ビタミンＤシグナルによる副甲状腺腫瘍化抑制機構の検討

• 研究課題/領域番号: 24591353
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 稲葉 雅章 大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00176405)
• 研究分担者: 今西 康雄 大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50326253)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 副甲状腺ビタミンD受容体 / 副甲状腺機能亢進症 / ビタミンD受容体

研究成果の概要

副甲状腺増殖におけるVDRの発現低下の意義を明らかにするために、副甲状腺特異的にCreを発現するマウス(PTH-Cre+/-)とVDR floxマウス(VDRflox/flox)とを交配し、副甲状腺特異的にVDRを欠損するマウスの作成を試みた。遺伝子の検索では、副甲状腺のDNAを用いてPCRを行ったところ、VDR遺伝子の欠失を認めた。しかし、生化学的には副甲状腺機能亢進症は認めなかった。免疫染色、ウエスタンブロット法では、副甲状腺におけるVDRの存在を確認した。タンパクレベルでは欠失率は低く、VDRの欠失が不十分であるため、副甲状腺機能亢進症の発症に至らなかったことが想定される。

研究成果

• [雑誌論文] Increased undercarboxylated osteocalcin/intact osteocalcin ratio in patients undergoing hemodialysis (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagata, Y., Inaba, M., Imanishi, Y., Okazaki, H., Yamada, S., Mori, K., Shoji, S., Koyama, H. and Okuno, S
  • 雑誌名: Osteoporos Int 巻: 26 号: 3 ページ: 1053-61
  • DOI: 10.1007/s00198-014-2954-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased cortical thickness, as estimated by a newly developed ultrasound device, as a risk for vertebral fracture in type 2 diabetes mellitus patients with eGFR of less than 60 mL/min/1.73 m(2.) (2015)
  • 著者名/発表者名: Mishima T, Motoyama K, Imanishi Y, Hamamoto K, Nagata Y, Yamada S, Kuriyama N, Watanabe Y, Emoto M, Inaba M
  • 雑誌名: Osteoporos Int 巻: 26 号: 1 ページ: 229-236
  • DOI: 10.1007/s00198-014-2843-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between glycemic control and morning blood pressure surge with vascular endothelial dysfunction in type 2 diabetic patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoda K, Inaba M, Hamamoto K, Yoda M, Tsuda A, Mori K, Yamada S, Emoto M, Koyama H, Imanishi Y
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: 37 号: 3 ページ: 644-650
  • DOI: 10.2337/dc13-1102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct inhibitory effects of pioglitazone on hepatic fetuin-A expression. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ochi A, Mori K, Emoto M, Nakatani S, Morioka T, Motoyama K, Fukumoto S, Imanishi Y, Koyama H, Ishimura E, Inaba M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 2 ページ: e88704-e88704
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0088704
  • 査読あり
• [雑誌論文] Strategy of operative treatment of hyperparathyroidism using US scan and (99m)Tc-MIBI SPECT/CT (2014)
  • 著者名/発表者名: Noda S, Onoda N, Kashiwagi S, Kawajiri H, Takashima T, Ishikawa T, Yoshida A, Higashiyama S, Kawabe J, Imanishi Y, Tahara H, Inaba M, Osawa M, Hirakawa K
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 61 ページ: 225-230
  • NAID: 130004443938
  • 査読あり
• [雑誌論文] Restoration of parathyroid function after change of phosphate binder from calcium carbonate to lanthanum carbonate in hemodialysis patients with suppressed serum parathyroid hormone. (2014)
  • 著者名/発表者名: Inaba M, Okuno S, Nagayama H, Yamada S, Ishimura E, Imanishi Y, Shoji S
  • 雑誌名: J Ren Nutr 巻: 25 ページ: 242-246
  • DOI: 10.1016/j.bone.2014.06.026
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Strategy of operative treatment of hyperparathyroidism using US scan and (99m)Tc-MIBI SPECT/CT. (2014)
  • 著者名/発表者名: Noda S, Onoda N, Kashiwagi S, Kawajiri H, Takashima T, Ishikawa T, Yoshida A, Higashiyama S, Kawabe J, Imanishi Y, Tahara H, Inaba M, Osawa M, Hirakawa K
  • 雑誌名: Endocr J. 2014 巻: 61 ページ: 225-230
  • NAID: 130004443938
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of atherosclerosis on the relationship of glycemic control and mortality in diabetic patients on hemodialysis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Inaba M, Maekawa K, Ishimura E, et al.
  • 雑誌名: Clin Nephrol 巻: 78 号: 10 ページ: 273-280
  • DOI: 10.5414/cn106940
  • 査読あり
• [雑誌論文] Matrix extracellular phosphoglycoprotein is expressed in causative tumors of oncogenic osteomalacia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Imanishi Y, Hashimoto J, Ando W, Kobayashi K, Ueda T, Nagata Y, Miyauchi A, Koyano HM, Kaji H, Saito T, Oba K, Komatsu Y, Morioka T, Mori K, Miki T, Inaba M
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 巻: 30 号: 1 ページ: 93-99
  • DOI: 10.1007/s00774-011-0290-8
  • NAID: 10031168757
  • 査読あり
• [雑誌論文] Poor muscle quality as a predictor of high mortality independent of diabetes in hemodialysis patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoda M, Inaba M, Ishimura E, et al.
  • 雑誌名: Biomed Pharmacother 巻: 66 号: 4 ページ: 266-270
  • DOI: 10.1016/j.biopha.2011.11.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired Response of FGF-23 to Oral Phosphate in Patients with Type 2 Diabetes: A Possible Mechanism of Atherosclerosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoda K, Imanishi Y, Yoda M, Mishima T, Ichii M, Yamada S, Mori K, Emoto M, Inaba M
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 97 号: 11 ページ: E2036-E2043
  • DOI: 10.1210/jc.2012-2024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Higher serum bone alkaline phosphatase as a predictor of mortality in male hemodialysis patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi I, Shidara K, Okuno S, Yamada S, Imanishi Y, Mori K, Ishimura E, Shoji S, Yamakawa T, Inaba M
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 90 号: 5-6 ページ: 212-218
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2011.11.006
  • 査読あり
• [学会発表] 慢性腎臓病(CKD)と骨・カルシウム・リン代謝 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今西康雄、稲葉雅章
  • 学会等名: 第23回臨床内分泌代謝Update
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 招待講演
• [学会発表] Involvement of impaired FGF23 secretion in the acceleration of atherosclerosis in CKD with diabetes mellitus (2014)
  • 著者名/発表者名: Imanishi Y, Inaba M
  • 学会等名: 8th International Congress on Uremia Research and Toxicity
  • 発表場所: Okinawa Convention Center
  • 招待講演
• [学会発表] カルシウム・リンの恒常性維持と慢性腎臓病 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今西康雄、稲葉雅章
  • 学会等名: 第5回ヘルシイエイジング学会学術集会
  • 発表場所: 東京女子医科大学先端生命医科学研究所(TWIns)
• [学会発表] Impaired FGF-23 increment to oral phosphate loading in patients with type 2 diabetes - possible mechanism of atherosclerosis - (2012)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Inaba, Yasuo Imanishi, Kouichiro Yoda, Masanori Emoto
  • 学会等名: International Diabetes Federation Western Pacific Region Congress (9th IDF-WPR) & 4th Scientific Meeting of Asian Association for Study of Diabetes (4th AASD)
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 招待講演
• [学会発表] テリパラチドは6ヵ月で腰椎骨密度を増加させる。 (2012)
  • 著者名/発表者名: 永田友貴、今西康雄、与田真貴、与田紘一郎、小原正也、元山宏華、山田真介、後藤仁志、三木隆己、稲葉雅章
  • 学会等名: 第14回日本骨粗鬆症学会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ新潟コンベンションセンター
• [学会発表] The expression of CD73 and osteoblast/osteocyte specific genes in causative tumors of oncogenic osteomalacia (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuki Nagata, Yasuo Imanishi, Jun Hashimoto, Akimitsu Miyauchi, Hiroshi Kaji, Katsuhito Mori, Keisuke Kobayashi, Masaaki Inaba
  • 学会等名: ASBMR 34th Annual Meeting
  • 発表場所: Minneapolis Convention Center, アメリカ合衆国
• [学会発表] 骨痛と乾燥症状を契機に診断された尿細管性アシドーシスを伴うシェーグレン症候群 (2012)
  • 著者名/発表者名: 増田美生、小林郁恵、今西康雄、一居充、大野良晃、仲谷慎也、越智章展、津田昌宏、森克仁、石村栄治、稲葉雅章
  • 学会等名: 第42回日本腎臓学会西部学術大会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター