未知なる甲状腺幹細胞を探す―甲状腺は再生する臓器か？―

• 研究課題/領域番号: 24591371
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 尾崎 敬 和歌山県立医科大学, 医学部, 非常勤講師 (40351390)
• 研究分担者: 村垣 泰光 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (40190904)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 甲状腺 / 再生 / 幹細胞 / 癌細胞 / マイクロ波 / 癌 / 脱分化

研究成果の概要

甲状腺再生の有無を調査するため、再生に必要な幹細胞（もしくは癌幹細胞）存在の有無を検討した。幹細胞・癌幹細胞遺伝子としてOct4が重要な因子とされているが、この遺伝子発現を誘導する手段として我々はマイクロ波を利用した方法を確立し、甲状腺未分化癌から（癌）幹細胞を誘導する可能性を形態学的・分子生物学的に示した。
マイクロ波照射（2450MHz、47℃）後、未分化癌の細胞形態が変化し、細胞接着が低下することが示された（spheroid形成）。さらにOct4遺伝子発現が有意に増加することが示され甲状腺(癌)幹細胞である可能性を示唆した。(癌)幹細胞の存在は今後の甲状腺再生の可能性を示すものである。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of stanniocalcin 1 in thyroid side population cells and thyroid cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: 2.Hayase S, Sasaki Y, Matsubara T, Seo D, Miyakoshi M, Murata T, Ozaki T, Kakudo K, Kumamoto K, Ylaya K, Cheng SY, Thorgeirsson SS, Hewitt SM, Ward JM, Kimura S.
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 25 号: 4 ページ: 425-36
  • DOI: 10.1089/thy.2014.0464
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of urinary-type plasminogen activator correlates with high-risk papillary thyroid carcinoma with BRAF(V600E) mutation and its possible molecular mechanism. (2014)
  • 著者名/発表者名: 1.Wakasa T, Li Y, Bai Y, Liu Z, Ozaki T, Mori I, Miyauchi A, Kakudo K, Nakamura M.
  • 雑誌名: Pathol Res Pract. 巻: 210 号: 11 ページ: 733-8
  • DOI: 10.1016/j.prp.2014.06.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intrathyroid epithelial thymoma (ITET) and carcinoma showing thymus-like differentiation (CASTLE): CD5-positive neoplasms mimicking squamous cell carcinoma of the thyroid. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kakudo K, Bai Y, Ozaki T, Homma K, Ito Y, Miyauchi A
  • 雑誌名: Histol Histopathol 巻: 28 ページ: 543-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Construction of web-based remote diagnosis system using virtual slide for routine pathology slides of the rural hospital in Japan. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori I, Ozaki T, Muragaki Y, Ibata T, Ueda H, Shinagawa T, Osamura Y.
  • 雑誌名: Diagnostic Pathology 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Uterine damage in swine following uterine artery embolization: comparison among gelatin sponge particles and two concentrations of N-butyl cyanoacrylate. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sonomura T, Kawai N, Ikoma A, Minamiguchi H, Ozaki T, Kishi K, Sanda H, Nakata K, Nakai M, Muragaki Y, Sato M.
  • 雑誌名: Jpn J Radiol 巻: 31 ページ: 685-92
  • NAID: 50008985890
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thyroid regeneration: characterization of clear cells after partial thyroidectomy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ozaki T, Matsubara T, Seo D, Okamoto M, Nagashima K, Sasaki Y, Hayase S, Murata T, Liao XH, Hanson J, Rodriguez-Canales J, Thorgeirsson SS, Kakudo K, Refetoff S, Kimura S.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 153 号: 5 ページ: 2514-25
  • DOI: 10.1210/en.2011-1365
  • 査読あり
• [雑誌論文] Classification of thyroid follicular cell tumors: with special reference to borderline lesions. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kakudo K, Bai Y, Liu Z, Li Y, Ito Y, Ozaki T.
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 59 ページ: 1-12
  • NAID: 10030392683
  • 査読あり
• [雑誌論文] Encapsulated papillary thyroid carcinoma, follicular variant: a misnomer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kakudo K, Bai Y, Liu Z, Ozaki T.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 62 号: 3 ページ: 155-60
  • DOI: 10.1111/j.1440-1827.2011.02773.x
  • NAID: 10031185183
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgG4-related disease of the thyroid glands. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kakudo K, Li Y, Taniguchi E, Mori I, Ozaki T, Nishihara E, Matsuzuka F, Miyauchi A.
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 59 ページ: 273-81
  • NAID: 10030749245
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct histopathological features of Hashimoto's thyroiditis with respect to IgG4-related disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Li Y, Zhou G, Ozaki T, Nishihara E, Matsuzuka F, Bai Y, Liu Z, Taniguchi E, Miyauchi A, Kakudo K.
  • 雑誌名: Mod Pathol 巻: 25 ページ: 1086-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytological features of well-differentiated tumors of uncertain malignant potential: Indeterminate cytology and WDT-UMP. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishigami K, Liu Z, Taniguchi E, Koike E, Ozaki T, Mori I, Kakudo K.
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 59 ページ: 483-7
  • NAID: 10030816746
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel oncogenic pathway by TLS-CHOP involving repression of MDA-7/IL-24 expression. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oikawa K, Tanaka M, Itoh S, Takanashi M, Ozaki T, Muragaki Y, Kuroda M.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 106 ページ: 1976-9
  • 査読あり
• [学会発表] 甲状腺未分化癌細胞株に対するマイクロ波効果の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 尾崎敬，田伏克惇，渡邊雄也, 孫玉静，下角あい子，中西雅子, 佐藤冬樹，及川恒輔，覚道健一，村垣泰光
  • 学会等名: 第42回和歌山悪性腫瘍研究会
  • 発表場所: 和歌山市
  • 年月日: 2014-12-13
• [学会発表] 粘液型脂肪肉腫特異的キメラがんタンパクTLS-CHOPの下流分子の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 4.及川恒輔，田中正視，高梨正勝，尾崎敬，黒田雅彦，村垣泰光
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] 甲状腺未分化癌細胞株に対する非熱的マイクロ波効果の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 尾﨑敬，田伏克惇，渡邊雄也，覚道健一，孫玉静，下角あい子，中西雅子，佐藤冬樹，及川恒輔，村垣泰光
  • 学会等名: 第33回Microwave Surgery研究会
  • 発表場所: 高槻市（大阪府）
  • 年月日: 2014-09-12 – 2014-09-13
• [学会発表] マイクロ波の非熱性効果による細胞死誘導メカニズムに関する基礎的研究(2) (2014)
  • 著者名/発表者名: 浅野麻実子，田中智，坂口実，高岡昌徳，平田雅彦，山口敬子，松村人志，藤田芳一，田伏克惇，仲谷博文，尾崎敬
  • 学会等名: 第33回Microwave Surgery研究会
  • 発表場所: 高槻市（大阪府）
  • 年月日: 2014-09-12 – 2014-09-13
• [学会発表] 甲状腺は再生する臓器か？－マウス動物実験から検討－ (2013)
  • 著者名/発表者名: 尾﨑敬，覚道健一，Gui Ting，Sun Yujing，下角あい子，伊藤俊治，及川恒輔，村垣泰光，木村芝生子
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台市
• [学会発表] 甲状腺癌細胞株に対する非熱的マイクロ波効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 尾崎敬，覚道健一，Gui Ting，Sun Yujing，下角あい子，伊藤俊治，及川恒輔，田伏克惇，村垣泰光
  • 学会等名: 第102 回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] 病理画像情報のデジタル化と、実地診断への応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森一郎，尾崎敬，村垣泰光，長村義之
  • 学会等名: 第102 回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] マイクロ波効果－基礎的研究－甲状腺癌細胞株に対する非熱的マイクロ波効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 尾﨑敬，田伏克惇，孫玉静，下角あい子，伊藤俊治，及川恒輔，覚道健一，村垣泰光
  • 学会等名: 第32回Microwave Surgery研究会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] マイクロ波効果－基礎的研究－マイクロ波の非熱性効果による細胞死誘導メカニズムに関する基礎的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 浅野麻実子，田中智，坂口実，高岡昌徳，平田雅彦，山口敬子，松村人志，藤田芳一，田伏克惇，中谷博文，田浦映恵，尾﨑敬
  • 学会等名: 第32回Microwave Surgery研究会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] 甲状腺癌細胞株に対する非熱的マイクロ波効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 尾﨑敬, Sun Yujing, 下角あい子, 伊藤俊治, 及川恒輔, 村垣泰光, 田伏克惇, 覚道健一
  • 学会等名: 第81回和歌山医学会総会
  • 発表場所: 和歌山市
• [学会発表] 粘液型脂肪肉腫特異的キメラがんタンパクTLS-CHOPによる多段階発がん機構の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 及川恒輔, 伊藤俊治, 田中正視, 高梨正勝, 孫 玉静, 尾﨑敬, 黒田雅彦, 村垣泰光
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] 粘液型脂肪肉腫特異的キメラがんタンパクTLS-CHOPによる発がん分子メカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 及川恒輔, 伊藤俊治, 孫 玉静, 下角あい子, 尾﨑敬, 村垣泰光.
  • 学会等名: 第81回和歌山医学会総会
  • 発表場所: 和歌山市
• [学会発表] 甲状腺は再生する臓器か？－マウス動物実験から検討－ (2013)
  • 著者名/発表者名: 尾崎敬，覚道健一，伊藤俊治，及川恒輔，村垣泰光，木村芝生子
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台 (仙台国際センター)
• [備考] 和歌山県立医科大学 第一病理学教室 ホームページ
  • URL: http://www.wakayama-med.ac.jp/dept/igakubu/160417/index.html