三重特異性抗体を用いた多発性骨髄腫に対する新領域抗体療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24591402
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 安井 寛 東京大学, 医科学研究所, 特任講師 (40448593)
• 研究分担者: 石田 禎夫 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (20305220)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 多発性骨髄腫 / 抗体医薬 / 橋渡し研究 / 三重特異性抗体 / がん免疫療法 / 改変抗体 / 免疫細胞

研究成果の概要

私たちは、CD3抗原を有するTリンパ球と、骨髄腫細胞の表面に存在する抗原Aとに同時に結合し、ナチュラルキラー細胞と結合する三重特異性抗体を作成しました。
この抗体は、A抗原、CD3抗原、ナチュラルキラー細胞とのそれぞれによく結合し、骨髄腫細胞株と末梢血単核球との共培養でも、ヒト骨髄腫移植マウスにおいても、抗腫瘍活性を有します。この成果を医薬品としての実用化につなげるために、知財権の確保と産学連携の検討を進めてまいります。

研究成果

• [雑誌論文] High Level of Serum Soluble Interleukin-2 Receptor at Transplantation Predicts Poor Outcome of Allogeneic Stem Cell Transplantation for Adult T Cell Leukemia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu A, Kobayashi N, Yasui H, Shindo M, Kakinoki Y, Koda K, Iyama S, Kuroda H, Tsutsumi Y, Imamura M, Teshima T.
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 巻: － 号: 6 ページ: 801-805
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2014.02.014
  • NAID: 120005455889
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus-infected cells in IgG4-related lymphadenopathy with comparison to extranodal IgG4-related disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi M, Sato Y, Yasui H, Ozawa H, Ohno K, Takata K, Iwaki N, Orita Y, Asano N, Nakamura S, Swerdlow SH, Yoshino T
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol 巻: 38 ページ: 946-955
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA synthesis inhibitors for the treatment of gastrointestinal cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasui H, Tsurita G, Imai K
  • 雑誌名: Expert Opin Pharmacother 巻: 15 号: 16 ページ: 2361-2372
  • DOI: 10.1517/14656566.2014.958074
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term survey of survival time, histological transformation, and secondary malignancies in Japanese patients with advanced-stage follicular lymphoma in the rituximab era: Hokkaido Hematology Study Group (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirayama Y, Ishitani K, Ota S, Kurosawa M, Kondo T, Takimoto R, Mori A, Sakai H, Torimoto Y, Yamamoto S, Sato K, Iwasaki H, Kohda K, Ishida T, Kakinoki Y, Fukuhara T, Kato J
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 100 号: 3 ページ: 281-289
  • DOI: 10.1007/s12185-014-1629-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autologous stem cell transplantation for AL amyloidosis: adjustment of melphalan dose by factors including BNP (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Ikeda H, Igarashi T, Maruyama Y, Aoki Y, Nojima M, Ishida T, Shinomura Y
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 100 号: 6 ページ: 554-558
  • DOI: 10.1007/s12185-014-1680-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr Virus-infected Cells in IgG4-related Lymphadenopathy With Comparison With Extranodal IgG4-related Disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi M, Sato Y, Yasui H, Ozawa H, Ohno K, Takata K, Gion Y, Orita Y, Tachibana T, Itoh T, Asano N, Nakamura S, Swerdlow SH, Yoshino T.
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol. 巻: － 号: 7 ページ: 946-955
  • DOI: 10.1097/pas.0000000000000206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coadministration of tenofovir decreased atazanavir plasma concentration after unilateral nephrectomy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kunimoto Y, Yasui H, Touda N, Okazaki M, Nakata H, Noda N, Ikeda H, Hayashi T, Takahashi S, Shinomura Y, Ishida T, Miyamoto A.
  • 雑誌名: J Infect Chemother. 巻: 19 号: 4 ページ: 750-3
  • DOI: 10.1007/s10156-012-0488-2
  • NAID: 10031194406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Model of translational cancer research in multiple myeloma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasui H, et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 103 ページ: 1907-1912
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic vulnerability to LINE-1 hypermethylation is a potential determinant of the clinicogenetic features of multiple myeloma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y, Nojima M, Suzuki H, Yasui H, Maruyama R, Yamamoto E, Ashida M, Itagaki M, Asaoku H, Ikeda H, Hayashi T, Imai K, Mori M, Tokino T, Ishida T, Toyota M, Shinomura Y
  • 雑誌名: Genome Medicine 巻: (印刷中) 号: 12
  • DOI: 10.1186/gm402
  • 査読あり
• [学会発表] 教育講演42「骨髄腫の染色体異常とclonal evolution」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石田 禎夫
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-11-02
  • 招待講演
• [学会発表] トランスレーショナルリサーチの意義と展望
  • 著者名/発表者名: 安井寛
  • 学会等名: 第23回日本臨床化学会北海道支部例会
  • 発表場所: 札幌市
  • 招待講演
• [学会発表] 多発性骨髄腫におけるLINE-1 異常低メチル化と臨床遺伝子学的特徴の相関
  • 著者名/発表者名: 野島正寛、青木由佳、安井 寛、丸山玲緒、山本英一郎、麻奥英毅、時野隆至、長村文孝、石田禎夫、今井浩三、篠村恭久、鈴木拓
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] Hypomethylation of endogenous retrotransposons is correlated with frequent chromosomal deletions and poor prognosis in multiple myeloma
  • 著者名/発表者名: Yasui H, et al.
  • 学会等名: 17th Congress of the European Hematology Association
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
• [学会発表] Hypomethylation of Retrotransposons is Correlated with Malignant Levels, Frequency of Chromosomal Aberrations, and Poor Prognosis in Multiple Myeloma.
  • 著者名/発表者名: Yasui H, et al.
  • 学会等名: JSH International Symposium 2012
  • 発表場所: Kawagoe, Japan
• [学会発表] Role of Allogeneic Stem Cell Transplantation for Adult T-Cell Leukemia in an HTLV-1 Non-Endemic Area of Japan
  • 著者名/発表者名: Shigematsu A, et al.
  • 学会等名: 54th ASH Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] 多発性骨髄腫におけるDNAメチロームと遺伝子発現・染色体異常との関連
  • 著者名/発表者名: 安井 寛ら
  • 学会等名: 第37回日本骨髄腫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 多発性骨髄腫におけるゲノム・エピゲノム解析とトランスレーショナルリサーチの試み
  • 著者名/発表者名: 安井 寛ら
  • 学会等名: 第63回日本電気泳動学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄県宜野湾市
  • 招待講演
• [学会発表] 多発性骨髄腫における基礎研究の進歩と臨床応用
  • 著者名/発表者名: 安井 寛ら
  • 学会等名: 第54回日本血液学会秋季北海道地方会
  • 発表場所: 札幌
  • 招待講演
• [学会発表] A model of Translational Cancer Research in Multiple Myeloma
  • 著者名/発表者名: Yasui H, et al.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 多発性骨髄腫の発生におけるDNAメチロームの意義：MBDシーケンシング法によるアプローチ
  • 著者名/発表者名: 野島 正寛ら
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 多発性骨髄腫における骨髄ストローマ細胞と単球との相互作用の解析
  • 著者名/発表者名: 池田 博 ら
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Study of FLC and PIC in immunoglobulin light chain amyloidosis
  • 著者名/発表者名: Yasui H, et al.
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [図書] 抗体医薬 PHARM TECH JAPAN臨時増刊号「日本DDS学会創立30周年記念誌」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 安井 寛、今井浩三
  • 総ページ数: 282
  • 出版者: 株式会社じほう
• [図書] 多発性骨髄腫に対する新たな抗体医薬開発の現状 血液内科 特集「新規ターゲットおよび医薬品による血液がん治療の新たな展開」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 安井 寛、石田禎夫
  • 総ページ数: 284
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] Multiple Myeloma: Risk Factors, Diagnosis and Treatments (The Role of DNA Methylation in the Genetics and Epigenetics of Multiple Myeloma) (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasui H, Ishida T, Imai K
  • 総ページ数: 249
  • 出版者: Nova Science Publishers
• [図書] 核酸を用いるＤＤＳ治療の現状と将来 医薬ジャーナル 特集「Drug delivery system (DDS) の最新展望」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 安井 寛
  • 総ページ数: 200
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 抗がん細胞抗体－その開発のあゆみとがん抗体療法の新たな可能性 実験医学増刊「腫瘍免疫学とがん免疫療法」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安井 寛、今井浩三
  • 総ページ数: 230
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 抗体を用いたターゲッティング 応用が拡がるDDS 人体環境から農業・家電まで- (2013)
  • 著者名/発表者名: 安井 寛, 今井浩三
  • 総ページ数: 578
  • 出版者: エヌ・ティー・エヌ
• [図書] 造血器腫瘍とエピジェティクス-治療への応用と新たな展開- (2012)
  • 著者名/発表者名: 安井 寛、石田禎夫 ら
  • 総ページ数: 251
  • 出版者: 医薬ジャーナル社