骨髄増殖性腫瘍における低酸素エピゲノム応答機序とその破綻の解明

• 研究課題/領域番号: 24591386
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 桐戸 敬太 山梨大学, 総合研究部, 教授 (90306150)
• 研究分担者: 中嶌 圭 山梨大学, 医学部附属病院, 医員 (20447709) ; 三森 徹 山梨大学, 総合研究部, 助教 (80377514) ; 野崎 由美 山梨大学, 総合研究部, 助教 (80530104)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: hypoxia / TET2 / Wnt5 / JAK2V617F / Hypoxia / WNT5 / methylation / 低酸素応答 / 骨髄増殖性腫瘍 / JAK２変異 / エピゲノム / TETファミリー / 白血病

研究成果の概要

骨髄増殖性腫瘍由来の細胞株を、低酸素環境下で培養することにより、DNAのグローバルなメチル化およびヒドロキシメチル化レベルが変化することを見出した。
また、メチル化アレイ解析を行い、低酸素環境にてプロモーター領域のメチル化レベルが低下する候補遺伝子としてWnt5aを同定した。実際に低酸素環境下においてWnt-5aのmRNAおよびタンパクの発現が増加することを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Negative regulation of the LKB1/AMPK pathway by ERK in human acute myeloid leukemia cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawashima, I. Mitsumori, T. Nozaki, Y. Yamamoto, T. Shobu-Sueki, Y. Nakajima, K. Kirito, K.
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: in press 号: 7 ページ: 524-533.e1
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2015.03.005
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hypoxia inhibits JAK2V617F activation via suppression of SHP-2 function in myeloproliferative neoplasm cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Mitsumori, T. Nozaki, Y. Kawashima, I. Yamamoto, T. Shobu, Y. Nakajima, K. Morishita, S. Komatsu, N. Kirito, K.
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 42 号: 9 ページ: 783-792.e1
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2014.05.007
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] JAK2V617F mutation status and allele burden in classical Ph-negative myeloproliferative neoplasms in Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Edahiro Y, Morishita S, Takahashi K, Hironaka Y, Yahata Y, Sunami Y, Shirane S, Tsutsui M, Noguchi M, Koike M, Imai K, Kirito K, Noda N, Sekiguchi Y, Tsuneda S, Ohsaka A, Araki M, Komatsu N
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anaplastic large cell lymphoma with paraneoplastic neutrophilia: an association between IL-17 elevation and aggressive disease progression. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sueki Y, Nozaki Y, Kawashima I, Yamamoto T, Nakajima K, Mitumori T, Kirito K.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rituximab activates Syk and AKT in CD20-positive B-cell lymphoma cells dependent on cell membrane cholesterol levels (2013)
  • 著者名/発表者名: Nozaki, Y. Mitumori, T. Yamamoto, T. Kawashima, I. Shobu, Y. Hamanaka, S. Nakajima, K. Komatsu, N. Kirito, K.
  • 雑誌名: Experimental Hematology 巻: in press
  • 査読あり
• [学会発表] 分子病態からみたMPN (2014)
  • 著者名/発表者名: 桐戸敬太
  • 学会等名: 第７６回日本血液学会学学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場 （ 大阪府大阪市北区）
  • 招待講演
• [学会発表] Metformin Exerts Anti-Leukemic Effects Via Direct Inhibition Of Oncogenic Kinase Activity In Leukemia Cells Derived From Myeloproliferative Neoplasms (2013)
  • 著者名/発表者名: I kawashima , K Kirito
  • 学会等名: 第５５回米国血液学会
  • 発表場所: New Orleans convention center (New Orelans, USA)
• [備考] 研究論文が国際実験血液学会機関誌Experimental Hematologyに受理されました
  • URL: http://www.yamanashi-hematology.com/
• [備考] 山梨大学医学部 血液・腫瘍内科
  • URL: http://www.yamanashi-hematology.com/
• [備考] 論文が、国際実験血液学会機関誌 Experimental Hematology に受理
  • URL: http://www.yamanashi-hematology.com/modules/information/index.php?page=article&storyid=126