マントル細胞リンパ腫モデルマウスを用いた腫瘍クローンの階層性と微小免疫環境の解明

• 研究課題/領域番号: 24591391
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 錦織 桃子 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60378635)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 悪性リンパ腫 / マウスモデル / BCL2 / CyclinD1 / Cyclin D1

研究成果の概要

悪性リンパ腫は多くの組織型に分類され、それぞれに独特の生物学的特徴を呈する。各組織型の性質は生体環境の中で生理的なリンパ球の分化成熟過程において形作られるものであり、それらを再現し全体像を観察できるマウスモデルはリンパ腫研究において高い意義を持つと考えられる。本研究では、マントル細胞リンパ腫を模倣するマウスモデルを作出し、腫瘍の形成過程や腫瘍細胞の蛋白発現・遺伝子異常の特徴などについて観察・解析を行い、本疾患に共通すると考えられるいくつかの重要な特徴を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Ki-67 is a strong predictor of central nervous system relapse in patients with mantle cell lymphoma (MCL). (2015)
  • 著者名/発表者名: Chihara D, Asano N, Ohmachi K, Nishikori M, Okamoto M, Sawa M, Sakai R, Okoshi Y, Tsukamoto N, Yakushijin Y, Nakamura S, Kinoshita T, Ogura M, Suzuki R.
  • 雑誌名: Ann Oncol. 巻: 未定 号: 5 ページ: 966-973
  • DOI: 10.1093/annonc/mdv074
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increased number of peripheral CD8+ T cells but not eosinophils is associated with late-onset skin reactions caused by bendamustine. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishikori M, Kitano T, Kobayashi M, Hishizawa M, Kitawaki T, Kondo T, Yamashita K, Kawabata H, Kadowaki N, Takei Y, Haga H, Takaori-Kondo A.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 未定 号: 1 ページ: 53-58
  • DOI: 10.1007/s12185-015-1791-3
  • NAID: 120005674658
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Molecular Pathogenesis of Follicular Lymphoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto W, Nishikori M.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｈｅｍａｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ 巻: 54 号: 1 ページ: 23-30
  • DOI: 10.3960/jslrt.54.23
  • NAID: 130004886472
  • ISSN: 1346-4280, 1880-9952
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Clinical, Pathological and Genetic Characterization of Methotrexate-Associated Lymphoproliferative Disorders. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa N, Fujimoto M, Kawabata D, Terao C, Nakashima R, Imura Y, Yukawa N, Yoshifuji H, Ohmura K, Fujii T, Yurugi K, Miura Y, Maekawa T, Saji H, Matsuda F, Haga H, Mimori T
  • 雑誌名: J Rheumatol 巻: 41 号: 2 ページ: 293-299
  • DOI: 10.3899/jrheum.130270
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified of the thyroid with autoimmune thyroiditis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida N, et al
  • 雑誌名: Br J Haematol. 巻: 161 号: 2 ページ: 214-223
  • DOI: 10.1111/bjh.12255
  • 査読あり
• [雑誌論文] B細胞リンパ腫における染色体転座の意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 錦織 桃子
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 54 ページ: 234-241
  • NAID: 10031196323
• [学会発表] Expression of Tim-1 and Its Pathogenetic Role in Primary CNS Lymphoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto W, Nishikori M, Arima H, Shirakawa K, Kitawaki T, Takaori-Kondo A.
  • 学会等名: 56th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: サンフランシスコ
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-09
• [学会発表] Ki-67 Is a Strong Predictor for Central Nervous System Relapse in Patients with Mantle Cell Lymphoma (MCL). (2014)
  • 著者名/発表者名: Chihara D, Asano N, Ohmachi K, Nishikori M, Okamoto M, Sawa M, Sakai R, Okoshi Y, Tsukamoto N, Yakushijin Y, Nakamura S, Kinoshita T, Ogura M, Suzuki R.
  • 学会等名: 56th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: サンフランシスコ
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-09
• [学会発表] Expression of AID in neoplastic cells correlates with disease severity and worse outcome of DLBCL. (2014)
  • 著者名/発表者名: Arima H, Fujimoto M, Kishimoto W, Nishikori M, Hishizawa M, Kitano T, Kondo T, Kadowaki N, Haga H, Akifumi-Takaori K.
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] Expression of Tim-1 and its pathogenetic role in primary CNS lymphoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto W, Nishikori M, Arima H, Shirakawa K, Kitawaki T, Takaori-Kondo A.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2015-09-27
• [学会発表] B細胞性リンパ腫の臨床像と分子病態 (2014)
  • 著者名/発表者名: 錦織 桃子
  • 学会等名: 第54回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2014-06-20
  • 招待講演
• [学会発表] The isotype of the B-cell receptor in patients with follicular lymphoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: 岸本渉、田嶌政治、有馬浩史、錦織桃子、北野俊行、高折晃史
  • 学会等名: 第54回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-21
• [学会発表] 低悪性度非ホジキンリンパ腫治療の新展開． シンポジウム2 ：造血器腫瘍の治療法の新展開 (2013)
  • 著者名/発表者名: 錦織 桃子
  • 学会等名: 第11回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 招待講演
• [学会発表] B細胞リンパ腫における染色体転座の意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 錦織 桃子
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 招待講演
• [学会発表] 薬剤性心腎機能障害とCMV網膜炎を伴った難治性濾胞性リンパ腫に対し臍帯血ミニ移植を実施し寛解を維持している一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河田岳人、錦織桃子、志村和穂、北野俊行、近藤忠一、門脇則光、高折晃史
  • 学会等名: 第53回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Allogeneic HSCT for recurrent/refractory follicular lymphoma in a single institution. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tashima M, Kondo T, Kitano T, Maeda T, Nishikori M, Yamashita K, Kadowaki N, Takaori-Kondo A.
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] The isotype of the B-cell receptor predicts survival of patients with DLBCL treated with R-CHOP. (2013)
  • 著者名/発表者名: Arima H. Kitano T, Maeda T, Nishikori M, Kondo T, Kadowaki N, Takaori-Kondo A.
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Establishment of a mouse model for mantle cell lymphoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: 岸本渉、錦織桃子、田嶌政治、山本玲、坂井智美、都築忍、瀬戸加大、高折晃史
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] A murine model for eludicating the mechanism of lymphoma subtype determination. (2012)
  • 著者名/発表者名: 錦織桃子、田嶌政治、岸本渉、高折晃史
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 招待講演
• [学会発表] Deregulation of CCND1 or BCL2 in immature B-cell stage determines the resulting lymphoma histology. (2012)
  • 著者名/発表者名: 田嶌政治、錦織桃子、岸本渉、山本玲、坂井智美、都築忍、瀬戸加大、高折晃史
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Deregulation of CCND1 or BCL2 in immature B-cell stage determines the resulting lymphoma histology. (2012)
  • 著者名/発表者名: 田嶌政治、錦織桃子、岸本渉、山本玲、坂井智美、大森勝之、都築忍、瀬戸加大、高折晃史
  • 学会等名: The 54th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: 米国 アトランタ
• [備考] 京都大学大学院医学研究科 血液・腫瘍内科学 リンパ腫研究
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/̃hemonc/research/lymphoma.html
• [備考] 京都大学大学院医学研究科 血液・腫瘍内科学 リンパ腫研究
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~hemonc/research/lymphoma.html