogi, Dong-Soon Im, Naoya Murata, Atsushi Kuwabara, Saki Ito, Hayato Fukuda, Mitsuhiro Arisawa, Satoshi Shuto, Michio Nakaya, Hitoshi Kurose, Koichi Sato, Fumikazu Okajima
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10 号: 6 ページ: e0129334-e0129334
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0129334
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Extracellular acidification activates ovarian cancer G-protein-coupled receptor 1 and GPR4 homologs of zebra fish (2015)
  • 著者名/発表者名: Y. Mochimaru, M. Azuma, N. Oshima, Y. Ichijo, K. Satou, K. Matsuda, Y. Asaoka, H. Nishina, T. Nakakura, C. Mogi, K. Sato, F. Okajima, H. Tomura
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 457 号: 4 ページ: 493
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.12.105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acidic pH increases cGMP accumulation through the OGR1/phospholipase C/Ca2+/neuronal NOS pathway in N1E-115 neuronal cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: M. Kotake, K. Sato, C. Mogi, M. Tobo, H. Aoki, T. Ishizuka, N. Sunaga, H. Imai, K. Kaira, T. Hisada, M. Yamada, F. Okajima
  • 雑誌名: Cell. Signal. 巻: 26 号: 11 ページ: 2326-2332
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2014.07.010
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ionotropic and metabotropic proton-sensing receptors involved in airway inflammation in allergic asthma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Aoki H, Mogi C, Okajima F.
  • 雑誌名: Mediators Inflamm. 巻: 712962 ページ: 712962-712962
  • DOI: 10.1155/2014/712962
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lipoprotein-associated lysolipids are differentially involved in high-density lipoprotein- and its oxidized form-induced neurite remodeling in PC12 cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koichi Sato, Masayuki Tobo, Chihiro Mogi, Naoya Murata, Mie Kotake, Atsushi Kuwabara, Dong-Soon Im, Fumikazu Okajima
  • 雑誌名: Neurochemistry International 巻: 68 ページ: 38-47
  • DOI: 10.1016/j.neuint.2014.02.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of interleukin-1β production by extracellular acidification through the TDAG8/cAMP pathway in mouse microglia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ye Jin, Koichi Sato, Ayaka Tobo, Chihiro Mogi, Masayuki Tobo, Naoya Murata, Satoshi Ishii, Dong-Soon Im and Fumikazu Okajima
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 巻: 129(4) 号: 4 ページ: 683-695
  • DOI: 10.1111/jnc.12661
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of extracellular proton-sensing OGR1 in regulation of insulin secretion and pancreatic β-cell functions. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mogi C, Nakakura T, Okajima F.
  • 雑誌名: Endocr J. 巻: 61 ページ: 101-110
  • NAID: 130004718264
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proton-sensing ovarian cancer G protein-coupled receptor 1 on dendritic cells is required for airway responses in a murine asthma model (2013)
  • 著者名/発表者名: Aoki H, Mogi C, Hisada T, Kamide Y, Ichimonji I, Tomura H, Tobo M, Sato K, Tsurumaki H, Dobashi K, Mori T, Harada H, Yamada M, Mori M, Ishizuka T, Okajima F
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 11 ページ: e79985-e79985
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0079985
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of proton-sensing ovarian cancer G protein-coupled receptor 1 attenuates glucose- stimulated insulin secretion (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakakura T
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 153 号: 9 ページ: 4171
  • DOI: 10.1210/en.2012-1164
  • 査読あり
• [学会発表] pH受容体OGR1ファミリーの骨リモデリングにおける役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 茂木 千尋、戸村 秀明、佐藤 幸市、岡島 史和
  • 学会等名: 第12回生命科学研究会
  • 発表場所: 青森
• [備考] シグナル伝達グループ
  • URL: http://signal-transduction.imcr.gunma-u.ac.jp/
• [備考] 群馬大学生体調節研究所 シグナル伝達分野
  • URL: http://signal-transduction.imcr.gunma-u.ac.jp/
• [備考] 群馬大学生体調節研究所シグナル伝達分野
  • URL: http://www.imcr.gunma-u.ac.jp/lab/sigtra/
• [備考] 生体調節研究所・シグナル伝達分野
  • URL: http://www.imcr.gunma-u.ac.jp/lab/sigtra/