感染や組織傷害による甲状腺自然免疫能活性化の自己免疫疾患発症への関与

• 研究課題/領域番号: 24591375
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 鈴木 幸一 国立感染症研究所, 感染制御部, 室長 (20206478)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 甲状腺 / 自然免疫 / dsDNA / サイログロブリン / 獲得免疫

研究成果の概要

ラット甲状腺FRTL-5細胞やマウス初代培養甲状腺細胞に対して強い電荷をかけることで細胞傷害を誘導したり、ヒトヘルペスウイルスのゲノムDNAあるいは種々の塩基配列を有する合成２本鎖DNA (dsDNA)を導入することで、自然免疫や獲得免疫に関連する遺伝子発現が誘導されるとともに、サイログロブリン遺伝子発現や放射性ヨード取込みが抑制されることを明らかにした。また、dsDNAによるTg 発現抑制は抗甲状腺薬であるメチマゾール(MMI)によって改善された。すなわち、甲状腺自然免疫活性化の際に甲状腺ホルモン合成能は抑制されるという機序が存在すると考えられた。今後はこの点についてさらに検討が必要である。

研究成果

• [雑誌論文] Iodine excess as an environmental risk factor for autoimmune thyroid disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Luo Y, Kawashima A, Ishido Y, Yoshihara A, Oda K, Hiroi N, Ito T, Ishii N and Suzuki K
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 15 号: 7 ページ: 12895-12912
  • DOI: 10.3390/ijms150712895
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The emerging roles of thyroglobulin (2014)
  • 著者名/発表者名: Luo Y, Ishido Y, Hiroi N, Ishii N and Suzuki K
  • 雑誌名: Advances in Endocrinology 巻: 2014 ページ: 189194-189194
  • DOI: 10.1155/2014/189194
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intrinsic regulation of thyroid function by thyroglobulin (2014)
  • 著者名/発表者名: Sellitti DF, Suzuki K
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 24 号: 4 ページ: 625-638
  • DOI: 10.1089/thy.2013.0344
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Thyroglobulin suppresses thyroid-specific gene expression in cultures of normal but not neoplastic human thyroid follicular cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishido Y, Yamazaki K, Kammori M, Sugishita Y, Luo Y, Yamada E, Yamada T, Sellitti DF, Suzuki K
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 99 号: 4 ページ: E694-E702
  • DOI: 10.1210/jc.2013-3682
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Thyroglobulin increases thyroid cell proliferation via the suppression of specific microRNAs (2014)
  • 著者名/発表者名: Akama T, Luo Y, Sellitti DF, Kawashima A, Tanigawa K, Yoshihara A, Ishido Y, Nakamura K, Tanoue A, Suzuki K
  • 雑誌名: Mol Endocrinol 巻: 28 号: 3 ページ: 368-379
  • DOI: 10.1210/me.2013-1266
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Demonstration of innate immune responses in the thyroid gland: potential to sense danger and a possible trigger for autoimmune reactions (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawashima A, Yamazaki K, Hara T, Akama T, Yoshihara A, Sue M, Tanigawa K, Wu H, Ishido Y, Takeshita F, Ishii N, Sato K, Suzuki K
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 23 号: 4 ページ: 477-487
  • DOI: 10.1089/thy.2011.0480
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of extrachromosomal histone H2B on recognition of DNA viruses and cell damage (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobiyama K, Kawashima A, Jounai N, Takeshita F, Ishii KJ, Ito T, Suzuki K
  • 雑誌名: Front Genet 巻: 4 ページ: 1-7
  • DOI: 10.3389/fgene.2013.00091
  • 査読あり
• [雑誌論文] 橋本病における遺伝子発現異常と病態 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村 博昭, 鈴木 幸一
  • 雑誌名: カレントテラピー 巻: 31 ページ: 71-75
• [雑誌論文] 橋本病の病因 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 幸一, 木村 博昭
  • 雑誌名: 日本甲状腺学会雑誌 巻: 4 ページ: 14-18
• [雑誌論文] 損傷細胞由来DNAと自己免疫疾患 (2013)
  • 著者名/発表者名: 74. 鈴木 幸一
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 60 ページ: 247-257
• [雑誌論文] Thyroglobulin (Tg) activates MAPK pathway to induce thyroid cell growth in the absence of TSH, insulin and serum (2013)
  • 著者名/発表者名: Sue M, Hayashi M, Kawashima A, Akama T, Tanigawa K, Yoshihara A, Hara T, Ishido Y, Ito T, Takahashi S-I, Ishii N and Suzuki K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 420 号: 3 ページ: 611-615
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.03.046
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphatidylinositol 3-kinase binding protein, PITKAP/XB130 is required for cAMP-induced amplification of IGF mitogenic activity in FRTL-5 thyroid cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka D, Akama T, Fukushima T, Nedachi T, Kawasaki C, Chida K, Minami S, Suzuki K, Hakuno F, Takahashi S-I.
  • 雑誌名: Mol Endocrinol 巻: 26 号: 6 ページ: 1043-1055
  • DOI: 10.1210/me.2011-1349
  • 査読あり
• [雑誌論文] Propylthiouracil increases sodium/iodide symporter gene expression and iodide uptake in rat thyroid cells in the absence of TSH (2012)
  • 著者名/発表者名: Sue M, Akama T, Kawashima A, Nakamura H, Hara T, Tanigawa K, Wu H, Yoshihara A, Ishido Y, Hiroi N, Yoshino G, Kohn LD, Ishii N, and Suzuki K
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 22 号: 8 ページ: 844-852
  • DOI: 10.1089/thy.2011.0290
• [雑誌論文] Regulation of dual oxidase (DUOX) expression and H2O2 production by thyroglobulin (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshihara A, Hara T, Kawashima A, Akama T, Tanigawa K, Wu H, Sue M, Ishido Y, Hiroi N, Ishii N, Yoshino G, Suzuki K
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 22 号: 10 ページ: 1054-1062
  • DOI: 10.1089/thy.2012.0003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of microRNAs that mediate thyroid cell growth induced by TSH (2011)
  • 著者名/発表者名: Akama T, Sue M, Kawashima A, Wu H, Tanigawa K, Suzuki S, Hayashi M, Yoshihara A, Ishido Y, Ishii N, Suzuki K
  • 雑誌名: Mol Endocrinol 巻: 26 号: 3 ページ: 823-831
  • DOI: 10.1210/me.2011-1004
  • 査読あり
• [学会発表] 脂質ラフト構造がサイログロブリン(Tg)による遺伝子発現調節機構を介在する (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuqian Luo、赤間 剛、岡山明子、石藤雄子、平野 久、鈴木幸一
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] Thyroglobulin (Tg)は細胞膜のlipid raftを介して甲状腺機能遺伝子発現を調節する (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuqian Luo、赤間 剛、岡山明子、石藤雄子、平野 久、鈴木幸一
  • 学会等名: 第30回甲状腺病態生理研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ヒト正常甲状腺細胞はサイログロブリン(Tg)によるnegative feedback機構で機能遺伝子発現が抑制されるが腫瘍はTgの影響を受けない (2013)
  • 著者名/発表者名: 石藤雄子、山崎和子、神森 眞、杉下佳之、Yuqian Luo、山田恵美子、山田 哲、鈴木幸一
  • 学会等名: 第56回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 和歌山市
• [学会発表] サイログロブリンはmiRNAの発現抑制を通じて細胞増殖関連遺伝子を誘導し甲状腺細胞を増殖させる (2012)
  • 著者名/発表者名: 赤間剛、鈴木幸一
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] 自己免疫性甲状腺炎の病態における免疫プロテアソームの関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村博昭、鈴木幸一、高橋将文、Patrizio Caturegli
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会、シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋市
  • 招待講演
• [学会発表] Thyroglobulin induces thyroid cell growth through suppression of miR-16 and miR-195 (2012)
  • 著者名/発表者名: Akama, T. Hara T, D. Yang, A. Kawashima, A. Yoshihara, M. Sue, K. Tanigawa, H. Wu, Y. Ishido, N. Ishii and K. Suzuki
  • 学会等名: 15th International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: イタリア
• [学会発表] 甲状腺特異的IFNγトランスジェニックマウスのHurthle細胞の出現と甲状腺機能低下は相関する (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村博昭、岩間信太郎、鈴木幸一、高橋将文、Patrizio Cturegli
  • 学会等名: 第53回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] 自己免疫疾患発症に関わる甲状腺細胞が持つ自然免疫活性化機構の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川島晃、山崎和子、原武史、赤間剛、須江麻里子、吉原彩、谷川和也、石藤雄子、木村博昭、佐藤幹二、鈴木幸一
  • 学会等名: 第53回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] Thyrocyte-adipose tissue interaction: A perspective on thyroid-adipose axis (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本美保子、小池英介、鈴木幸一、米満伸久、小池則雅、戸田修二
  • 学会等名: 第53回日本甲状腺学会、基礎甲状腺学セミナー
  • 発表場所: 福岡市
  • 招待講演
• [学会発表] Reevaluation of mouse models of Hashimoto’s thyroiditis (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Kimura, K. Suzuki, S. Iwama, N.R. Rose, M. Takahashi, P. Caturegli
  • 学会等名: 第53回日本甲状腺学会、橋本病100周年記念国際シンポジウムI「甲状腺と自己免疫」
  • 発表場所: 福岡市
  • 招待講演