エピゲノム制御分子を介した白血病の分子病態の解明

• 研究課題/領域番号: 24591390
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 小埜 良一 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (40422414)
• 連携研究者: 野阪 哲哉 三重大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30218309)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 白血病 / エピゲノム

研究成果の概要

本研究では、白血病発症と密接に関連するエピゲノム異常に着目し、その制御分子の一つについて、条件的遺伝子欠損マウスを作製し、白血病発症マウスモデルと組み合わせた異常造血の解析や正常造血系の解析を行った。その結果、標的分子の条件的欠損を誘導したところ、白血病発症に関する決定的影響は見出されていないものの、造血幹細胞の自己複製や分化に関する興味深い知見が見出され、現在、詳細な分子生物学的解析を進めている

研究成果

• [雑誌論文] Plzf drives MLL-fusion-mediated leukemogenesis specifically in long-term hematopoietic stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ono, R
  • 雑誌名: Blood 巻: 122 号: 7 ページ: 1271-1283
  • DOI: 10.1182/blood-2012-09-456665
  • 査読あり
• [雑誌論文] Manipulation of human early T lymphopoiesis by coculture on human bone marrow stromal cells: Potential utility for adoptive immunotherapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Liu B, Ohishi K, Orito Y,N a k a mo r i Y, Nishikawa H, Ino K,Suzuki K, Matsumoto T,Masuya M,Hamada H, Mineno J, Ono R, Nosaka T, Shiku H, Katayama N.
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: - 号: 4 ページ: 367-376
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2012.12.001
  • 査読あり
• [学会発表] Expression of LMO3 and SNAP25 in Diffuse Large B-Cell Lymphoma Cells and Its Relation to Clinical Features (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Yamaguchi M, Miyazaki K, Imai H, Yokoe K, Ono R, Nosaka T, and Katayama N
  • 学会等名: 第56回アメリカ血液学会
  • 発表場所: 米国カルフォルニア州サンフランシスコ
  • 年月日: 2014-12-07
• [学会発表] 白血病発症におけるPlzfによる異常な自己複製をもたらす新規分子機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小埜良一、桝屋正浩、片山直之、野阪哲哉
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-11-02
• [学会発表] An aberrant self-renewal program driven by Plzf is critical for leukemic transformation of hematopoietic stem cells by MLL fusion gene (2013)
  • 著者名/発表者名: 小埜良一、野阪哲哉
  • 学会等名: 第65回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] MLL fusion genes transform hematopoietic stem cells through an aberrant self-renewal program by Plzf
  • 著者名/発表者名: 小埜良一、桝屋正浩、中島秀明、榎本豊、宮田恵里、上迫努、伊藤守、鈴木圭、片山直之、北村俊雄、野阪哲哉
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [備考] 三重大学大学院医学系研究科 感染症制御医学・分子遺伝学
  • URL: http://www.medic.mie-u.ac.jp/microbiol/
• [備考] 三重大学大学院医学系研究科 感染症制御医学・分子遺伝学
  • URL: http://www.medic.mie-u.ac.jp/microbiol/index.html
• [備考] 小埜 良一 詳細
  • URL: http://www.crc.mie-u.ac.jp/seeds/contents/detail.php?mid=20121112-135914&t=r&url=