造血器腫瘍におけるゲノム構造異常とキメラ転写産物の多様性の解明と臨床応用

• 研究課題/領域番号: 24591407
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 滝 智彦 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50322053)
• 研究分担者: 川村 眞智子 公益財団法人東京都医学研究所, 研究員 (80450592)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: がん / ゲノム / キメラ遺伝子 / 非コード遺伝子 / リボゾーム遺伝子 / PVT1 / NSMCE2 / RNAシーケンス / RN28S1 / BCL11B / IGK / COG1 / キメラ転写産物

研究成果の概要

非コード遺伝子PVT1の新しいキメラ転写産物として多発性骨髄腫細胞株RPMI8226からPVT1-WWOXを同定した。さらに、PVT1が存在する8q24領域に高度増幅を有する急性骨髄性白血病(AML)の臨床検体からはPVT1-NSMCE2を同定した。一方、同様に8q24高度増幅を有するAML細胞株からは、もう一方のNSMCE2が関与するBF104016-NSMCE2を同定した。別の新しいタイプのキメラ遺伝子として、リボゾーム遺伝子RN28S1が関与する3種類のキメラ転写産物を同定した。これまで知られていなかったこのようなキメラ転写産物の腫瘍発生における役割を明らかにしていくことが重要である。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of SPAG9 as a novel JAK2 fusion partner gene in pediatric acute lymphoblastic leukemia with t(9;17)(p24;q21). (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawamura M, Taki T, Kaku H, Ohki K, Hayashi Y
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 401-408
  • DOI: 10.1002/gcc.22251
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 8q24 amplified segments involve novel fusion genes between NSMCE2 and long noncoding RNAs in acute myelogenous leukemia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Chinen Y, Sakamoto N, Nagoshi H, Taki T, Maegawa S, Tatekawa S, Tsukamoto T, Mizutani S, Shimura Y, Yamamoto-Sugitani M, Kobayashi T, Matsumoto Y, Horiike S, Kuroda J, Taniwaki M.
  • 雑誌名: J Hematol Oncol 巻: 7 号: 1 ページ: 68-68
  • DOI: 10.1186/s13045-014-0068-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] EVI1 overexpression is a poor prognostic factor in pediatric patients with mixed lineage leukemia-AF9 rearranged acute myeloid leukemia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuo H, Kajihara M, Tomizawa D, Watanabe T, Saito AM, Fujimoto J, Horibe K, Kodama K, Tokumasu M, Itoh H, Nakayama H, Kinoshita A, Taga T, Tawa A, Taki T, Shiba N, Ohki K, Hayashi Y, Yamashita Y, Shimada A, Tanaka S, Adachi S.
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 99 号: 11 ページ: 225-227
  • DOI: 10.3324/haematol.2014.107128
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic implications of CEBPA mutations in pediatric acute myeloid leukemia: a report from the Japanese Pediatric Leukemia/Lymphoma Study Group. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuo H, Kajihara M, Tomizawa D, Watanabe T, Saito AM, Fujimoto J, Horibe K, Kodama K, Tokumasu M, Itoh H, Nakayama H, Kinoshita A, Taga T, Tawa A, Taki T, Tanaka S, Adachi S.
  • 雑誌名: Blood Cancer J 巻: 4 号: 7 ページ: e226-e226
  • DOI: 10.1038/bcj.2014.47
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Loss of NDRG2 expression activates PI3K-AKT signalling via PTEN phosphorylation in ATLL and other cancers. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakahata S, Ichikawa T, Maneesaay P, Saito Y, Nagai K, Tamura T, Manachai N, Yamakawa N, Hamasaki M, Kitabayashi I, Arai Y, Kanai Y, Taki T, Abe T, Kiyonari H, Shimoda K, Ohshima K, Horii A, Shima H, Taniwaki M, Yamaguchi R, Morishita K.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: in press 号: 1 ページ: 3393-3393
  • DOI: 10.1038/ncomms4393
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic impact of gained chromosomes in high-hyperdiploid childhood acute lymphoblastic leukaemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Imamura T, Manabe A, Hashii Y, Koh K, Sato A, Takahashi H, Hori H, Taki T, Inoue M, Hayashi Y, Horibe K, Tsuchida M, Kojima S, Oda M, Ohara A .
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 166 号: 2 ページ: 295-298
  • DOI: 10.1111/bjh.12836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of novel fusion genes with 28S ribosomal DNA in hematologic malignancies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Taki T, Nagoshi H, Chinen Y, Yokokawa Y, Kanegane H, Matsumoto Y, Kuroda J, Horiike S, Nishida K, Taniwaki M.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 44 号: 4 ページ: 1193-1198
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2291
  • 査読あり
• [雑誌論文] The leucine twenty homeobox (LEUTX) gene, which lacks a histone acetyltransferase domain, is fused to KAT6A in therapy-related AML with t(8;19)(p11;q13). (2014)
  • 著者名/発表者名: Chinen Y, Taki T, Tsutsumi Y, Kobayashi S, Matsumoto Y, Sakamoto N, Kuroda J, Horiike S, Nishida K, Ohno H, Uike N, Taniwaki M.
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 巻: 53 号: 4 ページ: 299-308
  • DOI: 10.1002/gcc.22140
  • 査読あり
• [雑誌論文] WT1 mutation in pediatric patients with acute myeloid leukemia: A study of the Japanese Childhood AML Cooperative Study Group (2013)
  • 著者名/発表者名: Sano H, Shimada A, Tabuchi K, Taki T, Murata C, Park M, Sotomatsu Tawa A, Kobayashi R, Horibe K, Tsuchida M, Hanada R, Tsukimoto I, Hayashi Y
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 98 号: 4 ページ: 437-445
  • DOI: 10.1007/s12185-013-1409-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD56 expression is an independent prognostic factor for relapse in acute myeloid leukemia with t(8;21). (2013)
  • 著者名/発表者名: Iriyama N, Hatta Y, Takeuchi J, Ogawa Y, Ohtake S, Sakura T, Mitani K, Ishida F, Takahashi M, Maeda T, Izumi T, Sakamaki H, Miyawaki S, Honda S, Miyazaki Y, Taki T, Taniwaki M, Naoe T.
  • 雑誌名: Leuk Res 巻: 37 号: 9 ページ: 1021-1026
  • DOI: 10.1016/j.leukres.2013.05.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion or methylation of CDKN2A/2B and PVT1 rearrangement occur frequently in highly aggressive B-cell lymphomas harboring 8q24 abnormality. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi Y, Chinen Y, Sakamoto N, Nagoshi H, Nishida K, K, Yokokawa Y, Taki T, Sasaki N, Yamamoto-Sugitani M, Kobayashi T, Matsumoto Y, Horiike S, Kuroda J, Taniwaki M
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] NUP98-NSD1 related gene expression signature is strongly associated with a poor prognosis in pediatric acute myeloid leukemia: a study of the Japanese Childhood AML Cooperative Study Group Cooperative Study Group (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiba N, Ichikawa H, Taki T, Park M, Jo A, Mitani S, Shimada A, Sotomatsu M, Arakawa H, Tabuchi K, Adachi S, Tawa A, Horibe K, Tsuchida M, Hanada R, Tsukimoto I, Hayashi Y
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 巻: 52 号: 7 ページ: 683-693
  • DOI: 10.1002/gcc.22064
  • 査読あり
• [雑誌論文] High WT1 mRNA expression after induction chemotherapy and FLT3-ITD have prognostic impact in pediatric acute myeloid leukemia: a study of the Japanese Childhood AML Cooperative Study Group (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimada A, Taki T, Koga D, Tabuchi K, Tawa A, Hanada R, Tsuchida M, Horibe K, Tsukimoto I, Adachi S, Kojima S, Hayashi Y
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 96 号: 4 ページ: 469-476
  • DOI: 10.1007/s12185-012-1163-1
  • NAID: 10031126738
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent PVT1 rearrangement and novel chimeric genes PVT1-NBEA and PVT1-WWOX occur in multiple myeloma with 8q24 abnormality. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagoshi H, Taki T, Hanamura I, Nitta M, Otsuki T, Nishida K, Okuda K, Sakamoto N, Kobayashi S, Yamamoto-Sugitani M, Tsutsumi Y, Kobayashi T, Matsumoto Y, Horiike S, Kuroda J, Taniwaki M
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 72 ページ: 4954-4962
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics and outcome of refractory/relapsed myeloid leukemia in children with Down syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Taga T, Adachi S, et al.
  • 雑誌名: Blood 巻: 120 号: 9 ページ: 1810-1815
  • DOI: 10.1182/blood-2012-03-414755
  • 査読あり
• [学会発表] 卵巣胚細胞腫から発症した急性骨髄性白血病のゲノム解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 犬飼岳史, 滝 智彦, 根本 篤, 赤羽 弘資, 合井久美子, 黒田 格, 廣瀬衣子, 阿部正子, 加賀美恵子, 杉田完爾
  • 学会等名: 第56回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [学会発表] PVT1-NSMCE2 fusion gene enhances BCL-XL expression and drug resistance in leukemic cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Chinen, Natsumi Sakamoto, Hisao Nagoshi, Tomohiko Taki, Satoru Kobayashi, Kazuhiro Nishida, Saori Maegawa, Miki Kiyota, Shinsuke Mizutani, Yuji Shimura, Mio Sugitani, Tsutomu Kobayashi, Yosuke Matsumoto, Shigeo Horiike, Junya Kuroda, Masafumi Taniwaki
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] The prognostic impact of high EVI1-related genes expression in pediatric acute myeloid leukemia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Norio Shiba, Yusuke Hara, Kentaro Ohki, Genki Yamato, Myoung-Ja Park, Tohru Kobayashi, Hitoshi Ichikawa, Daisuke Tomizawa, Tomohiko Taki, Akira Shimada, Manabu Sotomatsu, Hirokazu Arakawa, Keizo Horibe, Souichi Adachi, Akio Tawa, Yasuhide Hayashi
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] 遺伝子の外側での切断による融合遺伝子の形成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 知念良顕、滝 智彦、小林 覚、坂元奈津美、名越久朗、西田一弘、鵜池直邦、谷脇雅史
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Successful treatment of congenital AML with t(8;16)(p11;p13) by minimal chemotherapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kagehiro Kozuki, Itaru Kato, Tomoo Daifu, Katsutsugu Umeda, Hidefumi Hiramatsu, Ken-Ichiro Watanabe, Ichiro Kamiy, Tomohiko Taki, Tatsutoshi Nakahata, Toshio Heike, Souichi Adachi.
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] A diversity of cases in AML with promyelocytic differentiation: A report from JPLSG. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Takahashi, Hiromichi Matsushita, Akitoshi Kinoshita, Tomohiko Taki, Takao Deguchi, Nobutaka Kiyokawa, Yoshiko Hashii, Yasuhide Hayashi, Daisuke Tomizawa, Takashi Taga, Akio Tawa, Soichi Adachi, Miharu Yabe, Hayao Miyachi.
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Chemotherapy prior to HSCT is beneficial for pediatric TAEB/RAEB-T. (2013)
  • 著者名/発表者名: Akira Shimada, Akitoshi Kinoshita, Atsushi Manabe, Miharu Yabe, Hayato Miyachi, Hiromichi Matsushita, Tomohiko Taki, Masami Inoue, Daisuke Hasegawa, Asahito Hama, Masafumi Ito, Akio Tawa, Seiji Kojima, Souichi Adachi.
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Clonal heterogeneity and evolution of acute myeloid leukemia during disease progression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Rika Kihara, Hideaki Hoshino, Kotaro Suzuki, Fangli Chen, Takahiro Kato, Syuichi Miyawaki, Norio Asou, Tomohiko Taki, Masafumi Taniwaki, Tomoki Naoe, Hitoshi Kiyoi.
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] NUP98-NSD1 gene fusion is a strong poor prognostic factor in pediatric AML. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Hara, Norio Shiba, Hitoshi Ichikawa, Tomohiko Taki, Akira Shimada, Kauko Kudo, Daisuke Tomizawa, Takashi Taga, Souichi Adachi, Hirokazu Arakawa, Akio Tawa, Yasuhide Hayashi.
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Double investigation of the clinical significance of CEBPA mutation in child AML: The JPLSG AML-05 study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hidemasa Matsuo, Mio Kajihara, Daisuke Tomizawa, Tomoyuki Watanabe, Akiko Moriya Saito, Junichiro Fujimoto, Keizo Horibe, Mayu Tokumasu, Hiroshi Itoh, Hideki Nakayama, Akitoshi Kinoshita, Takashi Taga, Akio Tawa, Tomohiko Taki, Souichi Adachi.
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 急性リンパ性白血病に対する維持療法中に発症したランゲルハンス組織球症におけるクローナリティの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 横川裕一, 滝 智彦, 秋山政晴, 小林 覚，名越久朗，知念良顕, 井田博幸，谷脇雅史
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 8q24異常をもつ多発性骨髄腫におけるPVT1とWWOXの新規融合遺伝子の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 名越久朗, 滝 智彦, 西田一弘, 坂元奈津美，小林 覚，知念良顕，横川裕一，杉谷未央，古林 勉, 松本洋典, 黒田純也，堀池重夫, 谷脇雅史
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 造血器腫瘍における28SリボゾームDNAが関与する新しいタイプの融合遺伝子の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林 覚, 滝 智彦, 名越久朗，知念良顕, 横川裕一，金兼弘和，松本洋典, 黒田純也, 堀池重夫, 西田一弘, 谷脇雅史
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Novel chimeric gene of PVT1 with WWOX in multiple myeloma with 8q24 abnormality. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagoshi H, Taki T, Nishida K, Sakamoto N, Kuroda J, Kobayashi S, Chinen Y, Yokokawa Y, Sugitani M, Kobayashi T, Matsumoto Y, Horiike S, Taniwaki M
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Clonality in T-ALL and Langerhans cell histiocytosis cells by TCR rearrangement and NOTCH1 mutation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokokawa Y, Taki T, Akiyama M, Kobayashi S, Nagoshi H, Chinen Y, Ida H, Taniwaki M
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Identification of novel fusion genes with 28S ribosomal DNA in hematologic malignancies. (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoru Kobayashi, Tomohiko Taki, Hisao Nagoshi, Yoshiaki Chinen, Yuichi Yokokawa, Hirokazu Kanegane, Yosuke Matsumoto, Junya Kuroda, Shigeo Horiike, Kazuhiro Nishida, Masafumi Taniwaki
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 急性リンパ性白血病に対する維持療法中に発症したランゲルハンス組織球症におけるクローナリティの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 横川裕一, 滝 智彦, 秋山政晴, 山岡正慶, 横井健太郎, 湯坐有希, 谷脇雅史, 井田博幸
  • 学会等名: 第54回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Identification of the Novel Chimeric Gene, PVT1-WWOX, in Multiple Myeloma with 8q24 Abnormality (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagoshi H, Taki T, Nishida K, Kuroda J, Chinen Y, Kobayashi S, Yokokawa Y, Yamamoto-Sugitani M, Kobayashi T, Matsumoto Y, Horiike S, Taniwaki M
  • 学会等名: 54th Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: Atlanta