次世代シークエンサーを用いた成人Ｔ細胞白血病の網羅的な遺伝子解析

• 研究課題/領域番号: 24591392
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 菱澤 方勝 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90444455)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 成人T細胞白血病 / NF-kB / ＡＴＬ / ＮＦ－kＢ / 血液内科

研究成果の概要

成人T細胞白血病 (adult T-cell leukemia: ATL)におけるNF-kB活性化の機序を解明するために、次世代シークエンサーにより遺伝子変異の解析をした。解析をした27症例のATLにA20, BCL11B, BCL10, MYD88, NIKに変異はなかったが、CARD11のcoiled-coil domainに二種類のnon-synonymousな変異(M360V, D401Y)が確認された。これら変異はluciferase reporter assayにてNF-kBを活性化し、ATLの恒常的な活性化の一因となっている可能性が示された。