ＡＴＬヒト化マウスを用いた腫瘍化機構と新規同定癌幹細胞分画の解析による治療法開発

• 研究課題/領域番号: 24591383
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 矢持 忠徳 東京大学, 新領域創成科学研究科, 特任研究員 (80306844)
• 研究分担者: 渡辺 信和 九州がんセンター, 細胞治療科, 医長 (10334278)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: Adult T cell leukemia / Cancer stem cells / Tumor initiating cells / ATL / Adult T cell Leukemia / Cancer stem cell / 癌幹細胞 / 成人T細胞性白血病

研究成果の概要

成人T細胞白血病(ATL)において癌幹細胞が存在するか検討した。我々はATLの癌幹細胞を生着能を有する細胞集団と定義した。この目的の達成のためにATLにおいて連続移植継代株を作成した。 ATL患者由来の末梢血からNOJマウスへ肝臓内移植により作成したヒト化マウスの連続移植継代を複数例成功させた。その中でCD4+ CCR4+でソーティングし連続移植継代したものから生着した細胞集団はATL 様のPhenotypeを示した。この細胞集団において生着能に差のおける細胞集団が存在するかを連続移植継代株の網羅的染色を用いて検討しており、複数の候補が存在していることを確認できた。

研究成果

• [雑誌論文] Advanced HTLV-1 carriers and early-stage indolent ATLs are indistinguishable based on CADM1 positivity in flow cytometry (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Watanabe E, Ishigaki T, Ohno N, Yuji K, Nakano K, Yamochi T, Watanabe N, Tojo A, Watanabe T, Uchimaru K.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 598-603
  • DOI: 10.1111/cas.12639
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of TL-Om1, an ATL Cell Line, as a Reference Material for Human T-Lymphotropic Virus 1 Quantitative PCR. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuramitsu M, Okuma K, Yamagishi M, Yamochi T, Firouzi S, Momose H, Mizukami T, Takizawa K, Araki K, Sugamura K, Yamaguchi K, Watanabe T, Hamaguchi I.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Microbiology 巻: 53 号: 2 ページ: 587-596
  • DOI: 10.1128/jcm.02254-14
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical outcomes of a novel therapeutic vaccine with Tax peptide-pulsed dendritic cells for adult T-cell leukemia/lymphoma in a pilot study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suehiro Y, Atsuhiko Hasegawa A, Tadafumi Iino T, Amane Sasada A, Nobukazu Watanabe N, Masao Matsuoka M, Ayako Takamori A, Ryuji Tanosaki R, Atae Utsunomiya A, Ilseung Choi I, Tetsuya Fukuda T, Osamu Miura O, Shigeo Takaishi S, Takanori Teshima T, Koichi Akashi K, Mari Kannagi M, Naokuni Uike N, Jun Okamura J
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 169 号: 3 ページ: 356-367
  • DOI: 10.1111/bjh.13302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantification of adult T-cell leukemia/lymphoma cells using simple four-color flow cytometry (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishigaki T, Zaike Y, Nojima M, Kobayashi S, Ohno N, Uchimaru K, Tojo A, Nakauchi H, Watanabe N
  • 雑誌名: Clinical Chemistry and Laboratory Medicine 巻: 53(1) 号: 1 ページ: 85-93
  • DOI: 10.1515/cclm-2014-0183
  • 査読あり
• [雑誌論文] HTLV-1キャリアが産生するウイルス構造蛋白質に対する抗体と末梢血中のプロウイルス量に関する解析」、 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井上由紀子，守田麻衣子，後藤信代，相良康子，入田和男，矢持忠徳，渡邉俊樹，岩永正子，浜口功，清川博之、
  • 雑誌名: 日本輸血細胞治療学会誌 巻: 60(6) ページ: 592-599
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic deregulation of Ellis Van Creveld confers robust Hedgehog signaling in adult T-cell leukemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi R; Yamagishi M, Nakano K, Yamochi T, Yamochi T, Fujikawa D, Nakashima M, Tanaka Y, Uchimaru K, Utsunomiya A, Watanabe T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 105 号: 9 ページ: 1160-1169
  • DOI: 10.1111/cas.12480
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development and validation of a new high-throughput method to investigate the clonality of HTLV-1-infected cells based on provirus integration sites. (2014)
  • 著者名/発表者名: Firouzi S, Lopez Y, Suzuki Y, Nakai K, Sugano S, Yamochi T, Watanabe T.
  • 雑誌名: Genome Medicine 巻: 6(6) 号: 6 ページ: 46-46
  • DOI: 10.1186/gm568
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CADM1 expression and stepwise downregulation of CD7 are closely associated with clonal expansion of HTLV-I-infected cells in adult T-cell leukemia/lymphoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Nakano K, Watanabe E, Ishigaki T, Ohno N, Yuji K, Oyaizu N, Asanuma S, Yamagishi M, Yamochi T, Watanabe N, Tojo A, Watanabe T, Uchimaru K
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 20(11) 号: 11 ページ: 2851-61
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-13-3169
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CADM1 expression and stepwise downregulation of CD7 are closely associated with 2 clonal expansion of HTLV-1-infected cells in adult T-cell leukemia/lymphoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Seiichiro Kobayashi, Kazumi Nakano, Eri Watanabe, Tomohiro Ishigaki, Nobuhiro Ohno, Koichiro Yuji, Naoki Oyaizu, Satomi Asanuma, Makoto Yamagishi, Tadanori Yamochi, Nobukazu Watanabe, Arinobu Tojo, Toshiki Watanabe, Kaoru Uchimaru
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: In Press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adult T-cell leukemia cells are characterized by abnormalities of Helios expression that promote T-cell growth. (2013)
  • 著者名/発表者名: Asanuma S, Uchimaru K, et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: - 号: 8 ページ: 1097-1106
  • DOI: 10.1111/cas.12181
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adult T-cell leukemia cells are characterized by abnormalities of Helios expression that promotes T-cell growth. (2013)
  • 著者名/発表者名: Asanuma S, Yamagishi M, Kawanami K, Nakano K, Sato-Otsubo A, Muto S, Sanada M, Yamochi T, Kobayashi S, Utsunomiya A, Iwanaga M, Yamaguchi K, Uchimaru K, Ogawa S, Watanabe T.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] HIV-1-encoded antisense RNA suppresses viral replication for a prolonged period. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi-Ishihara M, Yamagishi M, Hara T, Matsuda Y, Takahashi R, Miyake A, Nakano K, Yamochi T, Ishida T, Watanabe T
  • 雑誌名: Retrovirology 巻: 9 号: 1 ページ: 38-38
  • DOI: 10.1186/1742-4690-9-38
  • 査読あり
• [学会発表] Monitoring clonal composition of HTLV-1-infected cells based on provirus integration sites (2014)
  • 著者名/発表者名: Firouzi S, Yamochi T, Lopez O, Suzuki Y, Nakai K, Sugano S, Watanabe T, ”Monitoring clonal composition of HTLV-1-infected cells based on provirus integration sites
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜、
  • 年月日: 2014-11-27
• [学会発表] HTLV-1 PVLと HLA Class I結合peptideの乖離時間との関連」、第62回日本ウイルス学会学術総会 (2014)
  • 著者名/発表者名: 相良康子、井上由紀子、守田麻衣子、後藤信代、岩永正子、矢持忠徳、渡邉俊樹、浜口功、相良康弘、清川博之、
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-11
• [学会発表] CD30 expressing cells in HTLV-1 carriers reveal abnormal nuclear morphology resembling flower cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakashima M, Yamochi T, Higashihara M, Watanabe T, Horie R,
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-11-01
• [学会発表] Tumor-specific gene expression leads to p38 and Hedgehog signaling activation in adult T cell leukemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamagishi M, Takahashi R, Sakai N, Fujikawa D, Nakagawa S, Yamochi T, Yamochi T, Nakano K, Uchimaru K, Utsunomiya A, Watanabe T
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-11-01
• [学会発表] 12カラー・フローサイトメトリーによるATLに対する樹状細胞療法後のATL細胞と免疫細胞の同時解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡辺恵理、佐藤奈津子、末廣陽子、崔日承、末廣陽子、鵜池直邦、渡辺信和、
  • 学会等名: 第76回日本血液学会、
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-11-01
• [学会発表] Establishment of a stroma-dependent ATL cell-line and analysis of its proliferation in vivo (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Ishigaki, Seiichiro Kobayashi, Nobuhiro Ohno, Yasunori Ota, Nobukazu Watanabe, Arinobu Tojo, Hiromitsu Nakauchi, Kaoru Uchimaru,
  • 学会等名: The 76th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-11-01
• [学会発表] Putative ATL tumor initiating cellsの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 矢持忠徳、守田陽平、矢持淑子、Sanaz Firouzi、佐々木陽介、渡辺信和、内丸薫、宇都宮與、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] A new high-throughput method to investigate the clonality of HTLV-1-infected cells based on provirus integration sites (2014)
  • 著者名/発表者名: Sanaz Firouzi, Tadanori Yamochi, Yosvany Lopez, Yutaka Suzuki, Kenta Nakai, Sumio Sugano, Toshiki Watanabe
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] キメリズム解析・HLA-Flow法による臍帯血移植後の生着、ATL細胞、およびATL細胞のHLAクラスI欠失の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤奈津子、渡辺信和、渡辺恵理、崔日承、鵜池直邦
  • 学会等名: 第1回日本HTLV-1学会
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所
  • 年月日: 2014-08-24
• [学会発表] 急性型ATLにおける細胞表面抗原のクラスタリング解析とATL幹細胞マーカーの検索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石垣智寛、小林誠一郎、大野伸広、中野伸亮、宇都宮與、山崎聡、渡辺信和、東條有伸、中内啓光、内丸薫、
  • 学会等名: 第1回日本HTLV-1学会
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所
  • 年月日: 2014-08-24
• [学会発表] CD30はHTLV-1キャリアにおける異常リンパ球に発現し、核の形態変化に関与する (2014)
  • 著者名/発表者名: 中島誠、矢持忠徳、東原正明、渡邉俊樹、堀江良一
  • 学会等名: 第1回日本HTLV-1学会
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所
  • 年月日: 2014-08-23
• [学会発表] A new high-throughput method to investigate the clonality of HTLV-1-infected cells based on provirus integration sites (2014)
  • 著者名/発表者名: Sanaz Firouzi, Tadanori Yamochi, Yosvany López, Yutaka Suzuki, Kenta Nakai, Sumio Sugano, Toshiki Watanabe
  • 学会等名: 第1回日本HTLV-1学会
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所
  • 年月日: 2014-08-23
• [学会発表] 単鎖抗体(scFv)を用いたHTLV-1感染細胞特異的miRNA輸送システムの構築 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西田亜季、長門石曉、中野和民、山岸誠、矢持忠徳、田中勇悦、津本浩平、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第1回日本HTLV-1学会学術集会
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所
  • 年月日: 2014-08-23
• [学会発表] ATLに対する臍帯血移植後のATL細胞と免疫細胞の12カラーFACS解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡辺信和、佐藤奈津子、渡辺恵理、崔日承、鵜池直邦
  • 学会等名: 第1回日本HTLV-1学会学術集会
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所
  • 年月日: 2014-08-23
• [学会発表] ATLに対する樹状細胞療法後のATL細胞と免疫細胞のマルチカラーFACS解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡辺恵理、佐藤奈津子、渡辺信和、末廣陽子、鵜池直邦
  • 学会等名: 第1回日本HTLV-1学会学術集会
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所
  • 年月日: 2014-08-23
• [学会発表] HLA-Flow法の臨床応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤奈津子、渡辺恵理、石垣智寛、渡辺信和、キメリズム解析／HLA-Flow法の臨床応用
  • 学会等名: 第24回日本サイトメトリー学会
  • 発表場所: 関西医科大学、枚方市
  • 年月日: 2014-06-28
• [学会発表] 12カラーFCMによるATLに対する樹状細胞療法後のATL細胞と免疫細胞の同時解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡辺恵理、佐藤奈津子、末廣陽子、鵜池直邦、渡辺信和
  • 学会等名: 第24回日本サイトメトリー学会
  • 発表場所: 関西医科大学、枚方市
  • 年月日: 2014-06-28
• [学会発表] 成人T細胞白血病／リンパ腫（ATLL）における、がん幹細胞ニッチの組織病理学的同定の試み (2013)
  • 著者名/発表者名: 若林 翼, 矢持 忠徳, 矢持 淑子, 佐々木 陽介, Sanaz Firouzi, 滝本雅文, 渡邉 俊樹
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌
• [学会発表] Development and validation of a new high-throughput method to investigate T-cell-clonality and integration site preference among HTLV-1-infected individuals (2013)
  • 著者名/発表者名: Sanaz Firouzi、矢持忠徳、Lopez Yosvany、鈴木穣、中井謙太、菅野純夫、渡邉俊樹、
  • 学会等名: 第6回HTLV-1研究会・シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所
• [学会発表] HAS-Flow法を用いたHTLV-1キャリア／くすぶり型ATL境界の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林誠一郎、渡辺恵理、石垣知寛、中野和民、矢持忠徳、山岸誠、浅沼里実、大野伸広、湯地晃一郎、渡辺信和、東條有伸、渡邉俊樹、内丸薫、
  • 学会等名: 第6回HTLV-1研究会・シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所
• [学会発表] 成人T細胞白血病(ATL)における、がん幹細胞微小環境の組織病理学的同定の試み (2013)
  • 著者名/発表者名: 若林翼、矢持忠徳、矢持淑子、佐々木陽介、Sanaz Firouzi、瀧本雅文、渡邉俊樹、
  • 学会等名: 第6回HTLV-1研究会・シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所
• [学会発表] ATLにおけるTumor initiating cell探索の試み (2013)
  • 著者名/発表者名: 矢持忠徳、守田陽平、矢持淑子、Sanaz Firouzi、佐々木陽介、渡辺信和、内丸薫、宇都宮與、渡邉俊樹、
  • 学会等名: 第6回HTLV-1研究会・シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所
• [学会発表] Putative ATL tumor initiating cells の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 矢持忠徳、守田陽平、矢持淑子、Sanaz Firoouozi、佐々木陽介、若林翼、渡辺信和、内丸薫、宇都宮與、渡邉俊樹、
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会、
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] The CD7 vs CADM1 plot in FACS is useful for selecion of advanced HTLV-1 carriers (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Watanabe E, Ishigaki T, Ohno N, Yuji K, Nakano K, Yamochi T, Watanabe T, Watanabe N, Tojo A, Uchimaru K,
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌
• [学会発表] 免疫不全マウスに連続継代移植されたヒト腫瘍細胞の継代５代目における染色体解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤均、Sanaz Firouzi、渡邉俊樹、矢持忠徳、
  • 学会等名: 染色体学会第64回年会
  • 発表場所: 富山大学五福キャンパス
• [学会発表] Development of a new high-throughput method to investigate T-cell-clonality and integration site preference among HTLV-1 infected individuals (2012)
  • 著者名/発表者名: Firouzi Sanaz、青木桜、鈴木穣、矢持忠徳、中野和民、中井謙太、菅野純夫、渡邉俊樹、
  • 学会等名: 平成24年度東京大学医科学研究所研究成果発表会
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所
• [学会発表] 成人T細胞性白血病におけるTumor Initiating Cellの探索の試み (2012)
  • 著者名/発表者名: 矢持忠徳、守田洋平、矢持淑子、佐々木陽介、渡辺信和、Sanaz Firouzi、内丸薫、宇都宮與、渡邉俊樹，
  • 学会等名: 東京大学医科学研究所
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所
• [学会発表] 「成人性T細胞性白血病におけるがん幹細胞の同定への試み」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 矢持忠徳、守田陽平、矢持淑子、サナズ フィルジ、佐々木陽介、渡辺信和、内丸 薫、宇都宮與、渡邉俊樹、
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌
• [学会発表] HIV-1由来antisense RNAによるウイルス複製抑制メカニズムの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林美栄、山岸誠、松田有加、中野和民、矢持忠徳、石田尚臣、渡邉俊樹、
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] HIV-1由来新規antisense RNA,ASP-Lはウイルスを制御する機能性RNAである」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林(石原)美栄、山岸誠、松田有加、中野和民、矢持忠徳、石田尚臣、渡邉俊樹、
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] Development of a New High-throughout Method to Investigage T-cell-clonality and Integration Site Preference among HTLV-1-infected Individuals”, (2012)
  • 著者名/発表者名: Firouzi S, Yamochi T, Lopez Y, Aoki S, Suzuki Y, Nakano K, Nakai K, Sugano S, Watanabe T,
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会、
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] Development of a new high-throughput method to investigate T-cell-clonality and integration site preference among HTLV-1 infected individuals (2012)
  • 著者名/発表者名: Firouzi Sanaz、青木桜、鈴木穣、矢持忠徳、中野和民、中井謙太、菅野純夫、渡邉俊樹、
  • 学会等名: NGS現場の会・第二回研究会
  • 発表場所: ホテル阪急エキスポパーク