慢性甲状腺炎に伴う橋本脳症における血管炎を主体とした分子免疫病態の解明

• 研究課題/領域番号: 24591358
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 福井県立大学 (2013-2014); 福井大学 (2012)
• 研究代表者: 米田 誠 福井県立大学, 看護福祉学部, 教授 (70270551)
• 研究分担者: 篁 俊成 金沢大学, 医学系, 教授 (00324111) ; 井川 正道 福井大学, 医学部付属病院, 助教 (60444212)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 橋本脳症 / 自己抗体 / 脳血管炎 / SPECT画像 / プロテオーム / 血管炎 / 脳血流 / 脳血流SPECT

研究成果の概要

本研究では，慢性甲状腺炎に合併する自己免疫性脳症（橋本脳症）において，脳血管炎に焦点を合わせ，分子免疫学的病態機序，臨床徴候と局所脳血流との関連を比較検討した．橋本脳症の分子診断マーカーの抗NAE抗体が陽性の橋本脳症患者7名と健常人10名の脳血流SPECTの3D-SSP解析を行い，橋本脳症患者で精神症状や記憶障害と関連する両側前部帯状回と左前頭前皮質に有意な脳局所の血流低下を認めた．また，ヒト脳血管内皮培養細胞への患者血清の添加によって，幾つかのプロテオームが変化することを見出した．以上から，橋本脳症では，脳血管炎が病態に深くかかわることが明らかとなり，今後の治療戦略上でも重要と考えられた．

研究成果

• [雑誌論文] Consensus Paper: NeuroimmuneMechanisms of Cerebellar Ataxias (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitoma H, Adhikari K, Aeschlimann D, Chattopadhyay P, Hadjivassiliou M, Hampe CS, Honnorat J, Joubert B, Kakei S, Lee J, Manto M, Matsunaga A, Mizusawa H,Nanri K, Shanmugarajah P, Yoneda M, Yuki N.
  • 雑誌名: Cerebellum 巻: on line 号: 2 ページ: 213-32
  • DOI: 10.1007/s12311-015-0664-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 橋本脳症．α-エノラーゼ，自己免疫性脳炎：抗原・抗体は何をしている？ (2015)
  • 著者名/発表者名: 米田誠
  • 雑誌名: Clin Neurosci 巻: 33 ページ: 104-107
• [雑誌論文] 橋本脳症．Ⅱ．知っておきたい神経疾患 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松永晶子，米田誠
  • 雑誌名: 精神科 巻: 26 ページ: 159-163
• [雑誌論文] Presynaptic dysfunction caused by CSF from a patient with ataxic form of Hashimoto’s encephalopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Mitoma, Makoto Yoneda, Fumito Saitow, Hidenori Suzuki, Akiko Matsunaga, Masamichi Ikawa, Hidehiro Mizusawa
  • 雑誌名: Neurol Clin Neurosci 巻: 2 号: 4 ページ: 104-108
  • DOI: 10.1111/ncn3.105
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 免疫性神経疾患の新しい展開 脳から自律神経障害まで -自己免疫性脳炎とその周辺- (2014)
  • 著者名/発表者名: 米田誠
  • 雑誌名: 臨床神経 巻: 53 ページ: 1059-1062
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] 橋本脳症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 米田誠
  • 雑誌名: 日本臨床Ⅱ（別冊） 巻: 27 ページ: 713-716
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] 小脳失調症．こんな神経症状から始まる悪性腫瘍 -傍腫瘍性小脳失調症の実態- (2014)
  • 著者名/発表者名: 松永晶子，米田誠
  • 雑誌名: 成人病と生活習慣病 巻: 44 ページ: 401-405
• [雑誌論文] 甲状腺機能低下症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 榎本宗一，松永晶子，米田誠
  • 雑誌名: 日本臨床Ⅴ（別冊） 巻: ５ ページ: 219-223
• [雑誌論文] 甲状腺機能亢進症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松永晶子，米田誠
  • 雑誌名: 日本臨床Ⅴ 巻: ５ ページ: 214-218
• [雑誌論文] 橋本脳症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 米田誠
  • 雑誌名: 日本臨床Ⅴ（別冊） 巻: ５ ページ: 224-227
• [雑誌論文] 橋本脳症 –病因・病態と診断・治療- (2014)
  • 著者名/発表者名: 米田誠
  • 雑誌名: Medical Practice (MP) 巻: 31 ページ: 1766-1770
• [雑誌論文] Pathophysiological Decrease in the Regional Cerebral Blood Flow in Hashimoto’s Encephalopathy: A Multiple-Case SPECT Study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomoko Muramatsu, Masamichi Ikawa, Makoto Yoneda, Katsuya Sugimoto, Akiko Matsunaga, Osamu Yamamura., Tadanori Hamano, Hidehiko Okazawa, Yasunari Nakamoto
  • 雑誌名: Eur Neurol 巻: 72 号: 1-2 ページ: 13-19
  • DOI: 10.1159/000358220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periodic synchronous dischargeを呈しCreutzfeldt-Jakob病との識別を要した橋本脳症の1例. (2013)
  • 著者名/発表者名: 村松倫子，濱野忠則，白藤法道，松永晶子，井川正道，米田誠
  • 雑誌名: 臨床神経学 巻: 53 ページ: 716-720
  • 査読あり
• [雑誌論文] 橋本脳症のバイオマーカーと治療． (2013)
  • 著者名/発表者名: 岸谷融，松永晶子，米田誠．
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 71 ページ: 893-897
• [雑誌論文] 橋本脳症 (2013)
  • 著者名/発表者名: 米田誠
  • 雑誌名: 分子精神医学 巻: 13 ページ: 178-184
• [雑誌論文] 自己免疫性脳炎 (2013)
  • 著者名/発表者名: 米田誠
  • 雑誌名: 内科学会雑誌 巻: 102 ページ: 2060-2064
• [雑誌論文] 抗NAE（NH2-terminal of α-enolase）抗体と進行性小脳失調． (2013)
  • 著者名/発表者名: 松永晶子，米田誠
  • 雑誌名: 神経内科 巻: 79 ページ: 334-340
• [雑誌論文] 橋本脳症 (2013)
  • 著者名/発表者名: 米田誠
  • 雑誌名: 日本臨床II 巻: 27 ページ: 713-716
• [雑誌論文] Hashimoto's encephalopathy as a treatable adult-onset cerebellar ataxia mimicking spinocerebellar degeneration (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga A, Ikawa M, Fujii A, Nakamoto Y, Kuriyama M, Yoneda M
  • 雑誌名: Eur. Neurol 巻: 69 号: 1 ページ: 14-20
  • DOI: 10.1159/000342217
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hashimoto’s encephalopathy with hippocampus involvement detected on continuous arterial spin labeling (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishitobi M, Yoneda M, Ikawa M, Matsunaga A, Ueno K, Kimura H, Wada Y
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci 巻: 67 号: 2 ページ: 128-129
  • DOI: 10.1111/pcn.12019
  • 査読あり
• [雑誌論文] 橋本脳症と自己抗体． (2013)
  • 著者名/発表者名: 米田誠
  • 雑誌名: Brain & Nerve 巻: 65 ページ: 365-376
• [雑誌論文] 橋本脳症の治療指針． (2012)
  • 著者名/発表者名: 米田誠
  • 雑誌名: 臨床神経 巻: 52 ページ: 1240-1242
• [雑誌論文] 小脳失調型橋本脳症． (2012)
  • 著者名/発表者名: 米田誠
  • 雑誌名: 臨床神経 巻: 52 ページ: 1369-1371
• [学会発表] Pathophysiological Decrease in the Regional Cerebral Blood Flow in Hashimoto’s Encephalopathy: A Multiple-Case SPECT Study (2015)
  • 著者名/発表者名: Masamichi Ikawa, Tomoko Muramatsu, Katsuya Sugimoto, Akiko Matsunaga, Osamu Yamamura, Tadanori Hamano, Yasunari Nakamoto, Hidehiko Okazawa, Makoto Yoneda
  • 学会等名: The 68th Annual meeting of American Academy of Neurology
  • 発表場所: Washington, USA
  • 年月日: 2015-04-18 – 2015-04-25
• [学会発表] Clinical and immunological features of limbic form of Hashimoto’s encephalopathy (2015)
  • 著者名/発表者名: Toru Kishitani, Akiko Matsunaga, Masamichi Ikawa, Tomomi Kame, Osamu Yamamura, Tadanori Hamano, Yasunari Nakamoto, Makoto Yoneda
  • 学会等名: The 68th Annual meeting of American Academy of Neurology
  • 発表場所: Washington, USA
  • 年月日: 2015-04-18 – 2015-04-25
• [学会発表] Clinical and immunological features of Hashimoto’s encephalopathy presenting with limbic symptoms. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiko Matsunaga, Toru Kishitani, Tomoko Muramatsu, Tomomi Kame, Masamichi Ikawa, Osamu Yamamura, Tadanori Hamano, Yasunari Nakamot, Makoto Yoneda
  • 学会等名: The 67th Annual meeting of American Academy of Neurology
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2014-04-26 – 2014-05-03
• [学会発表] Clinical and immunological features of Hashimoto’s encephalopathy presenting with limbic symptoms. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiko Matsunaga,, Toru Kishitani, Tomoko Muramatsu, Tomomi Kame, Masamichi Ikawa, Osamu Yamamura, Tadanori Hamano, Yasunari Nakamoto, Makoto Yoneda
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of AAN
  • 発表場所: Philadelphia, PA, USA
• [学会発表] Hashimoto’s encephalopathy associated with anti-NAE autoantibodies; analysis of 101 patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiko Matsunaga, Toru Kishitani, Tomoko Muramatsu, Tomomi Kame, Masamichi Ikawa, Yasunari Nakamoto, Makoto Yoneda
  • 学会等名: The 65th Annual Meeting of AAN
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Hashimoto’s encephalopathy as treatable adult-onset cerebellar ataxia mimicking spinocerebellar degeneration. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kishitani T, Matsunaga A, Kame T, Ikawa M, Nakamoto Y, Yoneda M
  • 学会等名: The 65th Annual Meeting of AAN, San Diego, USA
  • 発表場所: San Diego, USA
• [図書] 橋本脳症．シリーズ《アクチュアル 脳・神経疾患の臨床》『免疫性神経疾患 病態と治療のすべて 』免疫性神経疾患 (2015)
  • 著者名/発表者名: 米田誠
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 小脳失調症に免疫療法は有用か．シリーズ《アクチュアル 脳・神経疾患の臨床》『免疫性神経疾患 病態と治療のすべて 』免疫性神経疾患 (2015)
  • 著者名/発表者名: 南里和紀，米田誠
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 免疫性神経疾患ハンドブック（分担）橋本脳症 (2013)
  • 著者名/発表者名: 米田誠
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 神経・精神疾患診療マニュアル（分担）甲状腺疾患 (2013)
  • 著者名/発表者名: 米田誠
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 日本医師会
• [図書] 橋本脳症．今日の神経疾患治療指針 (2013)
  • 著者名/発表者名: 米田誠
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 甲状腺機能亢進症．今日の神経疾患治療指針 (2013)
  • 著者名/発表者名: 米田誠
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 自己免疫性小脳失調症．Annual Review 2013神経． (2013)
  • 著者名/発表者名: 松永晶子，米田誠
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 橋本脳症．今日の精神疾患治療指針 (2012)
  • 著者名/発表者名: 米田誠
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 医学書院