膵β細胞における脂肪毒性解除にむけた治療戦略

• 研究課題/領域番号: 24591352
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 村尾 孝児 香川大学, 医学部, 教授 (20291982)
• 研究分担者: 井町 仁美 香川大学, 医学部, 准教授 (80380187) ; 徳光 浩 岡山大学, 自然科学研究, 教授 (20237077) ; 大森 浩二 香川大学, 医学部, 准教授 (00263913)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 糖尿病 / 代謝学 / HDL代謝 / 膵β細胞 / 脂肪毒性 / 糖毒性 / 細胞内情報伝達系 / インスリン分泌 / ABCA1 / GLP-1 / CaMKIV

研究成果の概要

糖尿病は予備軍を含めれば実に2200万人との報告され、国民病として理解されつつある。最近、インスリン分泌不全の原因として膵β細胞における糖毒性(glucotoxicity)のみならず、脂肪毒性（lipotoxicity）が注目されており、グルコース感受性の低下が指摘されている。我々は、膵β細胞における脂肪毒性の細胞内情報伝達系メカニズムを網羅的に解明し、インスリン分泌不全の病態を解明する。また治療に関しては、脂肪毒性の解除に向けたインクレチン療法の効果および細胞内情報伝達系への影響、さらには新たなトランスレーショナルによる膵β細胞の機能改善について検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Contribution of the renin-angiotensin system in chronic foot-shock induced hypertension in rats. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wang LH, Dong T, Liu BB, Zhao XD, Chen JW, Murao K, Zhu W, Zhang GX
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 121 ページ: 135-144
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2014.12.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Decreased expression of platelet human scavenger receptor class B type I in patients with type 2 diabetes mellitus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imachi H, Fukata Y, Murao K
  • 雑誌名: J Diabetes Investig 巻: 5 号: 3 ページ: 345-346
  • DOI: 10.1111/jdi.12158
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mitochondrial KATP channel involvement in angiotensin II-induced autophagy in vascular smooth muscle cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Yu KY, Wang YP, Wang LH, Jian Y, Zhao XD, Chen JW, Murao K, Zhu W, Dong L, Wang GQ, Zhang GX
  • 雑誌名: Basic Res Cardiol 巻: 109 号: 4 ページ: 416-416
  • DOI: 10.1007/s00395-014-0416-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 17β-Estradiol regulates scavenger receptor class BI gene expression via protein kinase C in vascular endothelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukata Y, Yu X, Imachi H, Nishiuchi T, Lyu J, Seo K, Takeuchi A, Iwama H, Masugata H, Hoshikawa H, Hosomi N, Iwasaki Y, Murao K
  • 雑誌名: Endocrine 巻: 46 号: 3 ページ: 644-650
  • DOI: 10.1007/s12020-013-0134-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 17β-Estradiol regulates scavenger receptor class BI gene expression via protein kinase C in vascular endothelial cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukata Y, Yu X, Imachi H, Nishiuchi T, Lyu J, Seo K, Takeuchi A, Iwama H, Masugata H, Hoshikawa H, Hosomi N, Iwasaki Y, Murao K.
  • 雑誌名: Endocrine 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metformin Suppresses Expression of the Selenoprotein P gene via an AMPK-FoxO3a Pathway in H4IIEC3 Hepatocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: H Takayama, H Misu, H Iwama, K Chikamoto, Y Saito, K Murao, A Teraguchi, F Lan, A Kikuchi, R Saito, N Tajima, T Shirasaki, S Matsugo, KI Miyamoto, S Kaneko, T Takamura
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 289(1) 号: 1 ページ: 335-45
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.479386
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human microRNAs originated from two periods at accelerated rates in mammalian evolution (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwama H, Kato K, Imachi H, Murao K, Masaki T
  • 雑誌名: Mol Biol Evol 巻: 30(3) 号: 3 ページ: 613-26
  • DOI: 10.1093/molbev/mss262
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver X receptorαis involved in the transcriptional regulation of the 6-phosphofructo-2- kinase/fructose-2,6-bisphosphatase gene (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhao LF, Iwasaki Y, Nishiyama M, Taguchi T, Tsugita M, Okazaki M, Nakayama S, Kambayashi M, Fujimoto S, Hashimoto K, Murao K, Terada Y
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 61 号: 5 ページ: 1062-1071
  • DOI: 10.2337/db11-1255
  • 査読あり
• [学会発表] 膵β細胞におけるABCA1発現に及ぼすIGF-Iの影響について (2014)
  • 著者名/発表者名: 村尾孝児、呂 静雅、井町仁美、深田陽子、西内崇将、吉本卓生、福長健作、岩間久和、岩崎泰正
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] GLP-1 analogのよる肝ABCA1発現誘導に転写因子PREBが関与する (2014)
  • 著者名/発表者名: 井町仁美、呂 静雅、深田陽子、西内崇将、菊池 史、吉本卓生、福長健作、篁 俊成、村尾孝児
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] 膵β細胞におけるABCA1発現に及ぼすIGF-Iの影響について (2014)
  • 著者名/発表者名: 村尾孝児、井町仁美、呂静雅、深田陽子、西内崇将
  • 学会等名: 第５７回日本糖尿病学会総会
  • 発表場所: 大阪府
• [学会発表] 糖毒性によるインスリン分泌抑制機序の関わるプロテインキナーゼの網羅的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村尾孝児、井町仁美、村岡都美江、大山知代、菊池 史、岩崎泰正
  • 学会等名: 第５５回日本糖尿病学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [図書] SR-BI (2015)
  • 著者名/発表者名: 村尾孝児、井町仁美、深田陽子、西内崇将
  • 総ページ数: 477
  • 出版者: 株式会社エル・アイ・シー