ＨＭＧＡ２の造血器腫瘍異常クローン拡大・増殖における役割の解明

• 研究課題/領域番号: 24591405
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 池田 和彦 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (90381392)
• 研究分担者: 竹石 恭知 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40272067) ; 小川 一英 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40423800)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 骨髄増殖性腫瘍 / 原発性骨髄線維症 / HMGA2 / マイクロRNA / エピジェネティックス / HMGA2高発現 / DNAメチル化 / 病態進展 / 国際情報交換 / 骨髄性腫瘍

研究成果の概要

骨髄増殖性腫瘍(MPN)は真性多血症 、本態性血小板血症および原発性骨髄線維症(PMF)を含み、成熟した骨髄系細胞の増殖から骨髄線維化や急性白血病への進展を来すが、その進展機序の多くは不明である。今回の研究によって、MPNの中でも、HMGA2は特にPMFにおいて高発現していること、HMGA2高発現にはlet-7マイクロRNAの低下が関与していることが示唆された。一方、HMGA2発現はDNAメチル化などにも関与し、ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬によって制御されることも判明した。さらに、HMGA2発現が長期間持続することによって無効造血など病態の進展が見られることがマウスの検討で示された。

研究成果

• [雑誌論文] Dysregulation of the MIRLET7/HMGA2 axis with methylation of the CDKN2A promoter in myeloproliferative neoplasms. (2015)
  • 著者名/発表者名: Harada-Shirado K, Ikeda K, Ogawa K, Ohkawara H, Kimura H, Kai T, Noji H, Morishita S, Komatsu N, Takeishi Y.
  • 雑誌名: Brit J Haematol. 巻: 168 号: 3 ページ: 338-349
  • DOI: 10.1111/bjh.13129
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] High mobility group box 1 promotes angiogenesis from bone marrow- derived endothelial progenitor cells after myocardial infarction. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Suzuki S, Shimizu T, Miyata M, Ikeda K, Saitoh S, Kubota I, Takeishi Y.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb. 巻: 0 ページ: 0-0
  • NAID: 130005078031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multicentric Castleman's disease with impaired lymphocytic apoptosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Minemura H, Ikeda K, Tanino Y, Hashimoto Y, Nikaido T, Fukuhara A, Yokouchi H, Sato S, Tanino M, Oka T, Hebisawa A, Suzuki H, Ogawa K, Takeishi Y, Munakata M.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 64 号: 1 ページ: 112-114
  • DOI: 10.1016/j.alit.2014.08.009
  • NAID: 130004873132
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Membrane type 1-matrix metalloproteinase/Akt signaling axis modulates TNF-α-induced procoagulant activity and apoptosis in endothelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohkawara H, Ishibashi T, Sugimoto K, Ikeda K, Ogawa K, Takeishi Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 8 ページ: e105697-e105697
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0105697
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anti-Influenza Viral Agent Peramivir Possibly Elicited Severe Immune Thrombocytopenia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Harada-Shirado K, Ikeda K*, Furukawa M, Sukegawa M, Takahashi H, Shichishima-Nakamura A, Noji H, Kawabata K, Saito S, Ohto H, Ogawa K, Takeishi Y.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 53 ページ: 1549-1552
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 骨髄増殖性腫瘍におけるHMGA2 (high mobility group AT-hook2) の役割. (2014)
  • 著者名/発表者名: 池田和彦
  • 雑誌名: 血液フロンティア 巻: 24 ページ: 997-1003
• [雑誌論文] マイクロRNAと血液疾患：エピジェネティクス（クロマチン制御）とマイクロRNA. (2014)
  • 著者名/発表者名: 池田和彦
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 68 ページ: 742-746
• [雑誌論文] Molecular response of e19a2 BCR-ABL1 chronic myeloid leukemia with double Philadelphia chromosome by dasatinib (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, Harada-Shirado K, Matsumoto H, Noji H, Ogawa K, Takeishi Y.
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peripheral blood progenitor cell collection by two programs for autologous and allogeneic transplantation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, Ohto H, Kanno T, Gonda K, Suzuki Y, Ono T, Saito S, Takahashi H, Kimura S, Harada-Shirado K, Yamauchi H, Hoshino Y, Mashimo Y, Nollet KE, Kikuta A, Ogawa K, Takeishi Y.
  • 雑誌名: Transfusion 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Somatic 15q break after long-term stable disease in acute myeloid leukemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Harada-Shirado K, Ikeda K, Matsumoto H, Shiga Y, Furukawa M, Takahashi H, Ohkawara H, Noji H, Hashimoto Y, Waguri S, Watanabe S, Ogawa K, Takeishi Y
  • 雑誌名: Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia 巻: 14 号: 2 ページ: e69-e72
  • DOI: 10.1016/j.clml.2013.10.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A new method for maturity-dependent fractionation of neutrophil progenitors applicable for the study of myelodysplastic syndromes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hu H, Shikama Y, Shichishima T, Ikeda K, Akutsu K, Ono T, Kimura H, Ogawa K, Noji H, Takeishi Y, Kimura J.
  • 雑誌名: Biomark Res. 巻: 2 号: 1 ページ: 1-3
  • DOI: 10.1186/2050-7771-2-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A case of pleural solitary fibrous tumor complicated with autoimmune hemolytic anemia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Ohkawara H, Ikeda K, et al.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impairment of FOS mRNA stabilization following translation arrest in granulocytes from myelodysplastic syndrome patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Feng X, Shikama Y, Shichishima T, Noji H, Ikeda K, Ogawa K, Kimura H, Takeishi Y, Kimura J.
  • 雑誌名: PLOS One 巻: 8
• [雑誌論文] Maturity-dependent fractionation of neutrophil progenitors: A new method to examine in vivo expression profiles of differentiation-regulating genes (2012)
  • 著者名/発表者名: Hu H, Shikama Y, Shichishima T, Ikeda K, Akutsu K, Ono T, Kimura H, Ogawa K, Noji H, Takeishi Y, Kimura J
  • 雑誌名: ExpHematol 巻: 40(8) 号: 8 ページ: 675-681
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2012.03.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Japanese case of chronic lymphocytic leukemia with t(1;6) (2012)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Ikeda K, Matsumoto H, Furukawa M, Takahashi H, Ohkawara H, Noji H, Tasaki K, Abe M, Ogawa K, Takeishi Y
  • 雑誌名: Exp Hematol Oncol 巻: 1 (1) 号: 1 ページ: 28-28
  • DOI: 10.1186/2162-3619-1-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of HMGA2 in the proliferation and expansion of a hematopoietic cell in myeloproliferative neoplasms. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, Ogawa K, Takeishi Y.
  • 雑誌名: Fukushima J Med Sci. 巻: 58 ページ: 91-100
  • NAID: 130002566788
  • 査読あり
• [雑誌論文] 骨髄増殖性腫瘍の分子病態 -High mobility group AT-hook 2 (HMGA2) の役割- (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田和彦
  • 雑誌名: 日本輸血細胞治療学会誌 巻: 58 ページ: 441-447
  • NAID: 10030828900
  • 査読あり
• [学会発表] 骨髄増殖性腫瘍におけるHMGA2高発現の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 池田和彦、原田佳代、小川一英、小松則夫、竹石恭知
  • 学会等名: 日本臨床分子医学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-04-10 – 2015-04-11
• [学会発表] High mobility group box 1 promotes angiogenesis from bone marrow-derived endothelial progenitor cells after myocardial infarction (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Suzuki S, Shimizu T, Miyata M, Shishido T, Ikeda K, Saitoh S, Kubota I, Takeishi Y
  • 学会等名: Scientific Sessions of American Heart Association 2014
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] Neutrophilia and ineffective erythropoiesis in old mice overexpressing Hmga2 (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, Mason P, Harada-Shirado K, Ogawa K, Bessler M, Takeishi Y
  • 学会等名: 第76回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] Correlation of HMGA2 mRNA and let-7 micro RNAs with Methylation of p16 in MPNs (2014)
  • 著者名/発表者名: Harada-Shirado K, Ikeda K, Ogawa K, Noji H, Ohkawara H, Kimura H, kai T, Morishita S, Komatsu N, Takeishi Y
  • 学会等名: 第76回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] The role of deregulated HMGA2 expression due to repressed let-7 micro RNA in myeloproliferative neoplasm (MPNs) (2014)
  • 著者名/発表者名: Harada-Shirado K, Ikeda K, Ogawa K, Noji H, Ohkawara H, Kimura H, Kai T, Morishita S, Komatsu N, Takeishi Y
  • 学会等名: The 5th JSH International Symposium
  • 発表場所: Hamamatsu, Japan
  • 年月日: 2014-05-24 – 2014-05-25
• [学会発表] PNHクローンの拡大機序
  • 著者名/発表者名: 池田和彦
  • 学会等名: Japan PNH Masters
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Expression of let-7 micro RNAs in transgenic ΔHmga2 mice
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, Harada K, Ogawa K, Mason P, Bessler M, Takeishi Y
  • 学会等名: 第74回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Expression of let-7 micro RNAs in transgenic mice overexpressing truncated Hmga2
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, Harada K, Ogawa K, Mason PJ, Bessler M, Takeishi Y
  • 学会等名: 2012 American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: 米国ジョージア州アトランタ