肥満脂肪組織におけるメタボリックマップの構築～尿酸代謝と脂肪細胞機能異常～

• 研究課題/領域番号: 24591351
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 西澤 均 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20379259)
• 研究分担者: 船橋 徹 大阪大学, 大学院医学(系)研究科, 寄附講座教授 (60243234)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: プリン代謝異常 / アミノ酸代謝異常

研究成果の概要

我々はヒト高尿酸血症が内臓脂肪蓄積と強く連関していることを報告してきたが、本研究ではマウスモデルを用いて脂肪組織の意義について検討した。マウス肥満脂肪組織では尿酸産生酵素XORの活性が亢進していた。またマウス脂肪細胞から尿酸が産生・分泌されることを初めて見出し、肥満脂肪組織で尿酸産生・分泌亢進することを論文報告した。またアミノ酸含め、多くの代謝物が肥満脂肪組織で変動していることを見出し、脂肪細胞機能異常と関わっている可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Positive feedback regulation between adiponectin and T-cadherin impacts adiponectin levels in tissue and plasma of male mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuda K, Fujishima Y, Maeda N, Mori T, Hirata A, Sekimoto R, Tsushima Y, Masuda S, Yamaoka M, Inoue K, Nishizawa H, Kita S, Ranscht B, Funahashi T, Shimomura I.
  • 雑誌名: Endocrinology. 巻: 156 号: 3 ページ: 934-946
  • DOI: 10.1210/en.2014-1618
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 55)Systemic arteriosclerosis and eating behavior in Japanese type 2 diabetic patients with visceral fat accumulation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S, Hirata A, Nishizawa H, Nagao H, Kashine S, Kimura T, Inoue K, Fujishima Y, Yamaoka M, Kozawa J, Kitamura T, Yasuda T, Maeda N, Imagawa A, Funahashi T, Shimomura I.
  • 雑誌名: Cardiovasc Diabetol. 巻: 14 ページ: 8-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effect of adiponectin on cardiac beta-catenin signaling pathway under angiotensin II infusion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujishima Y, Maeda N, Matsuda K, Komura N, Hirata A, Mori T, Sekimoto R, Tsushima Y, Nishizawa H, Funahashi T, Shimomura I.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 444 号: 2 ページ: 224-229
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.01.043
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Possible involvement of Opa-interacting protein 5 in adipose proinflammation and obesity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Maeda N, Mori T, Sekimoto R, Tsushima Y, Matsuda K, Yamaoka M, Suganami T, Nishizawa H, Ogawa Y, Funahashi T, Shimomura I.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 2 ページ: e87661-e87661
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0087661
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Adipose hypothermia in obesity and its association with period homolog 1, insulin sensitivity, and inflammation in fat. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka M, Maeda N, Takayama Y, Sekimoto R, Tsushima Y, Matsuda K, Mori T, Inoue K, Nishizawa H, Tominaga M, Funahashi T, Shimomura I.N
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 11 ページ: e112813-e112813
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0112813
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Uric acid secretion from adipose tissue and its increase in obesity (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsushima Y, Nishizawa H, Tochino Y, Nakatsuji H, Sekimoto R, Nagao H, Shirakura T, Kato K, Imaizumi K, Takahashi H, Tamura M, Maeda N, Funahashi T, Shimomura I.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 288 号: 38 ページ: 27138-27149
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.485094
  • NAID: 40020225855
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular complications and changes in body mass index in Japanese type 2 diabetic patients with abdominal obesity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagao H, Kashine S, Nishizawa H, Okada T, Kimura T, Hirata A, Fukuda S, Kozawa J, Maeda N, Kitamura T, Yasuda T, Okita K, Hibuse T, Tsugawa M, Imagawa A, Funahashi T, Shimomura I.
  • 雑誌名: Cardiovasc Diabetol 巻: 12(1) 号: 1 ページ: 88-88
  • DOI: 10.1186/1475-2840-12-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel role for adipose ephrin-B1 in inflammatory response (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori T, Maeda N, Inoue K, Sekimoto R, Tsushima Y, Matsuda K, Yamaoka M, Suganami T, Nishizawa H, Ogawa Y, Funahashi T, Shimomura I
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 10 ページ: e76199-e76199
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0076199
  • 査読あり
• [雑誌論文] タボリックシンドロームの概念とその分子病態 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西澤 均、下村伊一郎
  • 雑誌名: 最新臨床糖尿病学 上 日本臨牀 巻: 70 ページ: 47-50
• [雑誌論文] メタボリックシンドローム・保健指導にまつわるトピック (2012)
  • 著者名/発表者名: 西澤 均
  • 雑誌名: 月刊 糖尿病 医学出版 巻: 4 ページ: 6-12
• [学会発表] 肥満脂肪組織におけるアミノ酸代謝の変化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 長尾博文、西澤均 他
  • 学会等名: 第５８回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2015-05-22
• [学会発表] 脂肪組織慢性炎症における免疫細胞の動態変化の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 堰本亮平、前田法一、西澤均 他
  • 学会等名: 第３５回日本肥満学会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2014-10-24
• [学会発表] ｱﾃﾞｨﾎﾟﾈｸﾁﾝのＴ－カドヘリンを介した心血管系組織集積機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松田圭介、前田法一、西澤均 他
  • 学会等名: 第３５回日本肥満学会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2014-10-24
• [学会発表] 内臓脂肪蓄積の臨床と基礎 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西澤 均
  • 学会等名: Ｈｏｋｕｓｅｔｓｕ Ｔａｒｇｅｔ Ｏｒｇａｎ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ Ｆｏｒｕｍ
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-17
  • 招待講演
• [学会発表] 肥満２型糖尿病とメタボリックシンドローム (2014)
  • 著者名/発表者名: 西澤 均
  • 学会等名: 生活習慣病セミナー2014
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-07-31
  • 招待講演
• [学会発表] 内臓脂肪蓄積型糖尿病患者における動脈硬化と食行動 (2014)
  • 著者名/発表者名: 福田士郎、西澤均 他
  • 学会等名: 高尿酸血症・メタボリックシンドロームリサーチフォーラム第１０回研究集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-07-26
• [学会発表] ｱﾃﾞｨﾎﾟﾈｸﾁﾝの心肥大抑制作用における、β-cateninｼｸﾞﾅﾙの検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤島裕也、前田法一、西澤均 他
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-24
• [学会発表] 肥満脂肪細胞における時計遺伝子Period homolog 1 (Per1)の発言制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山岡正弥、前田法一、西澤均 他
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-24
• [学会発表] アディポサイトカイン異常としての高尿酸血症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西澤 均
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-23
  • 招待講演
• [学会発表] ２型糖尿病患者における内臓脂肪蓄積と睡眠リズムの関係 (2014)
  • 著者名/発表者名: 福田士郎、西澤均 他
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-23
• [学会発表] ２型糖尿病患者における腹部肥満の有無と血管合併症・体重歴の関係 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長尾博文、西澤均 他
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-04-26
• [学会発表] 肥満脂肪組織慢性炎症における脂肪細胞エフリンＢ１の意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 前田法一、西澤均 他
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-04-26
• [学会発表] 脂肪細胞増殖に関与する新規分子OIP５の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井上佳菜、前田法一、西澤均 他
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-04-26
• [学会発表] 内臓脂肪 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西澤 均
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-04-25
  • 招待講演
• [学会発表] マウス肥満脂肪組織におけるXOR活性と尿酸代謝異常 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西澤 均
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-04-25
• [学会発表] 肥満脂肪組織と尿酸代謝異常
  • 著者名/発表者名: 西澤 均
  • 学会等名: 日本肥満学会 第18回アディポサイエンス・シンポジウム
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター（大阪府）
  • 招待講演
• [学会発表] 脂肪組織における尿酸代謝の意義
  • 著者名/発表者名: 西澤 均
  • 学会等名: 第47回日本痛風・核酸代謝学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
  • 招待講演
• [学会発表] 肥満脂肪組織におけるXOR活性と尿酸産生
  • 著者名/発表者名: 對馬佑、西澤均、栩野義博、中辻秀朗、堰本亮平、長尾博文、白倉尚、加藤賢太、今泉啓一郎、高橋洋之、田村みずほ、前田法一、船橋徹、下村伊一郎
  • 学会等名: 第34回日本肥満学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都）
• [学会発表] 腹部肥満２型糖尿病の臨床像
  • 著者名/発表者名: 西澤均、樫根晋、南朋子など
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] 指導するなら絶対必要！！生活習慣改善指導の基礎知識
  • 著者名/発表者名: 西澤均
  • 学会等名: 日本肥満学会主催 より良い特定健診・保健指導のためのスキルアップ講座
  • 発表場所: 神戸ファッションマートKFMホール・イオ（兵庫県）
  • 招待講演
• [学会発表] 都市部における糖尿病教育入院患者の実態調査
  • 著者名/発表者名: 木村武量、西澤均など
  • 学会等名: 第３３回日本肥満学会
  • 発表場所: ホテルグランヴィア京都（京都府）
• [学会発表] 地域での血管合併症と健診・保健指導の現状と課題
  • 著者名/発表者名: 西澤均
  • 学会等名: 第３３回日本肥満学会
  • 発表場所: ホテルグランヴィア京都（京都府）
  • 招待講演
• [学会発表] 脂肪組織におけるXOR活性の測定と肥満に伴う上昇
  • 著者名/発表者名: 對馬佑、西澤均など
  • 学会等名: 第46回日本痛風・核酸代謝学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都）
• [図書] ここまで明らかになった！尿酸代謝ワールドと高尿酸血症の病態解明～診療と医学の最前線～ Chapter 5 Practice ~種々の疾患リスクとしての高尿酸血症 2. 肥満と尿酸代謝の関わり １）肥満症・メタボリックシンドローム (2015)
  • 著者名/発表者名: 西澤均、船橋徹
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 尿酸と血糖 vol.1 no.1 2015 XO阻害薬とメタボリックシンドローム (2015)
  • 著者名/発表者名: 西澤均、下村伊一郎
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 診療ガイドラインUP-TO-DATE 2014-2015 肥満症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西澤 均
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 医学のあゆみ 250巻９号 肥満症・メタボリックシンドロームの診断基準 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長尾博文、西澤均
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 医歯薬出版
• [備考] 大阪大学大学院医学系研究科内分泌・代謝内科学 第３研究室
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/endmet/www/home/labo3.html