急性骨髄性白血病に対する新規ミサイル療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24591403
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 瀧本 理修 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (10336399)
• 研究分担者: 加藤 淳二 札幌医科大学, 医学部, 教授 (20244345) ; 小船 雅義 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (90336389)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
• キーワード: AML / fucose / DDS / 白血病 / 細胞標的療法 / 急性骨髄性白血病 / ナノキャリア / フコース

研究成果の概要

急性骨髄性白血病（AML）は抗がん剤，分子標的薬の進歩に伴って，予後が改善しつつあるが再発難治例に対する有効な治療法は十分な効果が得られていない．申請者らは白血病細胞では糖鎖転位酵素活性が亢進し糖鎖要求度が亢進していることに着目し，白血病細胞特異的な細胞標的療法を考案した.すなわち，リポソームに糖鎖を結合し，抗がん剤を内包化することで白血病細胞特異的に薬剤を送達するDDSを開発した．本研究期間中にin vitro並びにin vivoで高い送達性と抗腫瘍効果を確認し，臨床応用に向けた準備を予定している．

研究成果

• [雑誌論文] Increased duodenal iron absorption through upregulation of DMT1 due to enhancement of IRP1 activity in patients with NASH. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hoki T, Miyanishi K, Kato J, et al.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 751-761
  • DOI: 10.1002/hep.27774
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] RNAi-mediated gene silencing of ST6GalNAc I suppresses the metastatic potential in gastric cancer cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamura F, Sato Y, Hirakawa M, Yoshida M, Ono M, Osuga T, Okagawa Y, Uemura N, Arihara Y, Murase K, Kawano Y, Iyama S, Takada K, Hayashi T, Sato T, Miyanishi K, Kobune M, Takimoto R, Kato J.
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 23 号: 1 ページ: 85-97
  • DOI: 10.1007/s10120-014-0454-z
  • NAID: 40020700032
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A novel strategy inducing autophagic cell death in Burkitt’s lymphoma cells with anti-CD19-targeted liposomal rapamycin. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ono K, Sato T, Iyama S, Tatekoshi A, Hashimoto A, Kamihara Y, Horiguchi H, Kikuchi S, Kawano Y,Takada K, Hayashi T, Miyanishi K, Sato Y, Takimoto R, Kobune M, Kato J.
  • 雑誌名: Blood Cancer J 巻: 7 号: 2 ページ: e180-e180
  • DOI: 10.1038/bcj.2014.2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fucosylated TGF-ß receptors transduces a signal for epithelial-mesenchymal transition in colorectal cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa M, Takimoto R, Tamura F, Yoshida M, Ono M, Murase K, Sato Y, Osuga T, Sato T, Iyama S, Miyanishi K, Takada K, Hayashi T, Kobune M, Kato J.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 110 号: 1 ページ: 156-163
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.699
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Treatment of pancreatic fibrosis with siRNA against a collagen-specific chaperone in vitamin A-coupled liposomes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishiwatari H, Sato Y, Murase K, Yoneda A, Fujita R, Nishita H, Birukawa NK, Hayashi T, Sato T, Miyanishi K, Takimoto R, Kobune M, Ota S, Kimura Y, Hirata K, Kato J, Niitsu Y.
  • 雑誌名: Gut 巻: 62(9) 号: 9 ページ: 1328-39
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2011-301746
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phase II study of neoadjuvant combination chemotherapy with docetaxel, cisplatin, and S-1 for locally advanced resectable gastric cancer: nucleotide excision repair (NER) as potential chemoresistance marker. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa M, Sato Y, Takimoto R, Kobune M, Hirata K, Kato J, et al.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol. 巻: 71 ページ: 789-797
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased hepatic oxidative DNA damage in patients with nonalcoholic steatohepatitis who develop hepatocellular carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Miyanishi K, Kobune M, Takimoto R, Kato J, et al.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment of pancreatic fibrosis with siRNA against a collagen-specific chaperone in vitamin A-coupled liposomes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishiwatari H, Sato Y, Murase K, Yoneda A, Fujita R, Nishita H, Birukawa NK, Hayashi T, Sato T, Miyanishi K, Takimoto R, Kato J, Niitsu Y.
  • 雑誌名: Gut. 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting anticancer drug delivery to pancreatic cancer cells using a fucose-bound nanoparticle approach. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Takimoto R, Murase K, Sato Y, Hirakawa M, Tamura F, Sato T, Iyama S, Osuga T, Miyanishi K, Takada K, Hayashi T, Kobune M, Kato J.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(7) 号: 7 ページ: e39545-e39545
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0039545
  • 査読あり
• [学会発表] Targeting Pancreatic Cancer Stem Like Cells Using a Nanoparticle Modified by L-Fucose． (2013)
  • 著者名/発表者名: Takimoto R，Yoshida M，Murase K，Sato Y，Hirakawa M，Tamura F，Sato T，Osuga T，Miyanishi K，Takada K，Hayash T，Kobune M，Kato J
  • 学会等名: The American Association for the Study of Liver Diseases－Digestive Disease Week
  • 発表場所: Orlando, U.S.A.
  • 招待講演